对甲氨蝶呤反应不充分的成年类风湿性关节炎患者治疗的安全性和有效性的剂量范围研究 (RESOLVE)

纳入标准：

• 根据 2010 ACR/EULAR RA 分类标准确诊为 RA，并且是 ACR I-III 类
• ≥6 个肿胀关节（基于 66 个关节计数）和 ≥ 6 个压痛关节（基于 68 个关节计数）

• 筛选时必须至少满足以下参数之一：

  1. 抗环瓜氨酸肽（抗 CCP）或类风湿因子（RF）的阳性结果，
  2. 根据中心实验室值，血清 CRP ≥ 6 mg/L
• 持续甲氨蝶呤治疗 ≥ 12 周，稳定剂量为 7.5 至 25 mg/周，至少在基线访视前 4 周
• 受试者应接受足量和规定的稳定剂量的叶酸（≥5 mg/周总剂量或根据当地临床实践），应在筛选时确认或启动并在整个研究过程中持续
• 负 QuantiFERON-in-Tube 测试 (QFG-IT)
• 有生育能力的女性必须使用高效的节育方法
• 男性参与者的伴侣必须使用高效的避孕措施

排除标准：

• 在首次研究药物给药前 4 周内使用所有其他生物或非生物 DMARD 和免疫抑制治疗
• 剂量大于 10 毫克/天的泼尼松口服类固醇或在基线 4 周内改变的口服类固醇处方
• 基线前 4 周内接受关节内或肠外皮质类固醇注射
• 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或参与研究期间计划进行手术
• RA 以外的风湿性自身免疫性疾病
• 根据 ACR RA 或轮椅/卧床功能状态分类标准定义的功能等级 IV
• 除 RA 以外的炎症性关节病病史或当前病史
• 患有纤维肌痛症的受试者
• 基线前 2 周内开始或改变 NSAIDs（包括低剂量阿司匹林和环氧合酶 (COX-2) 抑制剂）的剂量
• 严重且不受控制的伴随心血管、神经系统、肺、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病的证据
• 既往有肾移植史、目前正在接受肾透析或严重肾功能不全
• 不受控制的疾病状态，例如哮喘、牛皮癣或炎症性肠病，通常使用口服或肠外皮质类固醇治疗发作
• 活动性恶性疾病的证据（已切除和治愈的皮肤基底细胞癌除外）
• 筛查前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史
• 可能干扰疼痛评估的神经病变或其他疼痛的慢性病症
• 体重 >150 公斤
• HBsAg 阳性和/或抗-HBc，有当前感染迹象。