Eine Dosisbereichsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis mit unzureichendem Ansprechen auf Methotrexat (RESOLVE)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte RA-Diagnose gemäß den ACR/EULAR-RA-Klassifikationskriterien von 2010 und ACR-Klasse I-III
• ≥ 6 geschwollene Gelenke (basierend auf 66 Gelenkzählungen) und ≥ 6 schmerzempfindliche Gelenke (basierend auf 68 Gelenkzählungen)

• Muss beim Screening mindestens einen der folgenden Parameter erfüllen:

  1. Ein positives Ergebnis für antizyklisches citrulliniertes Peptid (anti-CCP) oder Rheumafaktor (RF),
  2. Serum-CRP ≥ 6 mg/L basierend auf Zentrallaborwert
• Laufende Methotrexat-Therapie ≥ 12 Wochen in einer stabilen Dosis von 7,5 bis 25 mg/Woche für mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch
• Die Probanden sollten eine angemessene und verschriebene stabile Folsäuredosis (≥5 mg/Woche Gesamtdosis oder gemäß lokaler klinischer Praxis) erhalten, die beim Screening bestätigt oder eingeleitet und während der gesamten Studie fortgesetzt werden sollte
• Negativer QuantiFERON-in-Tube-Test (QFG-IT)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
• Der Partner des männlichen Teilnehmers muss eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

• Verwendung aller anderen biologischen oder nicht biologischen DMARDs und immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Orale Steroide in einer Dosis von > 10 mg/Tag Prednison oder eine Verschreibung für orale Steroide, die sich innerhalb von 4 Wochen nach dem Ausgangswert geändert hat
• Erhalt einer intraartikulären oder parenteralen Kortikosteroid-Injektion innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante Operation innerhalb des Zeitraums der Studienteilnahme
• Andere rheumatische Autoimmunerkrankung als RA
• Funktionsklasse IV, wie in den ACR-Kriterien für die Klassifizierung des Funktionsstatus bei RA oder im Rollstuhl/bettlägerig definiert
• Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer RA
• Patienten mit Fibromyalgie
• Beginn oder Änderung der Dosis von NSAIDs (einschließlich niedrig dosiertem Aspirin und Cyclooxygenase (COX-2)-Hemmern) innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert
• Anzeichen einer schwerwiegenden, unkontrollierten Begleiterkrankung des Herz-Kreislauf-Systems, des Nervensystems, der Lunge, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Magen-Darm-Trakts
• Haben Sie eine vorherige Nierentransplantation, aktuelle Nierendialyse oder schwere Niereninsuffizienz
• Unkontrollierte Krankheitszustände wie Asthma, Psoriasis oder entzündliche Darmerkrankungen, bei denen Schübe üblicherweise mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden behandelt werden
• Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung (außer Basalzellkarzinom der Haut, das exzidiert und geheilt wurde)
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
• Neuropathie oder andere schmerzhafte, chronische Zustände, die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten
• Körpergewicht von >150 kg
• HBsAg-positiv und/oder Anti-HBc mit Anzeichen einer aktuellen Infektion.