首次对 AUR 103 钙进行人体研究以评估安全性、药代动力学和药效学 (BHARAT-1)

纳入标准：

1. 提供签署并注明日期的知情同意书，并同意遵守所有与研究相关的活动。
2. ≥ 18 岁的男性或女性患者。

3. 对于研究的各个部分，患者必须满足以下标准：

   第1部分：

   实体瘤的病理诊断。 不存在标准的治疗或延长生命的措施，患者必须用尽当地可用的所有有效疗法。 至少，患者应该在转移性环境中接受过至少 2 线治疗。

   第 2A 和 2B 部分：

   根据世界卫生组织（WHO 2016，附录 B）标准诊断急性髓系白血病 (AML)。 或 根据 WHO 分类（WHO 2016，附录 B）的骨髓增生异常综合征 (MDS)。 复发/难治性 AML 患者（患者应接受过至少一种既往治疗并符合单药阿扎胞苷的资格）或 IPSS-R 评分大于 3.5 的中度/高风险/极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) , 通过 IPSS - R 标准（附录 C）谁有资格获得 AZA。

   第 3A 和 3B 部分：

   CD20+ B 细胞 NHL 患者，在至少两次先前的治疗后难治或复发 患者不得有任何治愈或延长生命的选择，也不得需要立即进行细胞减灭治疗（包括MALT组织的淋巴结边缘区、脾脏边缘区和结外边缘区）、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、组织学转化为DLBCL的惰性淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤.

   惰性淋巴瘤（例如滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤或套细胞淋巴瘤）患者必须符合常规标准，例如 GELF 标准14

   ，对于需要治疗的患者，单剂利妥昔单抗是一种可行的治疗选择。 有关药物/既往治疗的详细列表，请参阅附录 F。 注意：该列表并不详尽，并非每种治疗方法都可以在当地获得。

   具有相应 NHL 亚型的患者应接受以下治疗 CD20+ B 细胞淋巴瘤亚型：滤泡性淋巴瘤

   以前的治疗：

   患者之前必须接受过化疗和 CD20 抗体治疗 患者之前必须接受过至少两线治疗并且有资格接受利妥昔单抗 CD20+ B 细胞淋巴瘤亚型：淋巴结边缘区淋巴瘤或脾边缘区淋巴瘤

   以前的治疗：

   患者之前必须接受过化疗和 CD20 抗体治疗 患者必须接受 BTK 抑制剂和 PI3K 抑制剂，除非患者当地无法获得 患者之前必须接受至少两线治疗并且有资格接受 CD20+ 亚型利妥昔单抗B 细胞淋巴瘤：MALT 组织的结外边缘区淋巴瘤

   以前的治疗：

   患者之前必须接受过可接受的幽门螺杆菌抗生素治疗以及化疗和 CD20 抗体治疗 患者必须接受过 BTK 抑制剂和 PI3K 抑制剂，除非患者当地无法获得 患者之前必须接受过至少两线治疗 Sub -CD20+ B 细胞淋巴瘤的类型：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或组织学上转化为 DLBCL 或高级 B 细胞淋巴瘤的惰性淋巴瘤

   以前的治疗：

   患者必须接受过 R-CHOP / R-CVP 治疗（如果不符合多柔比星的条件） 患者必须接受高剂量化疗和自体干细胞移植，除非患者不符合条件或之前拒绝移植 患者必须至少接受过两次以前的治疗线 CD20+ B 细胞淋巴瘤的亚型：套细胞淋巴瘤

   以前的治疗：

   患者之前必须接受过化疗和 CD20 抗体治疗 患者必须接受过 BTK 抑制剂，除非患者当地无法获得 患者必须接受过大剂量化疗和自体干细胞移植，除非患者不符合条件或之前拒绝移植 患者必须之前至少接受过两线治疗

4. 东部合作肿瘤组 (ECOG)（附录 D）体能状态为 0 或 1（除了 ECOG 0 和 1 之外，还允许患有疾病相关 ECOG 2 的患者）。

5. 可接受的骨髓如下所述：

   第 1 部分 ANC 大于 1500/μL（无 WBC 生长因子支持）。 血小板计数大于 100,000/μL，无需输血支持。 血红蛋白大于 9 g/dL（允许输血达到此 Hb）。 第 2A 和 2B 部分 WBC 低于 20,000/μL（可以给予羟基脲以将 WBC 计数降低至低于 20,000/μl）。 在没有输血支持的情况下血小板计数大于 50,000/μL。 血红蛋白大于 9 g/dL（允许输血达到此 Hb）。 第 3A 部分和 3BANC 大于 1000 / μL。 在没有输血支持的情况下血小板计数大于 50,000/μL。 血红蛋白大于 9 g/dL（允许输血达到此 Hb）。

6. 可接受的器官功能如下所述：

   总胆红素低于 1.5 x ULN； （患有已知吉尔伯特综合征的患者允许总胆红素低于 2.5 x ULN）。 AST (SGOT) 小于 3 x ULN（如果已知肝转移，则小于 5 × ULN）。 ALT (SGPT) 低于 3 x ULN（如果已知肝转移，则低于 5 × ULN）。 肌酐清除率 (CrCl) 大于 60 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式测量或估算）。 （估计肌酐清除率的 Cockcroft-Gault 公式 [eCrCl]：eCrCl = [140 - 年龄] × 体重 [kg] × [0.85 如果女性] / [72 × 血清肌酐 (mg/dL)]）。 白蛋白大于 3.0 g/dL

7. 吞咽和保留口服药物的能力。
8. 育龄妇女血清妊娠试验阴性（WOCBP）。
9. 有生育能力的女性和与此类有生育能力的女性合作的男性必须同意在研究期间使用一种或多种高效避孕方法，即停药后的 28 天随访研究药物。
10. 根据 RECIST v1.1 实体瘤（Eisenhauer 等人，2009 年，附录 E）和卢加诺淋巴瘤标准（Cheson 等人，2014 年，附录 J）可测量疾病的证据。 实体瘤的可测量疾病被定义为至少一个可以在至少 1 个维度上准确测量的病灶，非结节病灶的最小尺寸为 10 毫米，结节病灶的短轴尺寸为 15 毫米。 对于恶性淋巴瘤，可测量疾病定义为可以精确测量的病变，两个维度的最小尺寸为 10 毫米或最大横向直径为 15 毫米。 AML/MDS 患者符合 WHO 2016 标准。

排除标准：

1. 在研究的第 1 周期第 1 天的过去 28 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过全身抗癌治疗，例如化学疗法，或生物疗法、免疫调节药物疗法。 允许同时使用泼尼松或甲羟孕酮。 在第 1 部分中，CRPC（去势抵抗性前列腺癌）患者应继续接受使用 LHRH 类似物的持续药物去势，并且允许此类患者。
2. 急性早幼粒细胞白血病（AML M3 亚型）。
3. 适合接受 AML 强化化疗（例如 3 + 7 方案）的患者。
4. 急变期的 CML（即患有已知 bcr-abl 阳性疾病的患者）。
5. 根据 NCI CTCAE v 5.0（附录 G）确定，先前抗癌治疗引起的急性或慢性毒性的存在，脱发或指甲变化除外，尚未解决为低于 1 级。
6. 在第 1 周期第 1 天的最后 21 天内接受最终放射治疗（允许有限的区域姑息性放射，并且在筛选期间或试验期间没有限制）。
7. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何研究药物。
8. 已知有症状或未经治疗或最近治疗（少于 6 个月的筛选）中枢神经系统 (CNS) 转移或 CNS 淋巴瘤或 CNS 白血病。 接受过先前治疗（超过 6 个月的筛选）CNS 转移或 CNS 淋巴瘤或 CNS 白血病并且从 CNS 角度来看现在稳定且无症状的患者。
9. 大手术 第 1 周期第 1 天后不到 28 天（大手术定义为需要全身麻醉的手术）。
10. 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或患有获得性免疫缺陷综合症相关疾病。
11. 已知的活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
12. 第 1 周期前 3 个月内未控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 2-4 级）、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、短暂性脑缺血发作或肺栓塞1个
13. 在第 1 周期第 1 天之前的过去 3 个月内需要治疗任何级别的持续性心律失常或心律失常治疗。
14. 筛查 ECG 中的 QTcF（校正 QT 间期 Fridericia 方法）值男性大于 450 毫秒，女性大于 460 毫秒。
15. 既往同种异体干细胞或骨髓移植
16. 伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、艾滋病相关淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、Castleman 病、移植后淋巴组织增生性疾病和间变性大 B 细胞淋巴瘤的 NHL 亚型。
17. 先前或伴随的其他恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外；如果患有其他恶性肿瘤的患者在进入试验前至少 2 年保持无病状态，并且研究者认为复发的可能性很低，则符合条件。
18. 孕妇或哺乳期妇女。
19. 任何具有临床意义的医疗、精神或社会状况；或实验室异常，可能会增加参与试验的风险，或可能会干扰知情同意过程和/或对试验要求的遵守，或可能会干扰对试验结果的解释，并且研究者认为，会使患者不适合参加本试验。