安全性、薬物動態および薬力学を評価するための AUR 103 カルシウムのヒトでの最初の研究 (BHARAT-1)

包含基準:

1. 署名および日付入りのインフォームド コンセントを提供し、研究に関連するすべての活動に従うことに同意します。
2. -18歳以上の男性または女性の患者。

3. 患者は、研究のそれぞれの部分について、以下の基準を満たす必要があります。

   パート1：

   固形腫瘍の病理診断。 標準的な治癒または延命措置は存在せず、患者は地元で利用可能なすべての効果的な治療法を使い果たしたに違いありません。 最低でも、患者は転移状況で少なくとも 2 ラインの治療を受けている必要があります。

   パート 2A および 2B:

   -世界保健機関（WHO 2016、付録B）基準による急性骨髄性白血病（AML）の診断。 または WHO 分類による骨髄異形成症候群 (MDS) (WHO 2016、付録 B)。 -再発/難治性AMLの患者（患者は少なくとも1行の以前の治療を受け、単剤アザシチジンの対象となる必要があります）または中間/高リスク/非常に高リスクの骨髄異形成症候群（MDS） IPSS-Rスコアが3.5より大きい、IPSS-R基準（付録C）により、AZAを受ける資格がある人。

   パート 3A および 3B:

   -CD20 + B細胞NHLの患者で、少なくとも2回の前の治療ラインの後に難治性または再発した -患者には治癒または延命のオプションがあってはならず、即時の細胞減少療法を必要としてはならない -濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫の組織学的サブタイプの患者(MALT 組織の結節辺縁帯、脾臓辺縁帯、結節外辺縁帯を含む)、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、DLBCL への組織学的に形質転換した無痛性リンパ腫、高悪性度 B 細胞リンパ腫、原発性縦隔大 B 細胞リンパ腫.

   無痛性リンパ腫（濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫など）の患者には、GELF基準などの従来の基準が必要です14

   、治療が必要な場合 単剤リツキシマブは、患者にとって実行可能な代替治療法です。 薬物/以前の治療の詳細なリストについては、付録 F を参照してください。 注: リストは網羅的なものではなく、すべての治療法が地域で利用できるわけではありません。

   それぞれの NHL サブタイプの患者は、次の治療を受ける必要があります CD20+ B 細胞リンパ腫のサブタイプ : 濾胞性リンパ腫

   以前の治療 :

   患者は以前に化学療法と CD20 抗体による治療を受けている必要があります 患者は以前に少なくとも 2 種類の治療を受けており、CD20+ B 細胞リンパ腫のリツキシマブ サブタイプを受ける資格がある必要があります : 節性辺縁帯リンパ腫または脾臓辺縁帯リンパ腫

   以前の治療:

   患者は以前に化学療法と CD20 抗体による治療を受けたことがある 患者が局所的に利用できない場合を除き、患者は BTK 阻害剤と PI3K 阻害剤を受けたことがあるB細胞リンパ腫：MALT組織の節外辺縁帯リンパ腫

   以前の治療:

   患者は、ピロリ菌に対する承認された抗生物質療法、化学療法および CD20 抗体による治療を以前に受けていなければならない 患者は、患者が局所的に入手できない場合を除き、BTK 阻害剤および PI3K 阻害剤を受けていなければならない 患者は、以前に少なくとも 2 種類の治療を受けていなければならない サブ-CD20+ B細胞リンパ腫のタイプ: びまん性大細胞型B細胞リンパ腫または組織学的に形質転換された無痛性リンパ腫からDLBCLまたは高悪性度B細胞リンパ腫

   以前の治療:

   患者はR-CHOP / R-CVPによる治療を受けている必要があります（ドキソルビシンに適格でない場合） 患者が適格でないか、以前に移植を拒否した場合を除き、患者は自家幹細胞移植を伴う高用量化学療法を受けた必要があります 患者は少なくとも2回受けた必要がありますCD20+ B細胞リンパ腫のサブタイプ: マントル細胞リンパ腫

   以前の治療:

   患者は以前に化学療法と CD20 抗体による治療を受けたことがある 患者が局所的に利用できない場合を除き、患者は BTK 阻害剤を受けたことがある 患者は自家幹細胞移植を伴う高用量化学療法を受けたことがある以前に少なくとも 2 種類の治療を受けた

4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）（付録D）パフォーマンスステータス0または1（ECOG 0および1に加えて、ECOG 2に関連する疾患の患者が許可されます）。

5. 以下に記載されている許容可能な骨髄：

   パート 1 ANC が 1500/μL を超える (WBC 成長因子サポートなし)。 -輸血サポートなしで100,000 /μLを超える血小板数。 9 g/dL を超えるヘモグロビン (この Hb を達成するために輸血が許可されています)。 パート 2A および 2B WBC が 20,000/μL 未満 (ヒドロキシ尿素を投与して、WBC 数を 20,000/μL 未満に減らすことができます)。 -輸血サポートなしで50,000 /μLを超える血小板数。 9 g/dL を超えるヘモグロビン (この Hb を達成するために輸血が許可されています)。 パート3Aと3BANCは1000/μL以上。 -輸血サポートなしで50,000 /μLを超える血小板数。 9 g/dL を超えるヘモグロビン (この Hb を達成するために輸血が許可されています)。

6. -以下に記載されている許容可能な臓器機能：

   総ビリルビンがULNの1.5倍未満。 (既知のギルバート症候群の患者は、2.5 x ULN 未満の総ビリルビンで許可されます)。 AST (SGOT) ULN の 3 倍未満 (既知の肝転移がある場合は ULN の 5 倍未満)。 ALT (SGPT) ULN の 3 倍未満 (既知の肝転移がある場合は ULN の 5 倍未満)。 -クレアチニンクリアランス（CrCl）が60 mL /分を超える（Cockcroft-Gault式で測定または推定）。 (推定クレアチニン クリアランス [eCrCl] の Cockcroft-Gault 式: eCrCl = [140 - 年齢] × 体重 [kg] × [女性の場合は 0.85] / [72 × 血清クレアチニン (mg/dL)])。 アルブミンが 3.0 g/dL を超える

7. 経口薬を飲み込んで保持する能力。
8. 出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性（WOCBP）。
9. 出産の可能性のある女性およびそのような出産の可能性のある女性とパートナーを組む男性は、研究期間中、つまり中止後28日間のフォローアップ訪問を通じて、1つ以上の非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります治験薬の。
10. RECIST v1.1 (固形腫瘍については Eisenhauer et al. 2009、付録 E) およびリンパ腫については Lugano 基準 (Cheson et al. 2014、付録 J) による測定可能な疾患の証拠。 固形腫瘍の測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。最小サイズは、非結節性病変の場合は 10 mm、結節性病変の場合は短軸で 15 mm です。 悪性リンパ腫の場合、測定可能な疾患は、最小サイズが両方の寸法で 10 mm または最大横径で 15 mm で正確に測定できる病変として定義されます。 AML/MDS 患者は、WHO 2016 基準に準拠しています。

除外基準:

1. -化学療法、または生物学的療法、免疫調節薬療法などの全身性抗がん療法は、過去28日以内または5半減期のいずれか短い方で、サイクル1から1日目までに受けました。 プレドニゾンまたはメドロキシプロゲステロンの併用は許可されています。 パート 1 では、CRPC (去勢抵抗性前立腺癌) の患者は、LHRH 類似体を使用した進行中の医学的去勢を受け続ける必要があり、そのような患者は許可されています。
2. 急性前骨髄球性白血病 (AML M3 サブタイプ)。
3. -AMLの集中化学療法（3 + 7レジメンなど）の対象となる患者。
4. 急性転化におけるCML（すなわち、既知のbcr-abl陽性疾患を有する患者）。
5. -NCI CTCAE v 5.0（付録G）によって決定されるように、脱毛症または爪の変化を除いて、グレード1未満に解決されていない、以前の抗がん治療に起因する急性または慢性毒性の存在。
6. -サイクル1の最後の21日以内の根治的放射線療法 1日目（制限されたフィールド緩和放射線が許可され、スクリーニング期間中または試験中の制限はありません）。
7. -28日以内または5半減期（どちらか短い方）以内の治験薬の使用 サイクル1の1日目。
8. -既知の症候性または未治療または最近治療された（スクリーニングの6か月未満）中枢神経系（CNS）転移またはCNSリンパ腫またはCNS白血病。 -以前に治療された（6か月以上のスクリーニング）CNS転移またはCNSリンパ腫またはCNS白血病を患っており、CNSの観点から、現在安定して無症候性である患者は許可されます。
9. 大手術 サイクル 1 から 28 日以内 1 日目 (大手術は、全身麻酔を必要とする処置として定義されます)。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、後天性免疫不全症候群に関連する疾患があることが知られています。
11. -既知の活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染。
12. -制御されていないうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス2〜4）、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植手術、または一過性脳虚血発作、または肺塞栓症サイクル1日前の3か月以内1
13. -サイクル1の1日目の前の過去3か月間の心臓の不整脈のグレードまたは治療の治療を必要とする進行中の不整脈。
14. -スクリーニングECGのQTcF（補正QT間隔フリデリシア法）値が男性で450ミリ秒を超え、女性で460ミリ秒を超えます。
15. 以前の同種幹細胞または骨髄移植
16. バーキットリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、AIDS 関連リンパ腫、原発性 CNS リンパ腫、ワルデンストレーム マクログロブリン血症、キャッスルマン病、移植後リンパ増殖性疾患、未分化大細胞型 B 細胞リンパ腫の NHL サブタイプ。
17. -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く、以前または付随する追加の悪性腫瘍;他の悪性腫瘍の患者は、治験に参加する前に少なくとも 2 年間無病であり、治験責任医師が再発の可能性が低いと判断した場合に適格です。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. 臨床的に重要な医学的、精神医学的または社会的状態;または試験参加のリスクを高める可能性がある、またはインフォームドコンセントプロセスおよび/または試験の要件の遵守を妨げる可能性がある、または試験結果の解釈を妨げる可能性がある検査室の異常であり、治験責任医師の意見では、この試験への参加に不適切な患者。