안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 AUR 103 칼슘의 인간 연구 최초 (BHARAT-1)

포함 기준:

1. 서명 및 날짜가 기재된 동의서를 제공하고 모든 연구 관련 활동을 준수하는 데 동의합니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.

3. 환자는 연구의 각 부분에 대해 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1 부:

   고형 종양의 병리학적 진단. 표준 치료 또는 수명 연장 조치가 존재하지 않으며 환자는 현지에서 사용할 수 있는 모든 효과적인 치료법을 소진해야 합니다. 최소한 환자는 전이성 환경에서 최소 2개 라인의 치료를 받아야 합니다.

   파트 2A 및 2B:

   세계보건기구(WHO 2016, 부록 B) 기준에 따른 급성 골수성 백혈병(AML) 진단. 또는 WHO 분류에 따른 골수이형성 증후군(MDS)(WHO 2016, 부록 B). 재발성/불응성 AML 환자(환자는 이전 요법을 최소 1회 이상 받았고 단일 제제 아자시티딘에 적합해야 함) 또는 IPSS-R 점수가 3.5보다 큰 중간/고위험/초고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자 , IPSS - R 기준(부록 C)에 따라 AZA를 받을 자격이 있는 사람.

   파트 3A 및 3B:

   CD20+ B 세포 NHL 환자, 최소 2회 이상의 이전 요법 후 불응성이거나 재발한 환자 환자는 치유 또는 생명 연장 옵션이 없어야 하며 즉각적인 세포 감소 요법이 필요하지 않아야 합니다. 조직학적 하위 유형의 여포성 림프종, 변연부 림프종을 가진 환자 (MALT 조직의 림프절 변연부, 비장 변연부 및 림프절외 변연부 포함), 맨틀 세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종, 조직학적으로 DLBCL로 변형된 무통성 림프종, 고급 B 세포 림프종 및 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종 .

   무통성 림프종(예: 여포성 림프종, 변연부 림프종 또는 맨틀 세포 림프종) 환자는 GELF 기준14과 같은 기존 기준이 있어야 합니다.

   , 치료가 필요한 경우 단일 제제 Rituximab은 환자에게 실행 가능한 치료 대안입니다. 자세한 약물/이전 치료 목록은 부록 F를 참조하십시오. 참고: 이 목록은 완전하지 않으며 모든 치료가 현지에서 이용 가능한 것은 아닙니다.

   각각의 NHL 하위 유형을 가진 환자는 다음 치료를 받았어야 합니다. CD20+ B 세포 림프종의 하위 유형: 여포성 림프종

   이전 치료:

   환자는 이전에 화학 요법 및 CD20 항체로 치료를 받았어야 합니다. 환자는 이전에 최소 2개 라인의 요법을 받았고 Rituximab 하위 유형의 CD20+ B 세포 림프종: 결절 변연부 림프종 또는 비장 변연부 림프종을 받을 자격이 있어야 합니다.

   이전 치료:

   환자는 이전에 화학 요법 및 CD20 항체로 치료를 받았어야 합니다. 환자가 현지에서 사용할 수 없는 경우가 아니면 환자는 BTK 억제제 및 PI3K 억제제를 받았어야 합니다. 환자는 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았고 Rituximab 하위 유형의 CD20+를 받을 자격이 있어야 합니다. B 세포 림프종: MALT 조직의 림프절외 변연부 림프종

   이전 치료:

   환자는 이전에 H. Pylori에 대한 허용된 항생제 요법과 화학요법 및 CD20 항체로 치료를 받았어야 합니다. 환자가 현지에서 사용할 수 없는 경우를 제외하고 환자는 BTK 억제제 및 PI3K 억제제를 받았어야 합니다. 환자는 이전에 최소 2개 라인의 요법을 받았어야 합니다. -CD20+ B 세포 림프종의 유형: 미만성 대세포 림프종 또는 조직학적으로 DLBCL로 변형된 나태한 림프종 또는 고급 B 세포 림프종

   이전 치료:

   환자는 R-CHOP / R-CVP로 치료를 받았어야 합니다(독소루비신에 적합하지 않은 경우). 환자가 자격이 없거나 이전에 이식을 거부한 적이 없는 한, 환자는 자가 줄기 세포 이식으로 고용량 화학 요법을 받았어야 합니다. CD20+ B 세포 림프종의 하위 유형: 맨틀 세포 림프종

   이전 치료:

   환자는 이전에 화학 요법 및 CD20 항체로 치료를 받았어야 합니다. 환자가 현지에서 이용할 수 없는 경우가 아닌 한 환자는 BTK 억제제를 받았어야 합니다. 이전에 최소 2회 이상의 치료를 받았음

4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)(부록 D) 수행 상태 0 또는 1(ECOG 0 및 1 외에도 질병 관련 ECOG 2가 있는 환자가 허용됨).

5. 아래에 설명된 대로 허용되는 골수:

   파트 1 ANC가 1500/μL보다 큼(WBC 성장 인자 지원 없음). 수혈 지원 없이 100,000/μL 이상의 혈소판 수. 9g/dL 이상의 헤모글로빈(이 Hb를 달성하기 위해 수혈이 허용됨). 파트 2A 및 2B WBC 20,000/μL 미만(WBC 수를 20,000/μl 미만으로 줄이기 위해 수산화요소를 투여할 수 있음). 수혈 지원 없이 50,000/μL를 초과하는 혈소판 수. 9g/dL 이상의 헤모글로빈(이 Hb를 달성하기 위해 수혈이 허용됨). 파트 3A 및 3BANC1000/μL 초과. 수혈 지원 없이 50,000/μL를 초과하는 혈소판 수. 9g/dL 이상의 헤모글로빈(이 Hb를 달성하기 위해 수혈이 허용됨).

6. 아래에 설명된 허용 가능한 기관 기능:

   1.5 x ULN 미만의 총 빌리루빈; (알려진 길버트 증후군이 있는 환자는 총 빌리루빈이 2.5 x ULN 미만으로 허용됩니다). AST(SGOT) 3 x ULN 미만(간 전이가 알려진 경우 5 x ULN 미만). ALT(SGPT) 3 x ULN 미만(간 전이가 알려진 경우 5 x ULN 미만). 크레아티닌 청소율(CrCl)이 60mL/min보다 큽니다(Cockcroft-Gault 공식으로 측정하거나 추정). (추정 크레아티닌 청소율[eCrCl]에 대한 Cockcroft-Gault 공식: eCrCl = [140 - 연령] × 체중 [kg] × [여성인 경우 0.85] / [72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)]). 알부민 3.0g/dL 초과

7. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
8. 가임기 여성(WOCBP)의 음성 혈청 임신 검사.
9. 가임 여성 및 그러한 가임 여성과 협력하는 남성은 연구 기간 동안, 즉 중단 후 28일 추적 방문을 통해 하나 이상의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(들).
10. 고형 종양에 대한 RECIST, v1.1(Eisenhauer et al. 2009, 부록 E) 및 림프종에 대한 Lugano 기준(Cheson et al. 2014, 부록 J)에 따른 측정 가능한 질병의 증거. 고형 종양에 대한 측정 가능한 질병은 최소 크기가 비결절 병변의 경우 10mm, 결절 병변의 경우 단축이 15mm인 최소 1차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나 이상의 병변으로 정의됩니다. 악성림프종의 경우 측정가능질환은 양변 최소 10mm 또는 최대 횡직경 15mm로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의한다. AML/MDS 환자는 WHO 2016 기준에 따릅니다.

제외 기준:

1. 연구의 주기 1 1일부터 지난 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 받은 화학요법 또는 생물학적 요법, 면역조절 약물 요법과 같은 전신 항암 요법. 프레드니손 또는 메드록시프로게스테론의 병용이 허용됩니다. 파트 1에서 CRPC(거세 저항성 전립선암) 환자는 LHRH 유사체를 사용하여 지속적인 의료적 거세를 계속 받아야 하며 이러한 환자는 허용됩니다.
2. 급성 전골수성 백혈병(AML M3 하위 유형).
3. AML에 대한 집중 화학 요법(예: 3 + 7 요법)을 받을 수 있는 환자.
4. 폭발 위기의 CML(즉, bcr-abl 양성 질환이 알려진 환자).
5. NCI CTCAE v 5.0(부록 G)에 따라 등급 1 미만으로 해결되지 않은 탈모증 또는 손발톱 변화를 제외하고 이전 항암 치료로 인한 급성 또는 만성 독성의 존재.
6. 주기 1의 마지막 21일 이내 최종 방사선 요법 1일(제한된 현장 완화 방사선이 허용되며 스크리닝 기간 또는 시험 기간 동안 제한 없음).
7. 주기 1 1일 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 시험용 제제 사용.
8. 알려진 증상이 있거나 치료를 받지 않았거나 최근에 치료를 받은(선별 6개월 미만) 중추신경계(CNS) 전이 또는 CNS 림프종 또는 CNS 백혈병. 이전에 치료받은(6개월 이상의 스크리닝) CNS 전이 또는 CNS 림프종 또는 CNS 백혈병이 있고 현재 CNS 관점에서 안정적이고 무증상인 환자가 허용됩니다.
9. 대수술 1주기 1일부터 28일 이내(대수술은 전신마취가 필요한 시술로 정의).
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 알려진 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
12. 조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 2-4), 협심증, 심근 경색, 뇌혈관 사고, 관상/말초 동맥 우회술, 또는 일과성 허혈 발작 또는 주기 1일 전 3개월 이내에 폐색전증 1
13. 모든 등급의 치료가 필요한 진행 중인 심장 부정맥 또는 주기 1 1일 전 지난 3개월 동안 심장 부정맥의 치료.
14. 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 460ms 이상인 스크리닝 ECG의 QTcF(보정된 QT 간격 프리데리시아 방법) 값.
15. 이전 동종 줄기 세포 또는 골수 이식
16. 버킷 림프종, 림프모구성 림프종, AIDS 관련 림프종, 원발성 CNS 림프종, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 캐슬만병, 이식후 림프증식성 장애 및 역형성 거대 B 세포 림프종의 NHL 아형.
17. 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 제자리 암종을 제외한 이전 또는 동시 추가 악성 종양; 다른 악성 종양이 있는 환자는 임상시험 참여 전 최소 2년 동안 질병이 없고 재발 가능성이 낮은 것으로 간주되는 연구자의 의견에 따라 자격이 있습니다.
18. 임산부 또는 수유부.
19. 임상적으로 중요한 의학적, 정신적 또는 사회적 상태 또는 시험 참여의 위험을 증가시킬 수 있거나 정보에 입각한 동의 절차 및/또는 시험 요구 사항 준수를 방해할 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상 및 조사자의 의견으로는 이 시험에 참가하기에 부적합한 환자.