Een primeur in humane studie van AUR 103 Calcium om veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren (BHARAT-1)

Inclusiecriteria:

1. Geef ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en stem ermee in om te voldoen aan alle studiegerelateerde activiteiten.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.

3. Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen voor elk van de respectievelijke onderdelen van het onderzoek:

   Deel 1:

   Pathologische diagnose van een solide tumor. Standaard curatieve of levensverlengende maatregelen bestaan ​​niet en de patiënt moet alle effectieve therapieën hebben uitgeput die plaatselijk beschikbaar zijn. Patiënten moeten minimaal 2 therapielijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.

   Deel 2A en 2B:

   Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO 2016, bijlage B). OF Myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens de WHO-classificatie (WHO 2016, bijlage B). Patiënten met recidiverende/refractaire AML (patiënten dienen ten minste één eerdere therapielijn te hebben gekregen en komen in aanmerking voor azacitidine als monotherapie) of intermediair/hoog risico/zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) met IPSS-R-score hoger dan 3,5 , volgens IPSS - R-criterium (bijlage C) die in aanmerking komen voor AZA.

   Deel 3A en 3B:

   Patiënten met CD20+ B-cel NHL, die refractair zijn of recidiveerden na ten minste twee eerdere therapielijnen Patiënten mogen geen curatieve of levensverlengende optie hebben en mogen geen onmiddellijke cytoreductieve therapie nodig hebben Patiënten met histologische subtypes van folliculair lymfoom, marginale zone lymfoom (inclusief nodale marginale zone, milt marginale zone en extra-nodale marginale zone van MALT-weefsel), mantelcellymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom, histologisch getransformeerde indolente lymfomen naar DLBCL, hoogwaardige B-cellymfomen en primair mediastinaal grootcellig B-lymfoom .

   Patiënten met indolente lymfomen (bijv. folliculair lymfoom, lymfoom in de marginale zone of mantelcellymfoom) moeten een conventioneel criterium hebben, zoals het GELF-criterium14

   , voor behandeling die behandeling vereist Rituximab als enkel middel is een levensvatbaar behandelingsalternatief voor de patiënt. Raadpleeg Bijlage F voor een gedetailleerde lijst van medicijnen/eerdere behandelingen. Opmerking: de lijst is niet volledig en mogelijk is niet elke behandeling plaatselijk beschikbaar.

   Patiënten met de respectievelijke NHL-subtypen hadden de volgende behandelingen moeten krijgen Subtype CD20+ B-cellymfoom: Folliculair lymfoom

   Vorige behandelingen:

   Patiënt moet eerder zijn behandeld met chemotherapie en CD20-antilichaam Patiënten moeten eerder ten minste twee therapielijnen hebben gekregen en in aanmerking komen voor rituximab-subtype CD20+-B-cellymfoom: lymfoom in de marginale zone van de lymfeklieren of lymfoom in de marginale zone van de milt

   Eerdere behandelingen:

   Patiënt moet eerder zijn behandeld met chemotherapie en CD20-antilichaam Patiënt moet BTK-remmers en PI3K-remmers hebben gekregen, tenzij niet lokaal beschikbaar voor de patiënt Patiënt moet eerder ten minste twee therapielijnen hebben gekregen en in aanmerking komen voor rituximab subtype CD20+ B-cellymfoom: extranodaal marginale zone-lymfoom van MALT-weefsel

   Eerdere behandelingen:

   Patiënt moet eerder zijn behandeld met geaccepteerde antibiotische therapie voor H. Pylori, evenals chemotherapie en CD20-antilichaam Patiënt moet eerder BTK-remmers en PI3K-remmers hebben gekregen, tenzij deze niet lokaal beschikbaar zijn voor de patiënt Patiënt moet eerder ten minste twee lijnen therapie hebben gekregen Sub Type CD20+ B-cellymfoom: Diffuus grootcellig B-cellymfoom of histologisch getransformeerde indolente lymfomen naar DLBCL of hoogwaardige B-cellymfomen

   Eerdere behandelingen:

   Patiënt moet zijn behandeld met R-CHOP / R-CVP (indien niet in aanmerking komen voor doxorubicine) Patiënt moet hoge dosis chemotherapie met autologe stamceltransplantatie hebben gekregen, tenzij patiënt niet in aanmerking komt of eerder transplantatie heeft geweigerd Patiënt moet minimaal twee therapielijnen voorheen Subtype CD20+ B-cellymfoom: mantelcellymfoom

   Eerdere behandelingen:

   Patiënt moet eerder zijn behandeld met chemotherapie en CD20-antilichaam Patiënt moet BTK-remmers hebben gekregen, tenzij niet lokaal beschikbaar voor de patiënt Patiënt moet hogedosischemotherapie met autologe stamceltransplantatie hebben gekregen, tenzij patiënt niet in aanmerking komt of eerder transplantatie heeft geweigerd Patiënt moet een eerder ten minste twee therapielijnen heeft gehad

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Bijlage D) Prestatiestatus van 0 of 1 (Patiënten met ziektegerelateerde ECOG 2 zijn toegestaan, naast ECOG 0 en 1).

5. Aanvaardbaar beenmerg zoals hieronder beschreven:

   Deel 1 ANC groter dan 1500/μL (zonder WBC-groeifactorondersteuning). Aantal bloedplaatjes hoger dan 100.000/μL zonder transfusieondersteuning. Hemoglobine groter dan 9 g/dl (transfusie mag dit Hb bereiken). Deel 2A en 2B WBC Minder dan 20.000/μl (Hydroxyurea kan worden gegeven om het aantal WBC te verminderen tot minder dan 20.000/μl). Aantal bloedplaatjes hoger dan 50.000/μL zonder transfusieondersteuning. Hemoglobine groter dan 9 g/dl (transfusie mag dit Hb bereiken). Deel 3A en 3BANCgroter dan 1000 / μL. Aantal bloedplaatjes hoger dan 50.000/μL zonder transfusieondersteuning. Hemoglobine hoger dan 9 g/dL (transfusie mag dit Hb bereiken).

6. Aanvaardbare orgaanfunctie zoals hieronder beschreven:

   Totaal bilirubine minder dan 1,5 x ULN; (Patiënten met bekend syndroom van Gilbert zijn toegestaan ​​met een totaal bilirubine van minder dan 2,5 x ULN). AST (SGOT) Minder dan 3 x ULN (minder dan 5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn). ALAT (SGPT) Minder dan 3 x ULN (minder dan 5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn). Creatinineklaring (CrCl) hoger dan 60 ml/min (gemeten of geschat met de formule van Cockcroft-Gault). (Cockcroft-Gault-formule voor geschatte creatinineklaring [eCrCl]: eCrCl = [140 - Leeftijd] x gewicht [kg] x [0,85 indien vrouwelijk] / [72 x serumcreatinine (mg/dl)]). Albumine hoger dan 3,0 g/dL

7. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
8. Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP).
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die samenwerken met een dergelijke vrouw die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om een ​​of meer zeer effectieve methode(n) voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek, d.w.z. tijdens een follow-upbezoek van 28 dagen, na stopzetting van studiegeneesmiddel(en).
10. Bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST, v1.1 voor solide tumoren (Eisenhauer et al. 2009, bijlage E) en volgens Lugano-criteria voor lymfoom (Cheson et al. 2014, bijlage J). Meetbare ziekte voor solide tumoren wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie met een minimale grootte van 10 mm voor niet-nodale laesies of 15 mm in de korte as voor nodale laesies. Voor maligne lymfomen wordt meetbare ziekte gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten met een minimale grootte van 10 mm in beide dimensies of 15 mm in de grootste transversale diameter. AML/MDS-patiënten zijn conform het WHO 2016-criterium.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische antikankertherapie, zoals chemotherapie, of biologische therapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, ontvangen in de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, vanaf cyclus 1 dag 1 van het onderzoek. Gelijktijdig gebruik van prednison of medroxyprogesteron is toegestaan. In deel 1 moeten patiënten met CRPC (castratieresistente prostaatkanker) doorlopende medische castratie met LHRH-analogen blijven ondergaan, en dergelijke patiënten zijn toegestaan.
2. Acute promyelocytische leukemie (AML M3-subtype).
3. Patiënten die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie voor AML (zoals het 3 + 7-regime).
4. CML in blastaire crisis (d.w.z. patiënten met een bekende bcr-abl-positieve ziekte).
5. Aanwezigheid van acute of chronische toxiciteit als gevolg van eerdere antikankerbehandeling, met uitzondering van alopecia of nagelveranderingen, die niet is verdwenen tot graad minder dan 1, zoals bepaald door NCI CTCAE v 5.0 (bijlage G).
6. Definitieve radiotherapie binnen de laatste 21 dagen van cyclus 1 dag 1 (beperkte veldpalliatieve straling is toegestaan ​​en geen beperkingen tijdens de screeningperiode of tijdens het onderzoek).
7. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
8. Bekende symptomatische of onbehandelde of recent behandelde (minder dan 6 maanden na screening) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-lymfoom of CZS-leukemie. Patiënten met eerder behandelde (meer dan 6 maanden screening) CZS-metastasen of CZS-lymfoom of CZS-leukemie en die nu stabiel en asymptomatisch zijn, vanuit CZS-perspectief, zijn toegestaan.
9. Grote operatie Minder dan 28 dagen na Cyclus 1 Dag 1 (grote operatie wordt gedefinieerd als een procedure die algehele anesthesie vereist).
10. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte.
11. Bekende actieve of chronische infectie met hepatitis B of hepatitis C.
12. Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere arteriebypassoperatie, of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
13. Aanhoudende hartritmestoornissen die behandeling van elke graad of behandeling van hartritmestoornissen in de afgelopen 3 maanden vereisen, vóór cyclus 1 dag 1.
14. De QTcF-waarde (gecorrigeerde QT-interval Fridericia-methode) in het screening-ECG is groter dan 450 ms bij mannen en groter dan 460 ms bij vrouwen.
15. Eerdere allogene stamcel- of beenmergtransplantatie
16. NHL-subtypes van Burkitt-lymfoom, lymfoblastisch lymfoom, AIDS-gerelateerd lymfoom, primair CZS-lymfoom, Waldenstrom-macroglobulinemie, ziekte van Castleman, post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis en anaplastisch grootcellig B-cellymfoom.
17. Eerdere of gelijktijdige bijkomende maligniteit, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals; patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek ziektevrij zijn gebleven en naar de mening van de onderzoeker een lage kans op recidief hebben.
18. Zwangere of zogende vrouwen.
19. Elke klinisch significante medische, psychiatrische of sociale aandoening; of een laboratoriumafwijking die het risico op deelname aan het onderzoek kan verhogen of het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van het onderzoek kan verstoren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.