一项针对去势抵抗性前列腺癌受试者的 SHR3680 QT/QTc 研究

纳入标准：

1. 18岁至75岁之间的男性；
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1；
3. 预期存活至少 6 个月；
4. 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征的迹象；非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）或转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；
5. 手术或药物阉割，如果用促性腺激素释放激素类似物治疗（即，未接受双侧睾丸切除术的患者），则必须在第 1 天前至少 4 周开始这种治疗，并且必须在整个研究过程中继续进行；
6. 筛选时去势的睾酮水平（≤ 50 ng/dL 或 1.73 nmol/L）；

7. 器官功能水平必须满足以下要求（验血前2周内未接受输血或造血生长因子治疗）：

   • ANC≧1.5×109/L；
   • PLT≧80×109/L；
   • Hb≧90克/升；
   • TBIL≦1.5×ULN；
   • ALT和AST≤2.5×ULN；
   • BUN和Cr≤1.5×ULN；
   • GFR≧60ml/min/1.73m2；
8. 12导联心电图：心率≥50次/分，PR间期在110-220ms以内（含两端），按Fridericia's标准校正的QTc间期（QTcF）<470msec。 超声心动图左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%；
9. 能够按照方案要求完成研究；
10. 试验前签署知情同意书，充分了解试验内容、过程及可能发生的不良反应。

排除标准：

1. 任何既往抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、手术、分子靶向治疗、免疫治疗、雄激素受体拮抗剂、CYP-17抑制剂、5α-还原酶抑制剂、雌激素、孕激素类药物等）的洗脱期至首次本研究药物的剂量 < 4 周；
2. 计划在本试验的治疗阶段接受任何其他抗肿瘤治疗；
3. 在过去 4 周内参与了一项涉及研究药物（新化学实体）给药的临床研究；
4. 已知的脑转移；
5. 首次发作前12个月内有癫痫病史，或既往有可诱发癫痫发作的疾病史（包括短暂性脑缺血发作史、脑卒中（仅影像学检查发现的脑缺血性病变除外）、脑外伤伴意识障碍需住院治疗）研究药物的剂量；
6. 筛选前 6 个月内以下疾病的既往病史：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NYHA II-IV 级心功能不全、≥ 2 级持续性心律失常（根据 NCI CTCAE 5.0 分级）、心力衰竭、II-III 级房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞、任何级别的房颤、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入术、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞、深静脉血栓形成；
7. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或存在其他多种影响药物给药和吸收的因素；
8. 活动性HBV或HCV感染者（HBV拷贝数≥104拷贝/mL，HCV拷贝数≥103拷贝/mL）；
9. 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷病）或器官移植史的患者；
10. 在整个研究治疗期间和最后一次给药后 3 个月内不愿采取方案规定的避孕措施的患者；
11. 对任何药物化合物或已知对 SHR3680 或赋形剂过敏的显着超敏反应、不耐受或过敏史；
12. 筛选前6个月内过度吸烟（≥5支/天）或首次给药前48小时内吸烟，或尼古丁筛选试验阳性，且研究期间不能戒烟；药物滥用史、药物滥用筛查呈阳性或过去 6 个月内有任何药物使用史；
13. 筛查前6个月内有酗酒史或经常饮酒，即每周饮酒超过14个单位（1个单位=360毫升5%酒精啤酒或45毫升40%酒精烈酒或150毫升酒精）含 12% 酒精的葡萄酒）或首次给药前 48 小时内饮酒，或入院当天酒精呼气试验阳性，或研究期间无法戒酒；
14. 给药前14天内服用过任何维生素、保健品或草药的受试者；
15. 给药前 48 小时内服用任何含有葡萄柚、黄嘌呤、咖啡因或酒精的饮料或食物的受试者；剧烈运动;或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素；
16. 凝血功能异常（INR > 1.5 或凝血酶原时间 (PT) > ULN + 4 秒或 APTT > 1.5 ULN）、出血倾向或溶栓治疗；
17. 装有植入式起搏器和自动植入式心律转复除颤器的患者；
18. 长 QT 综合征的个人或家族史；
19. 在研究药物给药前 7 天内使用延长 QT/QTc 间期或具有尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的药物；
20. 研究者确定的严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的重要病史或临床表现或其他情况。