Uno studio SHR3680 QT/QTc su soggetti con cancro alla prostata resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Maschio di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
3. Sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi;
4. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza indicazione di caratteristiche neuroendocrine o a piccole cellule; carcinoma prostatico non metastatico resistente alla castrazione (NM-CRPC) o carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC);
5. Essere castrato chirurgicamente o dal punto di vista medico e se trattato con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (ossia, paziente che non è stato sottoposto a orchiectomia bilaterale), questa terapia deve essere iniziata almeno 4 settimane prima del Giorno 1 e deve essere continuata per tutto lo studio;
6. Livello castrato di testosterone allo screening (≦ 50 ng/dL o 1,73 nmol/L);

7. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti (la trasfusione di sangue o la terapia con fattore di crescita ematopoietico non è stata ricevuta entro 2 settimane prima dell'esame del sangue):

   • ANC≧1.5×109/L；
   • PLT≧80×109/L；
   • Hb≧90 g/L；
   • TBIL≦1,5×ULN；
   • ALT e AST≦2,5×ULN；
   • BUN e Cr<1,5×ULN；
   • VFG≧60 ml/min/1,73 m2；
8. ECG a 12 derivazioni: frequenza cardiaca ≥ 50 battiti/min, intervallo PR entro 110-220 ms (comprese entrambe le estremità), intervallo QTc corretto secondo i criteri di Fridericia (QTcF) < 470 msec. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% all'ecocardiografia;
9. In grado di completare lo studio come richiesto dal protocollo;
10. Firma il consenso informato prima della sperimentazione e comprendi appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Periodo di interruzione di qualsiasi precedente terapia antitumorale (incluse radioterapia, chemioterapia, chirurgia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, antagonisti del recettore degli androgeni, inibitori del CYP-17, inibitori della 5α-reduttasi, farmaci a base di estrogeni, progesterone, ecc.) al termine del primo la dose di questo farmaco in studio è < 4 settimane;
2. Pianificare di ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale durante la fase di trattamento in questo studio;
3. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nelle ultime 4 settimane;
4. Metastasi cerebrali note;
5. storia di epilessia o storia medica pregressa di malattia che può indurre convulsioni (inclusa storia di attacco ischemico transitorio, ictus cerebrale (ad eccezione delle lesioni ischemiche cerebrali riscontrate solo nel test di imaging), trauma cerebrale con disturbo della coscienza che richiede il ricovero in ospedale) entro 12 mesi prima del primo dose del farmaco in studio;
6. storia medica pregressa delle seguenti malattie nei 6 mesi precedenti lo screening: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA II-IV, aritmia sostenuta di grado ≥ 2 (classificata in base a NCI CTCAE 5.0), insufficienza cardiaca, grado II-III blocco atrioventricolare, blocco di branca sinistro completo, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, innesto o stent di bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare, trombosi venosa profonda;
7. Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale o presenza di molteplici altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
8. Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV (numero di copie HBV ≥ 104 copie/mL, numero di copie HCV ≥ 103 copie/mL);
9. Pazienti con anamnesi di malattia da immunodeficienza (compresi test HIV positivi, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita) o storia di trapianto di organi;
10. - Pazienti che non desiderano adottare misure contraccettive specificate dal protocollo durante il periodo di trattamento in studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose;
11. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico o allergia nota a SHR3680 o agli eccipienti;
12. Fumo eccessivo (≥ 5 sigarette/giorno) entro 6 mesi prima dello screening o fumo entro 48 ore prima della prima dose, o positivo al test di screening della nicotina e non può astenersi dal fumare durante lo studio; Storia di abuso di droghe, positivo allo screening per abuso di droghe o storia di qualsiasi uso di droghe negli ultimi 6 mesi;
13. Storia di alcolismo o consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening, ovvero bere più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra con il 5% di alcol o 45 ml di alcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino con il 12% di alcol) o bere entro 48 ore prima della prima dose, o positivo all'etilometro il giorno del ricovero, o impossibilitato ad astenersi durante lo studio;
14. Soggetti che hanno assunto vitamine, prodotti per la salute o medicinali a base di erbe entro 14 giorni prima della somministrazione;
15. Soggetti che hanno assunto qualsiasi bevanda o alimento contenente pompelmo, xantina, caffeina o alcol entro 48 ore prima della somministrazione; esercizio estenuante; o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco, ecc.;
16. Funzione anormale della coagulazione (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica;
17. Pazienti con pacemaker impiantabile e defibrillatore cardioverter impiantabile automatico;
18. Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo;
19. Uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc o con rischio di torsione di punta (TdP) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
20. Storia significativa o manifestazione clinica di malattie concomitanti o altre situazioni che mettono a serio rischio la sicurezza del paziente o che influiscono sul completamento dello studio da parte del paziente, come determinato dallo Sperimentatore.