SHR3680 QT/QTc -tutkimus kastraatioresistenteillä eturauhassyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat miespuoliset;
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1;
3. Odotettu elinikä vähintään 6 kuukautta;
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman viitteitä neuroendokriinisista tai piensoluista; ei-metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (NM-CRPC) tai metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC);
5. Ole kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu ja jos sinua hoidetaan gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogilla (eli potilas, jolle ei ole tehty molemminpuolista orkiektomiaa), tämä hoito on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1 ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan;
6. Testosteronin kastroitu taso seulonnassa (≦ 50 ng/dl tai 1,73 nmol/l);

7. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa ei ole saatu 2 viikkoa ennen verikoetta):

   • ANC≧1,5×109/l；
   • PLT≧80×109/l；
   • Hb≧90 g/l；
   • TBIL≦1,5×ULN；
   • ALT ja AST≦ 2,5 × ULN；
   • BUN ja Cr≦ 1,5 × ULN；
   • GFR≧60ml/min/1,73m2；
8. 12-kytkentäinen EKG: syke ≥ 50 lyöntiä/min, PR-väli 110-220 ms sisällä (mukaan lukien molemmat päät), QTc-aika korjattu Friderician kriteerien mukaan (QTcF) < 470 ms. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiografialla;
9. Pystyy suorittamaan tutkimuksen pöytäkirjan edellyttämällä tavalla;
10. Allekirjoita tietoinen suostumus ennen koetta ja ymmärrä täysin kokeen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, leikkaus, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia, androgeenireseptoriantagonistit, CYP-17-estäjät, 5α-reduktaasin estäjät, estrogeeni-, progesteronilääkkeet jne.) poistumisjakso ensimmäiseen hoitoon. tämän tutkimuslääkkeen annos on < 4 viikkoa;
2. Suunnittele minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon saaminen tämän tutkimuksen hoitovaiheen aikana;
3. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) viimeisten 4 viikon aikana;
4. Tunnetut aivometastaasit;
5. aiempi epilepsia tai sairaus, joka voi aiheuttaa kohtauksia (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus (paitsi aivoiskeemiset vauriot, jotka havaitaan vain kuvantamistutkimuksessa), aivovamma tajunnan häiriöineen, jotka vaativat sairaalahoitoa) 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annos;
6. aiempi sairaushistoria seuraavien sairauksien 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, ≥ asteen 2 jatkuva rytmihäiriö (luokka NCI CTCAE 5.0:n perusteella), sydämen vajaatoiminta, asteen II-III eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitussiirre tai stentointi, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia, syvä laskimotukos;
7. Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos tai useiden muiden lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavien tekijöiden läsnäolo;
8. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBV-kopioluku ≥ 104 kopiota/ml, HCV-kopioluku ≥ 103 kopiota/ml);
9. Potilaat, joilla on anamneesissa immuunipuutossairaus (mukaan lukien HIV-testipositiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit) tai elinsiirtohistoria;
10. Potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tutkimussuunnitelman mukaisia ​​ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta;
11. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle tai tunnettu allergia SHR3680:lle tai apuaineille;
12. Liiallinen tupakointi (≥ 5 savuketta/päivä) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tupakointi 48 tuntia ennen ensimmäistä annosta tai positiivinen nikotiiniseulontatestissä, eikä tupakointia voi pidättäytyä tutkimuksen aikana; Huumeiden väärinkäyttöhistoria, positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonnassa tai huumeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana;
13. Alkoholismi tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, eli yli 14 alkoholiyksikön juonti viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta 5 % alkoholilla tai 45 ml 40 % alkoholia väkeviä alkoholijuomia tai 150 ml alkoholia 12 % alkoholia sisältävä viini) tai juominen 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta tai positiivinen alkoholihengitystestissä sisääntulopäivänä tai ei pystynyt pidättymään tutkimuksen aikana;
14. Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet vitamiineja, terveystuotteita tai kasviperäisiä lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen annostelua;
15. Koehenkilöt, jotka nauttivat greippiä, ksantiinia, kofeiinia tai alkoholia sisältävää juomaa tai ruokaa 48 tunnin sisällä ennen annostelua; rasittava liikunta; tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen jne.;
16. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen hoito;
17. Potilaat, joilla on implantoitava sydämentahdistin ja automaattinen implantoitava kardiovertteridefibrillaattori;
18. Pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa;
19. Lääkkeiden, jotka pidentävät QT/QTc-aikaa tai joilla on torsades de pointes (TdP) riski, käyttö 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista;
20. Merkittävät samanaikaiset sairaudet tai kliiniset ilmenemismuodot tai muut tilanteet, jotka vaarantavat vakavasti potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen loppuunsaattamiseen tutkijan määrittelemällä tavalla.