En SHR3680 QT/QTc-studie på kastrationsresistenta prostatacancerämnen

Inklusionskriterier:

1. Man mellan 18 år och 75 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1;
3. Förväntad överlevnad på minst 6 månader;
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan indikation på neuroendokrina eller småcelliga egenskaper; icke-metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (NM-CRPC) eller metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC);
5. Var kirurgiskt eller medicinskt kastrerad och om den behandlas med en gonadotropinfrisättande hormonanalog (dvs en patient som inte har genomgått bilateral orkiektomi), måste denna terapi ha påbörjats minst 4 veckor före dag 1 och måste fortsätta under hela studien;
6. Kastrerad nivå av testosteron vid screening (≦ 50 ng/dL eller 1,73 nmol/L);

7. Organfunktionsnivån måste uppfylla följande krav (blodtransfusion eller hematopoetisk tillväxtfaktorbehandling erhölls inte inom 2 veckor före blodprovet):

   • ANC≧1,5×109/L；
   • PLT≧80×109/L；
   • Hb≧90 g/L；
   • TBIL≦1,5×ULN；
   • ALT och AST≦2,5×ULN；
   • BUN och Cr≦1,5×ULN；
   • GFR≧60ml/min/1,73m2；
8. 12-avlednings-EKG: hjärtfrekvens ≥ 50 slag/min, PR-intervall inom 110-220 ms (inklusive båda ändar), QTc-intervall korrigerat enligt Fridericias kriterier (QTcF) < 470 ms. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom ekokardiografi;
9. Kunna slutföra studien enligt protokollet;
10. Skriv under det informerade samtycket före rättegången och förstå till fullo provets innehåll, process och eventuella biverkningar.

Exklusions kriterier:

1. Uttvättningsperiod för någon tidigare antitumörterapi (inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, molekylär riktad terapi, immunterapi, androgenreceptorantagonister, CYP-17-hämmare, 5α-reduktashämmare, östrogen, progesteronläkemedel, etc.) till den första dos av detta studieläkemedel är < 4 veckor;
2. Planera att få någon annan antitumörbehandling under behandlingsfasen i denna studie;
3. Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 4 veckorna;
4. Kända hjärnmetastaser;
5. epilepsi i anamnesen eller tidigare medicinsk historia av sjukdom som kan inducera anfall (inklusive övergående ischemisk attackhistoria, cerebral stroke (förutom cerebrala ischemiska lesioner som endast hittats i avbildningstest), hjärntrauma med medvetandestörning som kräver sjukhusvistelse) inom 12 månader före den första dos av studieläkemedlet;
6. tidigare medicinsk historia av följande sjukdomar inom 6 månader före screening: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, NYHA klass II-IV hjärtinsufficiens, ≥ Grad 2 ihållande arytmi (graderad baserat på NCI CTCAE 5.0), hjärtsvikt, grad II-III atrioventrikulärt block, komplett vänster grenblock, förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation eller stenting, cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack), lungemboli, djup ventrombos;
7. Oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, eller närvaron av flera andra faktorer som påverkar läkemedelsadministrering och absorption;
8. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-kopiatal ≥ 104 kopior/ml, HCV-kopiatal ≥ 103 kopior/ml);
9. Patienter med immunbristsjukdomshistoria (inklusive HIV-test positivt, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar) eller organtransplantationshistoria;
10. Patienter som är ovilliga att ta protokollspecificerade preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och inom 3 månader efter den sista dosen;
11. Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening eller känd allergi mot SHR3680 eller hjälpämnena;
12. Överdriven rökning (≥ 5 cigaretter/dag) inom 6 månader före screening eller rökning inom 48 timmar före den första dosen, eller positiv vid nikotinscreeningtest, och kan inte avstå från rökning under studien; Historik om drogmissbruk, positiv till drogmissbruksscreening eller historik med droganvändning under de senaste 6 månaderna;
13. Historik av alkoholism eller regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före screening, det vill säga att dricka mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 360 ml öl med 5 % alkohol eller 45 ml sprit med 40 % alkohol eller 150 mL alkohol vin med 12 % alkohol) eller dricka inom 48 timmar före den första dosen, eller positivt vid alkoholutandningstest på intagningsdagen, eller oförmögen att avstå under studien;
14. Försökspersoner som tog några vitaminer, hälsoprodukter eller örtmedicin inom 14 dagar före dosering;
15. Försökspersoner som tog någon dryck eller mat som innehöll grapefrukt, xantin, koffein eller alkohol inom 48 timmar före dosering; krävande träning; eller andra faktorer som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism, utsöndring, etc;
16. Onormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), blödningstendens eller vid trombolytisk behandling;
17. Patienter med implanterbar pacemaker och automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator;
18. Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom;
19. Användning av läkemedel som förlänger QT/QTc-intervallet eller med risk för torsades de pointes (TdP) inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet;
20. Betydande historia eller kliniska manifestationer av samtidiga sjukdomar eller andra situationer som innebär allvarliga risker för patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien, enligt utredarens beslut.