Studie SHR3680 QT/QTc na pacientech s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ve věku 18 až 75 let;
2. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
3. Očekávané přežití alespoň 6 měsíců;
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez indikace neuroendokrinních nebo malobuněčných znaků; nemetastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (NM-CRPC) nebo metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC);
5. být chirurgicky nebo lékařsky kastrován a pokud je léčen analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (tj. pacient, který nepodstoupil bilaterální orchiektomii), pak tato terapie musí být zahájena alespoň 4 týdny před 1. dnem a musí pokračovat po celou dobu studie;
6. Kastrovaná hladina testosteronu při screeningu (≦ 50 ng/dl nebo 1,73 nmol/l);

7. Úroveň funkce orgánu musí splňovat následující požadavky (krevní transfuze nebo léčba hematopoetickým růstovým faktorem nebyla podána do 2 týdnů před krevním testem):

   • ANC≧1,5×109/L；
   • PLT≧80×109/L；
   • Hb≧90 g/L；
   • TBIL≦1,5×ULN；
   • ALT a AST≦2,5×ULN；
   • BUN a Cr≦1,5×ULN；
   • GFR≧60 ml/min/1,73 m2；
8. 12svodové EKG: srdeční frekvence ≥ 50 tepů/min, interval PR do 110-220 ms (včetně obou konců), QTc interval korigovaný podle Fridericiových kritérií (QTcF) < 470 ms. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiografie;
9. Schopnost dokončit studii podle požadavků protokolu;
10. Před zahájením hodnocení podepište informovaný souhlas a plně porozumějte obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím.

Kritéria vyloučení:

1. Vymývací období jakékoli předchozí protinádorové terapie (včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku, molekulárně cílené terapie, imunoterapie, antagonistů androgenních receptorů, inhibitorů CYP-17, inhibitorů 5α-reduktázy, estrogenu, progesteronových léků atd.) do první dávka tohoto studovaného léku je < 4 týdny;
2. Plánujte, že během fáze léčby v této studii budete dostávat jakoukoli jinou protinádorovou terapii;
3. Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 4 týdnech;
4. Známé mozkové metastázy;
5. anamnéza epilepsie nebo anamnéza onemocnění, které může vyvolat záchvaty (včetně anamnézy tranzitorní ischemické ataky, mozkové mrtvice (kromě mozkových ischemických lézí zjištěných pouze při zobrazovacím testu), poranění mozku s poruchou vědomí vyžadující hospitalizaci) během 12 měsíců před prvním dávka studovaného léku;
6. v anamnéze následujících onemocnění během 6 měsíců před screeningem: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost třídy NYHA II-IV, setrvalá arytmie ≥ 2. stupně (klasifikovaná na základě NCI CTCAE 5.0), srdeční selhání, stupeň II-III atrioventrikulární blokáda, úplná blokáda levého raménka, fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass nebo stenting koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolie, hluboká žilní trombóza;
7. Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce nebo přítomnost mnoha dalších faktorů ovlivňujících podávání a absorpci léčiva;
8. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV (počet kopií HBV ≥ 104 kopií/ml, počet kopií HCV ≥ 103 kopií/ml);
9. Pacienti s onemocněním imunodeficience v anamnéze (včetně pozitivního testu na HIV, jiných získaných nebo vrozených onemocnění s imunodeficiencí) nebo s anamnézou transplantace orgánů;
10. pacientky, které nejsou ochotny přijmout protokolem specifikovaná antikoncepční opatření během období léčby ve studii a do 3 měsíců po poslední dávce;
11. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu nebo známé alergie na SHR3680 nebo pomocné látky;
12. Nadměrné kouření (≥ 5 cigaret/den) během 6 měsíců před screeningem nebo kouření během 48 hodin před první dávkou nebo pozitivní na nikotinový screeningový test a během studie nemůžete abstinovat od kouření; Anamnéza zneužívání drog, pozitivní při screeningu zneužívání drog nebo historie užívání jakékoli drogy v posledních 6 měsících;
13. Alkoholismus v anamnéze nebo pravidelná konzumace alkoholu do 6 měsíců před screeningem, tedy pití více než 14 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka = 360 ml piva s 5 % alkoholu nebo 45 ml lihovin s 40 % alkoholu nebo 150 ml alkoholu víno s 12% alkoholem) nebo pití do 48 hodin před první dávkou, nebo pozitivní při dechové zkoušce na alkohol v den přijetí nebo neschopnost abstinovat během studie;
14. Subjekty, které během 14 dnů před podáním dávky užívaly jakékoli vitamíny, zdravotní produkty nebo bylinné léky;
15. Subjekty, které užily jakýkoli nápoj nebo jídlo obsahující grapefruit, xanthin, kofein nebo alkohol během 48 hodin před podáním dávky; namáhavé cvičení; nebo jiné faktory, které ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování, atd.;
16. Abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo trombolytická léčba;
17. Pacienti s implantabilním kardiostimulátorem a automatickým implantabilním kardioverterem defibrilátorem;
18. Syndrom dlouhého QT intervalu v osobní nebo rodinné anamnéze;
19. Použití léků, které prodlužují QT/QTc interval nebo s rizikem torsades de pointes (TdP) během 7 dnů před podáním studovaného léku;
20. Významná anamnéza nebo klinický projev doprovodných onemocnění nebo jiných situací, které vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie, jak určí zkoušející.