En SHR3680 QT/QTc-studie på kastrasjonsresistente prostatakreftpersoner

Inklusjonskriterier:

1. Mann mellom 18 år og 75 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1;
3. Forventet overlevelse på minst 6 måneder;
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten indikasjon på nevroendokrine eller småcellede egenskaper; ikke-metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (NM-CRPC) eller metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC);
5. Bli kirurgisk eller medisinsk kastrert og hvis behandlet med en gonadotropinfrigjørende hormonanalog (dvs. en pasient som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi), må denne behandlingen ha blitt startet minst 4 uker før dag 1 og må fortsette gjennom hele studien;
6. Kastrert nivå av testosteron ved screening (≦ 50 ng/dL eller 1,73 nmol/L);

7. Organfunksjonsnivå må oppfylle følgende krav (blodoverføring eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling ble ikke mottatt innen 2 uker før blodprøven):

   • ANC≧1,5×109/L；
   • PLT≧80×109/L；
   • Hb≧90 g/L；
   • TBIL≦1,5×ULN；
   • ALT og AST≦2,5×ULN；
   • BUN og Cr≦1,5×ULN；
   • GFR≧60ml/min/1,73m2；
8. 12-avlednings-EKG: hjertefrekvens ≥ 50 slag/min, PR-intervall innenfor 110-220 ms (inkludert begge ender), QTc-intervall korrigert i henhold til Fridericias kriterier (QTcF) < 470 ms. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi;
9. Kunne fullføre studien som kreves av protokollen;
10. Signer det informerte samtykket før rettssaken, og forstå prøveinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Utvaskingsperiode for tidligere antitumorterapi (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, androgenreseptorantagonister, CYP-17-hemmere, 5α-reduktasehemmere, østrogen, progesteronmedisiner, etc.) til den første dose av dette studiemedikamentet er < 4 uker;
2. Planlegg å motta annen antitumorbehandling i løpet av behandlingsfasen i denne studien;
3. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 4 ukene;
4. Kjente hjernemetastaser;
5. historie med epilepsi, eller tidligere medisinsk historie med sykdom som kan indusere anfall (inkludert forbigående iskemisk anfallshistorie, hjerneslag (unntatt cerebrale iskemiske lesjoner bare funnet i bildediagnostikk), hjernetraume med bevissthetsforstyrrelse som krever sykehusinnleggelse) innen 12 måneder før den første dose av studiemedisinen;
6. tidligere medisinsk historie med følgende sykdommer innen 6 måneder før screening: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse II-IV hjertesvikt, ≥ Grad 2 vedvarende arytmi (gradert basert på NCI CTCAE 5.0), hjertesvikt, grad II-III atrioventrikulær blokk, komplett venstre grenblokk, atrieflimmer av enhver grad, koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli, dyp venetrombose;
7. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, eller tilstedeværelsen av flere andre faktorer som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon;
8. Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBV-kopinummer ≥ 104 kopier/ml, HCV-kopinummer ≥ 103 kopier/ml);
9. Pasienter med sykdomshistorie med immunsvikt (inkludert HIV-test positiv, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer) eller organtransplantasjonshistorie;
10. Pasienter som ikke er villige til å ta protokollspesifiserte prevensjonstiltak gjennom hele studiebehandlingsperioden og innen 3 måneder etter siste dose;
11. Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelse eller kjent allergi mot SHR3680 eller hjelpestoffene;
12. Overdreven røyking (≥ 5 sigaretter/dag) innen 6 måneder før screening eller røyking innen 48 timer før første dose, eller positiv ved nikotinscreeningtest, og kan ikke avstå fra røyking under studien; Historie om narkotikamisbruk, positiv ved screening for narkotikamisbruk, eller historie med narkotikabruk de siste 6 månedene;
13. Historie med alkoholisme eller regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før screening, det vil si å drikke mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl med 5 % alkohol eller 45 ml brennevin med 40 % alkohol eller 150 ml alkohol vin med 12 % alkohol) eller drikke innen 48 timer før første dose, eller positiv ved alkoholpusteprøve på innleggelsesdagen, eller ute av stand til å avstå under studien;
14. Personer som tok vitaminer, helseprodukter eller urtemedisin innen 14 dager før dosering;
15. Personer som tok drikke eller mat som inneholdt grapefrukt, xantin, koffein eller alkohol innen 48 timer før dosering; slitsom trening; eller andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse, etc;
16. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), blødningstendens eller ved trombolytisk terapi;
17. Pasienter med implanterbar pacemaker og automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator;
18. Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom;
19. Bruk av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet eller med risiko for torsades de pointes (TdP) innen 7 dager før administrering av studiemedikamentet;
20. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av samtidige sykdommer eller andre situasjoner som setter alvorlig fare for pasientens sikkerhet, eller påvirker pasientens fullføring av studien, som bestemt av etterforskeren.