Um estudo SHR3680 QT/QTc em indivíduos com câncer de próstata resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Homens entre 18 anos e 75 anos de idade;
2. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
3. Sobrevida esperada de pelo menos 6 meses;
4. Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem indicação de características neuroendócrinas ou de pequenas células; câncer de próstata não metastático resistente à castração (NM-CRPC) ou câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC);
5. Ser castrado cirurgicamente ou clinicamente e se tratado com um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina (ou seja, paciente que não foi submetido a orquiectomia bilateral), então esta terapia deve ter sido iniciada pelo menos 4 semanas antes do Dia 1 e deve ser continuada durante o estudo;
6. Nível castrado de testosterona na triagem (≦ 50 ng/dL ou 1,73 nmol/L);

7. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (transfusão de sangue ou terapia com fator de crescimento hematopoiético não foi recebida dentro de 2 semanas antes do exame de sangue):

   • ANC≧1,5×109/L;
   • PLT≧80×109/L;
   • Hb≧90 g/L;
   • TBIL≦1,5×ULN;
   • ALT e AST≦2,5×ULN;
   • BUN e Cr≦1,5×ULN;
   • TFG≧60ml/min/1,73m2;
8. ECG de 12 derivações: frequência cardíaca ≥ 50 batimentos/min, intervalo PR entre 110-220 ms (incluindo ambas as extremidades), intervalo QTc corrigido de acordo com os critérios de Fridericia (QTcF) < 470 mseg. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% pela ecocardiografia;
9. Capaz de concluir o estudo conforme exigido pelo protocolo;
10. Assine o consentimento informado antes do estudo e entenda completamente o conteúdo do estudo, processo e possíveis reações adversas.

Critério de exclusão:

1. Período de eliminação de qualquer terapia antitumoral anterior (incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, terapia alvo molecular, imunoterapia, antagonistas do receptor de androgênio, inibidores do CYP-17, inibidores da 5α-redutase, estrogênio, progesterona, etc.) até o primeiro a dose deste medicamento do estudo é < 4 semanas;
2. Planejar receber qualquer outra terapia antitumoral durante a fase de tratamento neste estudo;
3. Participação em estudo clínico envolvendo administração de medicamento experimental (nova entidade química) nas últimas 4 semanas;
4. Metástases cerebrais conhecidas;
5. história de epilepsia ou história médica pregressa de doença que pode induzir convulsões (incluindo história de ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral (exceto lesões isquêmicas cerebrais encontradas apenas em exames de imagem), trauma cerebral com distúrbio da consciência que requer hospitalização) dentro de 12 meses antes do primeiro dose da droga em estudo;
6. histórico médico das seguintes doenças dentro de 6 meses antes da triagem: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca classe II-IV da NYHA, arritmia sustentada ≥ grau 2 (classificada com base no NCI CTCAE 5.0), insuficiência cardíaca, grau II-III bloqueio atrioventricular, bloqueio completo do ramo esquerdo, fibrilação atrial de qualquer grau, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou stent, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar, trombose venosa profunda;
7. Incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, ou a presença de múltiplos outros fatores que afetam a administração e absorção do medicamento;
8. Pacientes com infecção ativa por HBV ou HCV (número de cópias de HBV ≥ 104 cópias/mL, número de cópias de HCV ≥ 103 cópias/mL);
9. Pacientes com histórico de doenças de imunodeficiência (incluindo teste positivo para HIV, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas) ou histórico de transplante de órgãos;
10. Pacientes que não desejam tomar medidas contraceptivas especificadas no protocolo durante todo o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após a última dose;
11. História de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento ou alergia conhecida a SHR3680 ou aos excipientes;
12. Tabagismo excessivo (≥ 5 cigarros/dia) nos 6 meses anteriores à triagem ou nas 48 h anteriores à primeira dose, ou positivo no teste de triagem de nicotina, e não consegue se abster de fumar durante o estudo; História de abuso de drogas, positivo na triagem de abuso de drogas ou história de uso de qualquer droga nos últimos 6 meses;
13. História de alcoolismo ou consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem, ou seja, ingestão de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja com 5% de álcool ou 45 mL de destilado com 40% de álcool ou 150 mL de vinho com 12% de álcool) ou bebendo até 48 h antes da primeira dose, ou teste do bafômetro positivo no dia da admissão, ou incapaz de abster-se durante o estudo;
14. Indivíduos que tomaram vitaminas, produtos de saúde ou fitoterápicos 14 dias antes da dosagem;
15. Indivíduos que tomaram qualquer bebida ou alimento contendo toranja, xantina, cafeína ou álcool dentro de 48 horas antes da dosagem; exercício extenuante; ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo, excreção de drogas, etc;
16. Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), tendência a sangramento ou em terapia trombolítica;
17. Pacientes portadores de marcapasso implantável e cardioversor desfibrilador implantável automático;
18. História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo;
19. Uso de Medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc ou com risco de torsades de pointes (TdP) dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo;
20. Histórico significativo ou manifestação clínica de doenças concomitantes ou outras situações que colocam sérios riscos à segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente, conforme determinado pelo Investigador.