Badanie SHR3680 QT/QTc na osobach z rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku od 18 do 75 lat;
2. ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
3. Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy;
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez cech neuroendokrynnych lub drobnokomórkowych; opornego na kastrację raka gruczołu krokowego bez przerzutów (NM-CRPC) lub opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC);
5. być wykastrowany chirurgicznie lub medycznie i jeśli jest leczony analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny (tj. pacjent, który nie przeszedł obustronnej orchiektomii), to terapia musi zostać rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem i musi być kontynuowana przez cały okres badania;
6. Wykastrowany poziom testosteronu podczas badania przesiewowego (≦ 50 ng/dl lub 1,73 nmol/l);

7. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania (transfuzja krwi lub terapia hematopoetycznym czynnikiem wzrostu nie została podana w ciągu 2 tygodni przed badaniem krwi):

   • ANC≧1,5×109/L;
   • PLT≧80×109/L;
   • Hb≧90 g/L;
   • TBIL≦1,5×ULN;
   • ALT i AST≦2,5×GGN;
   • BUN i Cr≦1,5×ULN;
   • GFR≧60ml/min/1,73m2;
8. EKG 12-odprowadzeniowe: częstość akcji serca ≥ 50 uderzeń/min, odstęp PR w granicach 110-220 ms (w tym oba końce), odstęp QTc skorygowany wg kryteriów Fridericia (QTcF) < 470 ms. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym;
9. Potrafi ukończyć badanie zgodnie z protokołem;
10. Podpisz świadomą zgodę przed badaniem i w pełni zapoznaj się z treścią badania, procesem i możliwymi działaniami niepożądanymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Okres wymywania jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii, chemioterapii, operacji, terapii ukierunkowanej molekularnie, immunoterapii, antagonistów receptora androgenowego, inhibitorów CYP-17, inhibitorów 5α-reduktazy, estrogenów, leków progesteronowych itp.) do pierwszego dawka tego badanego leku wynosi < 4 tygodnie;
2. Planować jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową podczas fazy leczenia w tym badaniu;
3. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 4 tygodni;
4. Znane przerzuty do mózgu;
5. przebyta padaczka lub choroba, która może wywoływać napady w przeszłości (w tym przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie, udar mózgu (z wyjątkiem zmian niedokrwiennych mózgu stwierdzonych jedynie w badaniu obrazowym), uraz mózgu z zaburzeniami świadomości wymagający hospitalizacji) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dawka badanego leku;
6. wywiad w kierunku następujących chorób w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca II-IV stopnia NYHA, utrzymująca się arytmia ≥ 2. stopnia (oceniona na podstawie NCI CTCAE 5.0), niewydolność serca II-III stopnia blok przedsionkowo-komorowy, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie lub stentowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich;
7. Niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit lub obecność wielu innych czynników wpływających na podawanie i wchłanianie leku;
8. Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV lub HCV (liczba kopii HBV ≥ 104 kopii/ml, liczba kopii HCV ≥ 103 kopii/ml);
9. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie (w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV, innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności) lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie;
10. Pacjentki, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych określonych w protokole przez cały okres leczenia w ramach badania oraz w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
11. Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku lub znana alergia na SHR3680 lub substancje pomocnicze;
12. Nadmierne palenie (≥ 5 papierosów dziennie) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub palenie w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką lub dodatni wynik testu przesiewowego na obecność nikotyny i niemożność powstrzymania się od palenia podczas badania; Historia nadużywania narkotyków, pozytywny wynik badania przesiewowego pod kątem nadużywania narkotyków lub historia używania narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
13. Historia alkoholizmu lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, czyli spożywanie powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa o zawartości alkoholu 5% lub 45 ml napojów spirytusowych o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wino z 12% zawartością alkoholu) lub picie w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką, albo pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu w dniu przyjęcia, albo brak możliwości powstrzymania się od badania;
14. Osoby, które przyjmowały jakiekolwiek witaminy, produkty zdrowotne lub leki ziołowe w ciągu 14 dni przed dawkowaniem;
15. Osoby, które w ciągu 48 godzin przed przyjęciem leku spożyły napój lub posiłek zawierający grejpfrut, ksantynę, kofeinę lub alkohol; intensywne ćwiczenia; lub inne czynniki, które wpływają na wchłanianie leku, dystrybucję, metabolizm, wydalanie itp.;
16. Nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne;
17. Pacjenci z wszczepionym rozrusznikiem serca i automatycznym wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem;
18. Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT;
19. Stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc lub z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes (TdP) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku;
20. Istotny wywiad lub manifestacja kliniczna współistniejących chorób lub innych sytuacji, które stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub wpływają na ukończenie badania przez pacjenta, zgodnie z ustaleniami Badacza.