Un estudio SHR3680 QT/QTc en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Varón entre 18 años a 75 años de edad;
2. puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
3. Supervivencia esperada de al menos 6 meses;
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin indicación de características neuroendocrinas o de células pequeñas; cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRC-NM) o cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm);
5. Estar castrado quirúrgica o médicamente y si se trata con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (es decir, un paciente que no se ha sometido a una orquiectomía bilateral), esta terapia debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes del Día 1 y debe continuar durante todo el estudio;
6. Nivel castrado de testosterona en la selección (≦ 50 ng/dL o 1,73 nmol/L);

7. El nivel de función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos (no se recibió transfusión de sangre o terapia con factor de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas anteriores al análisis de sangre):

   • ANC≧1.5×109/L;
   • PLT≧80×109/L;
   • Hb≧90 g/L;
   • TBIL≦1.5×ULN;
   • ALT y AST≦2.5×ULN;
   • BUN y Cr≦1.5×ULN;
   • TFG≧60 ml/min/1,73 m2;
8. ECG de 12 derivaciones: frecuencia cardíaca ≥ 50 lat/min, intervalo PR entre 110-220 ms (incluidos ambos extremos), intervalo QTc corregido según los criterios de Fridericia (QTcF) < 470 mseg. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% por ecocardiografía;
9. Capaz de completar el estudio como lo requiere el protocolo;
10. Firme el consentimiento informado antes del ensayo y comprenda completamente el contenido del ensayo, el proceso y las posibles reacciones adversas.

Criterio de exclusión:

1. Período de lavado de cualquier terapia antitumoral anterior (que incluye radioterapia, quimioterapia, cirugía, terapia molecular dirigida, inmunoterapia, antagonistas de los receptores de andrógenos, inhibidores de CYP-17, inhibidores de la 5α-reductasa, estrógenos, fármacos de progesterona, etc.) hasta la primera la dosis de este fármaco del estudio es < 4 semanas;
2. Planee recibir cualquier otra terapia antitumoral durante la fase de tratamiento en este ensayo;
3. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en las últimas 4 semanas;
4. metástasis cerebrales conocidas;
5. antecedentes de epilepsia, o antecedentes médicos de enfermedades que pueden inducir convulsiones (incluidos antecedentes de ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares (excepto lesiones isquémicas cerebrales que solo se encuentran en pruebas de imagen), traumatismo cerebral con alteración de la conciencia que requiere hospitalización) dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
6. antecedentes médicos de las siguientes enfermedades en los 6 meses previos a la selección: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca clase II-IV de la NYHA, arritmia sostenida de grado ≥ 2 (graduada según NCI CTCAE 5.0), insuficiencia cardíaca, grado II-III bloqueo auriculoventricular, bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación o colocación de stent en arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda;
7. Incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, o la presencia de muchos otros factores que afectan la administración y absorción del fármaco;
8. Pacientes con infección activa por VHB o VHC (número de copias de VHB ≥ 104 copias/mL, número de copias de VHC ≥ 103 copias/mL);
9. Pacientes con antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia (incluida la prueba de VIH positiva, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas) o antecedentes de trasplante de órganos;
10. Pacientes que no estén dispuestas a tomar las medidas anticonceptivas especificadas en el protocolo durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis;
11. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico o alergia conocida a SHR3680 o a los excipientes;
12. Fumar en exceso (≥ 5 cigarrillos/día) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o fumar dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis, o positivo en la prueba de detección de nicotina, y no puede abstenerse de fumar durante el estudio; Historial de abuso de drogas, positivo en la prueba de detección de abuso de drogas o historial de cualquier uso de drogas en los últimos 6 meses;
13. Historial de alcoholismo o consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección, es decir, beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 mL de cerveza con 5% de alcohol o 45 mL de bebidas espirituosas con 40% de alcohol o 150 mL de vino con 12% de alcohol) o bebido dentro de las 48 h antes de la primera dosis, o prueba de aliento alcohólico positiva el día del ingreso, o incapaz de abstenerse durante el estudio;
14. Sujetos que tomaron vitaminas, productos para la salud o medicamentos a base de hierbas dentro de los 14 días anteriores a la dosificación;
15. Sujetos que tomaron cualquier bebida o alimento que contuviera toronja, xantina, cafeína o alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación; ejercicio agotador; u otros factores que afecten a la absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc. del fármaco;
16. Función de coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN + 4 segundos o APTT > 1,5 ULN), tendencia al sangrado o en terapia trombolítica;
17. Pacientes con marcapasos implantable y desfibrilador cardioversor automático implantable;
18. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo;
19. Uso de Medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc o con riesgo de torsades de pointes (TdP) dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio;
20. Antecedentes significativos o manifestaciones clínicas de enfermedades concomitantes u otras situaciones que pongan en peligro la seguridad del paciente o que afecten la finalización del estudio por parte del paciente, según lo determine el investigador.