Une étude SHR3680 QT/QTc sur des sujets atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Homme entre 18 ans et 75 ans ;
2. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
3. Espérance de survie d'au moins 6 mois ;
4. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans indication de signes neuroendocriniens ou à petites cellules ; cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (NM-CRPC) ou cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) ;
5. Être castré chirurgicalement ou médicalement et s'il est traité avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (c'est-à-dire un patient qui n'a pas subi d'orchidectomie bilatérale), ce traitement doit alors avoir été initié au moins 4 semaines avant le jour 1 et doit être poursuivi tout au long de l'étude ;
6. Taux de testostérone castré au moment du dépistage (≦ 50 ng/dL ou 1,73 nmol/L) ;

7. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes (la transfusion sanguine ou la thérapie par facteur de croissance hématopoïétique n'a pas été reçue dans les 2 semaines précédant le test sanguin) :

   • ANC≧1.5×109/L ;
   • PLT≧80×109/L ;
   • Hb≧90 g/L；
   • TBIL≦1.5×ULN；
   • ALT et AST≦2.5×ULN；
   • BUN et Cr≦1.5×ULN；
   • GFR≧60ml/min/1.73m2；
8. ECG 12 dérivations : fréquence cardiaque ≥ 50 battements/min, intervalle PR entre 110 et 220 ms (y compris les deux extrémités), intervalle QTc corrigé selon les critères de Fridericia (QTcF) < 470 msec. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie ;
9. Capable de compléter l'étude tel que requis par le protocole ;
10. Signez le consentement éclairé avant l'essai et comprenez parfaitement le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Période de sevrage de toute thérapie anti-tumorale antérieure (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie, les antagonistes des récepteurs aux androgènes, les inhibiteurs du CYP-17, les inhibiteurs de la 5α-réductase, les œstrogènes, les médicaments à base de progestérone, etc.) jusqu'au premier la dose de ce médicament à l'étude est < 4 semaines ;
2. Prévoyez de recevoir tout autre traitement antitumoral pendant la phase de traitement de cet essai ;
3. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 4 dernières semaines ;
4. métastases cérébrales connues ;
5. antécédents d'épilepsie ou antécédents médicaux de maladie pouvant induire des convulsions (y compris antécédents d'accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral (à l'exception des lésions ischémiques cérébrales découvertes uniquement lors d'examens d'imagerie), traumatisme cérébral avec troubles de la conscience nécessitant une hospitalisation) dans les 12 mois précédant le premier dose du médicament à l'étude ;
6. antécédents médicaux des maladies suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, insuffisance cardiaque de classe II-IV de la NYHA, arythmie soutenue de grade ≥ 2 (classée selon le NCI CTCAE 5.0), insuffisance cardiaque, grade II-III bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche gauche complet, fibrillation auriculaire de tout grade, pontage aortocoronarien/périphérique ou stenting, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ;
7. Incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, ou présence de plusieurs autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament ;
8. Patients infectés par le VHB ou le VHC (nombre de copies du VHB ≥ 104 copies/mL, nombre de copies du VHC ≥ 103 copies/mL) ;
9. Patients ayant des antécédents de maladie d'immunodéficience (y compris un test VIH positif, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales) ou des antécédents de transplantation d'organe ;
10. Patients qui ne souhaitent pas prendre les mesures contraceptives spécifiées dans le protocole tout au long de la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose ;
11. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux ou allergie connue au SHR3680 ou aux excipients ;
12. Tabagisme excessif (≥ 5 cigarettes/jour) dans les 6 mois précédant le dépistage ou tabagisme dans les 48 h précédant la première dose, ou positif au test de dépistage de la nicotine, et ne pas pouvoir s'abstenir de fumer pendant l'étude ; Antécédents de toxicomanie, positifs lors du dépistage de la toxicomanie ou antécédents de consommation de drogue au cours des 6 derniers mois ;
13. Antécédents d'alcoolisme ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, c'est-à-dire consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière à 5 % d'alcool ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool ou 150 ml de vin à 12 % d'alcool) ou bu dans les 48 h précédant la première dose, ou positif à l'alcootest le jour de l'admission, ou incapable de s'abstenir pendant l'étude ;
14. Sujets ayant pris des vitamines, des produits de santé ou des plantes médicinales dans les 14 jours précédant l'administration ;
15. Sujets ayant pris une boisson ou un aliment contenant du pamplemousse, de la xanthine, de la caféine ou de l'alcool dans les 48 heures précédant l'administration ; exercice intense; ou d'autres facteurs qui affectent l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion, etc. du médicament;
16. Fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 LSN), tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ;
17. Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque implantable et d'un défibrillateur automatique implantable ;
18. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ;
19. Utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc ou avec risque de torsades de pointes (TdP) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
20. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de maladies concomitantes ou d'autres situations mettant en danger la sécurité du patient ou affectant l'achèvement de l'étude par le patient, tel que déterminé par l'investigateur.