Een SHR3680 QT/QTc-onderzoek bij proefpersonen met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Man tussen 18 jaar en 75 jaar;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1;
3. Verwachte overleving van minimaal 6 maanden;
4. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder indicatie van neuro-endocriene of kleincellige kenmerken; niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (NM-CRPC) of metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC);
5. Chirurgisch of medisch gecastreerd zijn en indien behandeld met een gonadotropine-releasing hormoon-analoog (dwz patiënt die geen bilaterale orchidectomie heeft ondergaan), moet deze therapie ten minste 4 weken vóór dag 1 zijn gestart en gedurende het hele onderzoek worden voortgezet;
6. Gecastreerd testosterongehalte bij screening (≦ 50 ng/dL of 1,73 nmol/L);

7. Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende vereisten voldoen (bloedtransfusie of hematopoëtische groeifactortherapie is niet binnen 2 weken vóór bloedtest ontvangen):

   • ANC≧1.5×109/L;
   • PLT≧80×109/L;
   • Hb≧90 g/L;
   • TBIL≦1.5×ULN;
   • ALT en AST≦2.5×ULN;
   • BUN en Cr≦1.5×ULN;
   • GFR≧60ml/min/1.73m2;
8. 12-afleidingen ECG: hartslag ≥ 50 slagen/min, PR-interval binnen 110-220 ms (inclusief beide uiteinden), QTc-interval gecorrigeerd volgens Fridericia's criteria (QTcF) < 470 msec. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiografie;
9. In staat om de studie af te ronden zoals vereist door het protocol;
10. Onderteken de geïnformeerde toestemming vóór de proef en begrijp de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de proef volledig.

Uitsluitingscriteria:

1. Wash-out-periode van eerdere antitumortherapie (inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie, androgeenreceptorantagonisten, CYP-17-remmers, 5α-reductaseremmers, oestrogeen-, progesterongeneesmiddelen, enz.) tot de eerste dosis van dit onderzoeksgeneesmiddel is < 4 weken;
2. Plan om een ​​andere antitumortherapie te krijgen tijdens de behandelingsfase in deze studie;
3. Deelname aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 4 weken;
4. Bekende hersenmetastasen;
5. voorgeschiedenis van epilepsie, of medische voorgeschiedenis van een ziekte die epileptische aanvallen kan veroorzaken (waaronder een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen, herseninfarct (behalve cerebrale ischemische laesies die alleen worden gevonden bij beeldvormingstest), hersentrauma met bewustzijnsstoornis die ziekenhuisopname vereist) binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. medische voorgeschiedenis van de volgende ziekten binnen 6 maanden vóór screening: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA klasse II-IV hartinsufficiëntie, ≥ graad 2 aanhoudende aritmie (graad gebaseerd op NCI CTCAE 5.0), hartfalen, graad II-III atrioventriculair blok, volledig linkerbundeltakblok, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, bypasstransplantaat of stenting van de kransslagader/perifere slagader, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), longembolie, diepe veneuze trombose;
7. Onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, of de aanwezigheid van meerdere andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
8. Patiënten met een actieve HBV- of HCV-infectie (aantal HBV-kopieën ≥ 104 kopieën/ml, aantal HCV-kopieën ≥ 103 kopieën/ml);
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van een immunodeficiëntieziekte (waaronder een positieve HIV-test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten) of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
10. Patiënten die niet bereid zijn om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste dosis;
11. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel of bekende allergie voor SHR3680 of de hulpstoffen;
12. Overmatig roken (≥ 5 sigaretten/dag) binnen 6 maanden voor screening of roken binnen 48 uur voor de eerste dosis, of positief bij nicotinescreeningtest, en niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek; Geschiedenis van drugsmisbruik, positief bij screening op drugsmisbruik, of geschiedenis van drugsgebruik in de afgelopen 6 maanden;
13. Geschiedenis van alcoholisme of regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, dat wil zeggen meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken (1 eenheid = 360 ml bier met 5% alcohol of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn met 12% alcohol) of drinken binnen 48 uur voor de eerste dosis, of positief zijn bij alcoholademtest op de dag van opname, of niet kunnen onthouden tijdens het onderzoek;
14. Proefpersonen die binnen 14 dagen vóór toediening vitamines, gezondheidsproducten of kruidengeneesmiddelen hebben ingenomen;
15. Proefpersonen die binnen 48 uur vóór toediening een drank of voedsel met grapefruit, xanthine, cafeïne of alcohol hebben ingenomen; zware inspanning; of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding, enz. van geneesmiddelen beïnvloeden;
16. Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), neiging tot bloeden of op trombolytische therapie;
17. Patiënten met een implanteerbare pacemaker en een automatische implanteerbare cardioverter-defibrillator;
18. Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
19. Gebruik van medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen of met risico op torsades de pointes (TdP) binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van bijkomende ziekten of andere situaties die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen, of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker.