Исследование SHR3680 QT/QTc у субъектов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Мужчина от 18 до 75 лет;
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0 или 1;
3. Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев;
4. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без признаков нейроэндокринных или мелкоклеточных признаков; неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (NM-CRPC) или метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (mCRPC);
5. Быть хирургически или медикаментозно кастрированным и если лечение проводится аналогом гонадотропин-высвобождающего гормона (т. е. пациенту, которому не была проведена двусторонняя орхиэктомия), то эта терапия должна быть начата как минимум за 4 недели до дня 1 и должна продолжаться на протяжении всего исследования;
6. Кастрированный уровень тестостерона при скрининге (≦ 50 нг/дл или 1,73 нмоль/л);

7. Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям (переливание крови или терапия гемопоэтическим фактором роста не проводилась в течение 2 недель до исследования крови):

   • АНК≧1,5×109/л;
   • PLT≧80×109/л;
   • Hb≧90 г/л；
   • ТБИЛ ≦ 1,5 × ВГН;
   • АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН;
   • АМК и Cr≦1,5×ВГН;
   • СКФ≧60 мл/мин/1,73 м2;
8. ЭКГ в 12 отведениях: ЧСС ≥ 50 уд/мин, интервал PR в пределах 110-220 мс (включая оба конца), интервал QTc, корригированный по критериям Фридериции (QTcF) < 470 мс. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии;
9. Способен завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
10. Подпишите информированное согласие перед испытанием и полностью ознакомьтесь с содержанием испытания, процессом и возможными побочными реакциями.

Критерий исключения:

1. Период вымывания любой предшествующей противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство, молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию, антагонисты рецепторов андрогенов, ингибиторы CYP-17, ингибиторы 5α-редуктазы, эстрогены, препараты прогестерона и др.) до первого доза этого исследуемого препарата составляет < 4 недель;
2. Планируйте получение любой другой противоопухолевой терапии на этапе лечения в этом испытании;
3. Участие в клиническом исследовании, связанном с введением исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение последних 4 недель;
4. Известные метастазы в головной мозг;
5. Эпилепсия в анамнезе или заболевания в анамнезе, которые могут индуцировать судороги (включая транзиторные ишемические атаки в анамнезе, церебральный инсульт (за исключением церебральных ишемических поражений, выявляемых только при визуализации), черепно-мозговая травма с нарушением сознания, требующая госпитализации) в течение 12 месяцев до первого доза исследуемого препарата;
6. Наличие в анамнезе следующих заболеваний в течение 6 месяцев до скрининга: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II–IV класса по NYHA, устойчивая аритмия ≥ 2 степени (оценка на основе NCI CTCAE 5.0), сердечная недостаточность II–III степени атриовентрикулярная блокада, полная блокада левой ножки пучка Гиса, фибрилляция предсердий любой степени, коронарное/периферическое шунтирование или стентирование, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), легочная эмболия, тромбоз глубоких вен;
7. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость или наличие множества других факторов, влияющих на введение и всасывание лекарств;
8. Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV (количество копий HBV ≥ 104 копий/мл, количество копий HCV ≥ 103 копий/мл);
9. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе (в том числе с положительным результатом теста на ВИЧ, другими приобретенными или врожденными иммунодефицитами) или с трансплантацией органов в анамнезе;
10. Пациенты, которые не желают принимать указанные в протоколе меры контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы;
11. История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение или известная аллергия на SHR3680 или вспомогательные вещества;
12. Чрезмерное курение (≥ 5 сигарет в день) в течение 6 мес до скрининга или курение в течение 48 ч до первой дозы, или положительный результат скринингового теста на никотин, и невозможность воздержаться от курения во время исследования; Злоупотребление наркотиками в анамнезе, положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками или любое употребление наркотиков в анамнезе за последние 6 месяцев;
13. Алкоголизм в анамнезе или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, то есть употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива с 5%-ным содержанием алкоголя или 45 мл крепких спиртных напитков с 40%-ным содержанием алкоголя или 150 мл спирта). вино с содержанием спирта 12%) или употребление в течение 48 ч до первой дозы, или положительный результат дыхательного теста на алкоголь в день поступления, или невозможность воздержания во время исследования;
14. Субъекты, которые принимали какие-либо витамины, продукты для здоровья или лекарственные травы в течение 14 дней до дозирования;
15. Субъекты, принимавшие любой напиток или пищу, содержащую грейпфрут, ксантин, кофеин или алкоголь, в течение 48 часов до приема; физическая нагрузка; или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм, выведение и т. д. лекарственного средства;
16. Нарушение свертывающей функции (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или тромболитическая терапия;
17. Пациенты с имплантированным кардиостимулятором и автоматическим имплантируемым кардиовертер-дефибриллятором;
18. Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
19. Использование лекарственных средств, удлиняющих интервал QT/QTc или с риском развития пируэтной тахикардии (TdP) в течение 7 дней до введения исследуемого препарата;
20. Значительный анамнез или клинические проявления сопутствующих заболеваний или других ситуаций, которые представляют серьезную опасность для безопасности пациента или влияют на завершение пациентом исследования, как это определено исследователем.