SHR3680 QT/QTc vizsgálat kasztráció-rezisztens prosztatarákos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. 18 év és 75 év közötti férfi;
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1;
3. Várható túlélés legalább 6 hónap;
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin vagy kissejtes jellemzők jelzése nélkül; nem metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (NM-CRPC) vagy metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC);
5. Sebészileg vagy orvosilag kasztráltnak kell lennie, és ha gonadotropin-releasing hormon analóggal kezelték (azaz olyan betegnél, aki nem esett át kétoldali orchiectomián), akkor ezt a kezelést legalább 4 héttel az 1. nap előtt el kell kezdeni, és a vizsgálat során végig kell folytatni;
6. A tesztoszteron kasztrált szintje a szűréskor (≦ 50 ng/dl vagy 1,73 nmol/L);

7. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek (vérátömlesztés vagy hematopoietikus növekedési faktor terápia a vérvizsgálat előtti 2 héten belül nem történt):

   • ANC≧1,5×109/L；
   • PLT≧80×109/L；
   • Hb≧90 g/l；
   • TBIL≦1,5×ULN；
   • ALT és AST≦ 2,5 × ULN；
   • BUN és Cr≦1,5×ULN；
   • GFR≧60ml/perc/1,73m2；
8. 12 elvezetéses EKG: pulzusszám ≥ 50 ütés/perc, PR intervallum 110-220 ms-on belül (mindkét végét beleértve), QTc intervallum Fridericia kritériumai szerint korrigált (QTcF) < 470 msec. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echokardiográfiával;
9. Képes a vizsgálatot a protokollban előírtak szerint befejezni;
10. A tárgyalás előtt írja alá a beleegyező nyilatkozatot, és teljes mértékben megértse a vizsgálat tartalmát, folyamatát és a lehetséges mellékhatásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely korábbi daganatellenes terápia (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, műtétet, molekuláris célzott terápiát, immunterápiát, androgénreceptor antagonistákat, CYP-17 gátlókat, 5α-reduktáz inhibitorokat, ösztrogén-, progeszteron gyógyszereket stb.) kiürülési időszaka az elsőtől ennek a vizsgálati gyógyszernek a dózisa < 4 hét;
2. Tervezze meg bármilyen más daganatellenes kezelésben részesülni a kezelési szakaszban ebben a vizsgálatban;
3. Részvétel egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált gyógyszer (új kémiai entitás) adták be az elmúlt 4 hétben;
4. Ismert agyi metasztázisok;
5. az anamnézisben szereplő epilepszia vagy olyan betegség, amely görcsrohamokat válthat ki (beleértve a tranziens ischaemiás rohamot, agyi stroke-ot (kivéve a csak képalkotó vizsgálat során észlelt agyi ischaemiás elváltozásokat), agyi trauma tudatzavarral, amely kórházi kezelést igényel) az első rohamot megelőző 12 hónapon belül a vizsgált gyógyszer dózisa;
6. a szűrést megelőző 6 hónapon belül a következő betegségek anamnézisében szerepelt: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA II-IV. osztályú szívelégtelenség, ≥ 2. fokozatú tartós aritmia (NCI CTCAE 5.0 alapján minősítve), szívelégtelenség, II-III. atrioventricularis blokk, teljes bal nyálkahártya-blokk, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, coronaria/perifériás artéria bypass graft vagy stentelés, cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), tüdőembólia, mélyvénás trombózis;
7. Nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás, vagy számos egyéb tényező jelenléte, amelyek befolyásolják a gyógyszer beadását és felszívódását;
8. Aktív HBV vagy HCV fertőzésben szenvedő betegek (HBV kópiaszám ≥ 104 kópia/mL, HCV kópiaszám ≥ 103 kópia/ml);
9. Immunhiányos betegségben szenvedő betegek (beleértve a HIV-teszt pozitív, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket) vagy szervátültetést;
10. Azok a betegek, akik nem hajlandók a protokollban meghatározott fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó adagot követő 3 hónapon belül;
11. Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel szemben, vagy ismert allergia az SHR3680-ra vagy a segédanyagokra;
12. Túlzott dohányzás (≥ 5 cigaretta/nap) a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy dohányzás az első adag előtti 48 órában, vagy pozitív a nikotinszűrő teszten, és nem tud tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat alatt; A kábítószerrel való visszaélés előzménye, pozitív a kábítószer-visszaélési szűrés során, vagy bármilyen kábítószer-használat az elmúlt 6 hónapban;
13. Alkoholizmus vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapon belül, azaz heti 14 egységnél több alkoholfogyasztás (1 egység = 360 ml 5%-os alkoholos sör vagy 45 ml 40%-os alkoholos szeszes ital vagy 150 ml alkoholos ital) 12%-os alkoholtartalmú bor) vagy ivás az első adag beadása előtt 48 órával, vagy pozitív az alkoholos kilégzési teszt a felvétel napján, vagy nem tudott tartózkodni a vizsgálat alatt;
14. Azok az alanyok, akik az adagolás előtt 14 napon belül vitamint, egészségügyi terméket vagy gyógynövénykészítményt szedtek;
15. Azok az alanyok, akik grapefruitot, xantint, koffeint vagy alkoholt tartalmazó italt vagy ételt fogyasztottak az adagolás előtt 48 órán belül; megerőltető testmozgás; vagy egyéb tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát, kiválasztódását stb.;
16. Kóros koagulációs funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre való hajlam vagy trombolitikus terápia;
17. Beültethető pacemakerrel és automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral rendelkező betegek;
18. Hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében;
19. QT/QTc intervallumot meghosszabbító vagy torsades de pointes (TdP) kockázatával járó gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül;
20. Egyidejű betegségek vagy egyéb olyan helyzetek jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásaiban, amelyek súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat elvégzését a vizsgálatvezető által.