家族性高胆固醇血症解释性评论 - 推动检测。 (FIND)

介绍：

家族性高胆固醇血症(FH)是最常见的脂质代谢遗传性疾病，患病率约为1/200。 据估计，在丹麦估计的 30.000 名患者中，只有 15% 的患者得到诊断。 由于动脉粥样硬化性冠状动脉疾病的高风险，预计早期开始降脂治疗和家庭级联筛查在心血管健康和健康经济学方面具有巨大潜力。

凡有疑似FH的医生可到血脂门诊就诊。 当低密度脂蛋白 - 胆固醇 (LDL-C) 在没有任何其他解释的情况下在年轻人或患有早发性心血管疾病的家庭中极度升高时，应怀疑 FH。 诊断是根据临床评分系统做出的，如 Simon Broome 标准、Dutch Lipid Clinical Network 标准和包括基因检测在内的 MEDPED 标准。 治疗是降脂药物，包括他汀类药物、依折麦布和PCSK9抑制剂，以防效果不佳。

在过去的 12-14 年中，丹麦已使用 FH 家族的系统级联筛查来追踪和发现 FH 患者。 自2020年以来，患者已在国家FH临床质量数据库中注册。

然而，FH 仍然是一种诊断不足的疾病，会导致过早的缺血性心血管疾病和过早的心血管死亡。 因此，需要对 FH 进行优化筛选，并且已经启动了更多项目。

检测更多的 FH 患者将需要更多地关注升高的胆固醇。 根据丹麦 FH 指南关于何时怀疑 FH 的 LDL-C 升高的生化解释评论，鼓励进一步调查继发性血脂异常和连续转诊至怀疑 FH 的脂质诊所，理论上可以提高对 FH 的认识。 在英格兰，一项调查表明，全科医生要求对生化分析进行解释性评论，而 19% 的全科医生要求对脂质分析进行评论。

澳大利亚的一项小型病例对照研究表明，与对照组相比，对血脂谱的解释性评论导致 LDL-C 显着降低，并且与对照组的 1% 相比，病例的转诊率增加了 11.5%，但只有少数被转介。 该研究相对较小，有 96 个病例和 100 个对照，当 LDL-C > 6.5 mmol/L 时，解释性评论被激活。 然而，该研究得到同一研究组的一项前瞻性病例对照研究的支持，该研究包括 231 名 LDL-C > 6.5 mmol/L 的患者，其中所有医生都收到了关于 LDL-C 升高的解释性评论，引起了对 FH 的怀疑，但只有病例收到鼓励转诊至脂质诊所的评论。 与对照组的 8% 相比，18% 的病例被转介。 这表明在另一个国家的未成年人中，建立对 LDL-C 的解释性评论可以将转诊率提高 10%。 前瞻性病例对照研究得出结论，解释性评论提高了 FH 患者的检出率。

我们想评估对丹麦南部地区 LDL-C 水平升高的解释性评论的实施情况。 与澳大利亚的研究相比，我们希望获得更多转诊，因为我们的转诊截止值较低（LDL-C 4 或 5 mmol/L，具体取决于年龄）。 我们研究的一个优势是前瞻性阶梯楔形 RCT 设计。

目的和科学问题：

根据丹麦 FH 指南，当 LDL-C 显着升高时，本研究将通过研究生化解释性评论的影响来尝试优化 FH 筛查。 该评论将鼓励进一步调查并转诊至当地脂质诊所。 目的是测试关于将脂质诊所作为主要终点的患者比例的解释性评论的效果。 作为次要终点，我们希望计算 LDL-C 从转诊到脂质诊所首次接触的变化，以及丹麦南部地区脂质诊所新诊断的 FH 患者的比例。

本研究将通过对胆固醇水平的解释性评论，评估是否有可能接受更多转诊至脂质诊所并发现更多 FH 患者，鼓励调查继发性血脂异常，并在没有解释的情况下连续转诊至脂质诊所LDL-C 升高。 该研究将阐明我们必须转诊多少患者才能找到一名 FH 患者？

方法和材料：

本研究将通过阶梯楔形整群随机对照试验，调查解释性评论的建立是否会导致更多的转诊，并将其作为丹麦南部地区更多诊断为 FH 患者的主要终点。

该材料将包括转介到南丹麦脂质诊所的患者。 南丹麦地区的全科医生和内科病房将根据提供的实验室进行集群分配，共计4个集群。 集群将被随机分配以逐步实施对满足以下标准的胆固醇样品的生物化学解释性评论。 根据丹麦 FH 指南，如果 40 岁以下人群的 LDL-C > 4 mmol/L，或 40 岁以上人群的 LDL-C > 5 mmol/L，则应怀疑 FH。 随机化将对数据分析研究人员和全科医生以及接受解释性评论的病房采用双盲法。

簇将作为它们自己的对照，干预是生物化学解释性评论。 第一个集群将实施 2022 年 12 月 1 日的评论，12 周后下一个集群将实施评论。 48 周后，所有集群都将实施解释性意见。 另外 8 周将作为缓冲，从而使整个学习期达到 52 周。

在实施解释性评论后，该研究将阐明南丹麦地区转诊患者和诊断为 FH 的患者的比例。

该研究将阐明在特定集群或集群之间实施解释性评论后转诊和确诊患者的比例是否增加。

转介患者的比例将通过电子患者日志系统 (EPJ) 的数据进行登记。 被转诊的患者将在地理上和转诊医生的电子实验室系统中进行分层，以解释解释性评论在不同系统中的出现方式以及这是否会影响转诊率。 诊断为 FH 的患者比例将通过 EPJ 中的 ICD-10 代码进行登记，并与来自患者杂志的 Dutch Lipid Clinical 评分进行交叉核对，包括脂质概况和遗传学，以确保有效诊断。 此外，HbA1c、TSH、肝肾参数和脂质谱将被登记为患者基线特征，以排除继发性血脂异常患者，并跟踪 LDL-C 从转诊到首次血脂临床接触的变化。 该研究还将阐明需要转诊多少患者才能找到一名 FH 患者。

伦理

不需要个人层面的信息，因为该研究将重点放在组织层面，作为阶梯楔形集群设计。 患者可以随时拒绝进一步调查或转诊，在本研究中我们不鼓励在没有临床指征的情况下采血。 相反，我们鼓励通过生物化学解释性评论对已经采集的血液样本采取行动。 南丹麦科学委员会没有发现该研究的注册迹象，因为它是一项评估质量的研究（记录号。 S-20222000-106). 该研究将在南丹麦地区的研究项目列表中注册。