가족성 고콜레스테롤혈증 해석적 논평 - 탐지에 대한 뉘앙스. (FIND)

소개:

가족성 고콜레스테롤혈증(FH)은 약 1/200의 유병률을 가진 지질 대사의 가장 흔한 유전병입니다. 덴마크의 약 30,000명의 환자 중 15%만이 진단을 받은 것으로 추정됩니다. 죽상동맥경화성 관상동맥 질환의 위험이 높기 때문에 지질 저하 치료의 조기 시작과 가족의 캐스케이드 스크리닝을 통해 심혈관 건강 및 건강 경제적 측면에서 큰 잠재력이 있는 것으로 추정됩니다.

모든 의사는 FH가 의심되는 경우 지질 클리닉을 참조할 수 있습니다. FH는 저밀도 지단백-콜레스테롤(LDL-C)이 젊은 개인이나 조기 심혈관 질환이 있는 가족에서 다른 설명 없이 극도로 상승할 때 의심해야 합니다. 진단은 Simon Broome 기준, Dutch Lipid Clinical Network 기준 및 유전자 검사를 포함한 MEDPED 기준과 같은 임상 점수 시스템에서 이루어집니다. 치료는 효과가 불충분할 경우 스타틴, 에제티미브, PCSK9 억제제 등 지질강하제를 사용한다.

지난 12-14년 동안 덴마크에서는 FH 환자를 추적하고 찾기 위해 FH 가족에 대한 체계적인 캐스케이드 스크리닝이 사용되었습니다. 환자들은 2020년부터 FH에 대한 국가 임상 품질 데이터베이스에 등록되었습니다.

그러나 FH는 조기 허혈성 심혈관 질환 및 조기 심혈관 사망을 초래하는 진단되지 않은 질병으로 남아 있습니다. 따라서 FH에 대한 최적화된 심사가 필요하며 이미 더 많은 프로젝트가 시작되었습니다.

FH 환자를 더 많이 발견하려면 콜레스테롤 수치 상승에 대한 관심이 높아져야 합니다. FH를 의심할 때 덴마크 FH 가이드라인에 따라 상승된 LDL-C에 대한 생화학 해석 의견, 이차성 이상지질혈증에 대한 추가 조사 및 FH를 의심하는 지질 클리닉에 연속적인 의뢰를 권장하는 것은 이론적으로 FH에 대한 인식을 높일 수 있습니다. 영국의 한 조사에 따르면 일반의는 생화학 분석에 대한 해석적 의견을 요청하고 일반의의 19%는 지질 분석에 대한 의견을 요구합니다.

호주의 소규모 사례 대조군 연구에서는 지질 프로필에 대한 해석적 논평이 대조군에 비해 LDL-C를 유의하게 감소시켰으며, 사례군에서 11.5%, 대조군에서 1%로 의뢰 비율을 증가시켰지만 소수에 불과했습니다. 참조되었습니다. 이 연구는 96건의 사례와 100건의 대조군으로 비교적 규모가 작았으며 LDL-C > 6.5mmol/L일 때 해석적 설명이 활성화되었습니다. 그러나 이 연구는 LDL-C > 6.5mmol/L인 231명의 환자를 포함하는 동일한 연구 그룹의 전향적 사례 통제 연구에 의해 뒷받침되며, 여기서 모든 의사는 LDL-C 상승에 대한 해석적 의견을 받아 FH에 대한 의심을 제기했지만 경우에만 지질 클리닉에 의뢰하도록 권장하는 의견을 받았습니다. 이로써 사례의 18%가 참조되었고 대조군의 8%가 참조되었습니다. 이는 다른 국가의 소수 인구에서 LDL-C에 대한 해석적 의견을 수립하면 의뢰율을 10% 증가시킬 수 있음을 나타냅니다. 전향적 사례 통제 연구는 해석적 의견이 FH 환자의 탐지율을 증가시킨다고 결론지었습니다.

우리는 남부 덴마크 지역에서 상승된 LDL-C 수치에 대한 해석적 논평의 이행을 평가하고자 합니다. 호주 연구와 비교할 때 추천 컷오프가 더 낮기 때문에 더 많은 추천을 받을 것으로 예상됩니다(연령에 따라 LDL-C 4 또는 5mmol/L). 우리 연구의 강점은 전향적 스텝 웨지 RCT 설계입니다.

목적 및 과학적 질문:

이 연구는 덴마크 FH 가이드라인에 따라 LDL-C가 유의하게 상승했을 때 생화학 해석 의견의 효과를 조사하여 FH에 대한 스크리닝을 최적화하려고 합니다. 의견은 지역 지질 클리닉에 대한 추가 조사 및 의뢰를 권장합니다. 목적은 1차 종점으로서 지질 클리닉에 언급된 환자의 비율에 관한 해석적 의견의 효과를 테스트하는 것입니다. 2차 종료점으로 우리는 지질 클리닉의 의뢰에서 첫 번째 접촉까지 LDL-C의 변화와 남부 덴마크 지역의 지질 클리닉에서 FH로 새로 진단된 환자의 비율을 계산하고자 합니다.

본 연구는 콜레스테롤 수치에 대한 해석적 논평, 이차성 이상지질혈증에 대한 조사를 장려하고, 이상지질혈증에 대한 설명이 없는 경우 연속적으로 지질클리닉에 의뢰함으로써 지질클리닉에 더 많은 의뢰를 받을 수 있고 FH 환자를 더 많이 찾을 수 있는지 평가할 것이다. LDL-C 상승. 이 연구는 FH 환자 한 명을 찾기 위해 얼마나 많은 환자를 참조해야 하는지를 설명할 것입니다.

방법 및 재료:

이 연구는 단계 쐐기 군집 무작위 대조 시험을 통해 해석 의견의 확립이 남부 덴마크 지역에서 더 많은 FH로 진단된 환자에서 더 많은 추천 및 1차 종점으로 이어질지 조사할 것입니다.

자료는 남부 덴마크의 지질 클리닉에 추천된 환자로 구성됩니다. 덴마크 남부 지역의 일반의와 병동은 제공 실험실에 따라 총 4개의 클러스터로 할당됩니다. 클러스터는 다음 기준을 충족하는 콜레스테롤 샘플에 대한 생화학 해석 의견의 단계적 구현에 무작위로 배정됩니다. FH에 대한 덴마크 지침에 따라 40세 미만의 사람에서 LDL-C > 4mmol/L 또는 40세 이상의 사람에서 LDL-C > 5mmol/L인 경우 FH를 의심해야 합니다. 무작위화는 데이터를 분석하는 연구원과 일반의 및 해석적 의견을 받는 병동에 이중 맹검 처리됩니다.

클러스터는 자체 컨트롤 역할을 하며 개입은 생화학 해석 코멘트가 됩니다. 첫 번째 클러스터는 2022년 1월 12일부터 주석을 구현하고 12주 후 다음 클러스터는 주석을 구현합니다. 48주 후 모든 클러스터는 해석적 설명을 구현하게 됩니다. 추가 8주는 버퍼 역할을 하여 총 52주의 연구 기간이 됩니다.

이 연구는 해석 의견을 구현한 후 덴마크 남부 지역에서 FH 진단을 받은 환자와 추천 환자의 비율을 밝힐 것입니다.

이 연구는 특정 클러스터 또는 클러스터 간에 해석적 의견을 구현한 후 의뢰 및 진단 환자의 비율이 증가하는지 여부를 설명할 것입니다.

추천 환자의 비율은 전자 환자 저널 시스템(EPJ)의 데이터를 통해 등록됩니다. 추천된 환자는 지리적으로 그리고 추천 의사의 전자 실험실 시스템에 따라 계층화되어 해석적 의견이 다른 시스템에 나타나는 방식과 이것이 추천 비율에 영향을 미치는지 여부에 대한 편견을 설명합니다. FH로 진단된 환자의 비율은 EPJ의 ICD-10 코드를 통해 등록되고 유효한 진단을 보장하기 위해 지질 프로필 및 유전학을 포함하여 환자 저널의 Dutch Lipid Clinical 점수와 교차 확인됩니다. 또한 HbA1c, TSH, 간 및 신장 매개변수 및 지질 프로필은 이차성 이상지질혈증 환자를 제외하고 의뢰에서 첫 번째 지질 클리닉 접촉까지 LDL-C의 변화를 추적하기 위해 환자 기준선 특성으로 등록됩니다. 이 연구는 또한 FH를 가진 한 명의 환자를 찾기 위해 얼마나 많은 환자를 추천해야 하는지를 설명할 것입니다.

윤리학

단계적 쐐기형 군집 설계로서 조직적 차원의 연구에 초점을 두고 있기 때문에 개인 차원의 정보는 필요하지 않다. 환자는 언제든지 추가 조사 또는 의뢰를 거부할 수 있으며, 이 연구에서는 임상적 징후 없이 혈액 샘플을 채취하는 것을 권장하지 않습니다. 대신 우리는 이미 채취한 혈액 샘플에 대해 생화학 해석적 논평을 통해 조치를 취할 것을 권장합니다. 남덴마크의 과학적 위원회는 품질을 평가하는 연구이기 때문에 연구 등록에 대한 징후를 찾지 못했습니다(레코드 번호. S-20222000-106). 이 연구는 덴마크 남부 지역의 연구 프로젝트 목록에 등록됩니다.