Perheen hyperkolesterolemian tulkintakommentti - Tunnistaminen. (FIND)

Esittely:

Familiaalinen hyperkolesterolemia (FH) on yleisin perinnöllinen rasva-aineenvaihdunnan sairaus, jonka esiintyvyys on noin 1/200. On arvioitu, että vain 15 % Tanskan arviolta 30 000 potilaasta on diagnosoitu. Koska ateroskleroottisen sepelvaltimotaudin riski on korkea, on arvioitu, että sydän- ja verisuoniterveyden ja terveystalouden kannalta on suuri potentiaali, kun lipidejä alentava hoito ja perheiden sarjaseulonnat aloitetaan varhaisessa vaiheessa.

Kaikki lääkärit voivat kääntyä lipidiklinikoiden puoleen FH:n epäilyssä. FH:ta tulee epäillä, kun matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) on erittäin kohonnut ilman muuta selitystä nuorilla yksilöillä tai perheissä, joilla on ennenaikainen sydän- ja verisuonitauti. Diagnoosi tehdään kliinisistä pisteytysjärjestelmistä, kuten Simon Broome -kriteereistä, Dutch Lipid Clinical Network -kriteereistä ja MEDPED-kriteereistä, mukaan lukien geneettinen testi. Hoito on lipidejä alentavia lääkkeitä, mukaan lukien statiinit, etsetimibi ja PCSK9-inhibiittori, jos teho ei ole riittävä.

Viimeisten 12-14 vuoden aikana Tanskassa on käytetty FH-potilaiden jäljittämiseen ja löytämiseen systemaattista FH-perheiden kaskadiseulontaa. Potilaat on vuodesta 2020 lähtien rekisteröity FH:n valtakunnalliseen kliinisen laatutietokantaan.

FH on kuitenkin edelleen alidiagnosoitu sairaus, mikä johtaa ennenaikaiseen iskeemiseen sydän- ja verisuonitautiin ja ennenaikaiseen sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan. Näin ollen FH:n optimointiin tarvitaan seulontaa, ja lisää projekteja on jo aloitettu.

FH-potilaiden lisääminen vaatii enemmän huomiota kohonneeseen kolesteroliin. Tanskan FH-ohjeen mukaiset kohonnutta LDL-kolesterolia koskevat biokemialliset tulkinnat siitä, milloin FH:ta on syytä epäillä, rohkaisevat lisätutkimuksiin sekundaarisen dyslipidemian varalta ja peräkkäisistä FH:ta epäilevien lipidiklinikalle lähettämistä, voi teoriassa lisätä tietoisuutta FH:sta. Englannissa tutkimus on osoittanut, että yleislääkärit pyytävät tulkitsevia kommentteja biokemiallisiin analyyseihin ja 19 % yleislääkäreistä vaatii kommenttia lipidianalyyseihin.

Pieni tapauskontrollitutkimus Australiassa osoitti, että lipidiprofiilien tulkitsevat kommentit johtivat LDL-kolesterolin merkittävään laskuun verrokkeihin verrattuna ja lisäsivät lähetteiden määrää 11,5 % tapauksissa verrattuna 1 %:iin kontrolleissa, mutta vain vähemmistö. lähetettiin. Tutkimus oli suhteellisen pieni, 96 tapausta ja 100 kontrollia, ja tulkitseva kommentti aktivoitui, kun LDL-kolesteroli > 6,5 mmol/L. Tutkimusta tukee kuitenkin saman tutkimusryhmän prospektiivinen tapauskontrollitutkimus, johon kuului 231 potilasta, joiden LDL-kolesteroli oli > 6,5 mmol/L. Kaikki lääkärit saivat tulkitsevan kommentin kohonneesta LDL-kolesteroliarvosta, joka herätti epäilyksen FH:sta, mutta vain tapaukset saivat kommentin, joka rohkaisi lähettämään lipidiklinikalle. Täten 18 % tapauksista lähetettiin ja 8 % kontrolleista. Tämä osoittaa, että toisessa maassa olevalla alaikäisellä väestöllä LDL-kolesterolia koskevan tulkitsevan kommentin laatiminen voi lisätä lähetysten määrää 10 %. Prospektiivinen tapauskontrollitutkimus päättelee, että tulkitseva kommentti lisää FH-potilaiden havaitsemisastetta.

Haluamme arvioida kohonneita LDL-kolesteroliarvoja koskevan tulkitsevan kommentin toteutumista Etelä-Tanskan alueella. Australialaisiin tutkimuksiin verrattuna odotamme saavamme enemmän lähetteitä, koska lähetteemme raja on pienempi (LDL-C 4 tai 5 mmol/L iästä riippuen). Vahvuutemme tutkimuksessamme on prospektiivinen porraskiila-RCT-suunnittelu.

Tarkoitus ja tieteellisesti kysymys:

Tässä tutkimuksessa pyritään optimoimaan FH:n seulonta tutkimalla biokemian tulkitsevan kommentin vaikutusta, kun LDL-kolesteroli on merkittävästi kohonnut Tanskan FH-ohjeen mukaan. Kommentti rohkaisee lisätutkimuksiin ja lähetteen paikalliselle lipidiklinikalle. Tarkoituksena on testata tulkitsevan kommentin vaikutusta lipidiklinikoille ensisijaisena päätetapahtumana ohjattujen potilaiden osuuteen. Toissijaisina päätepisteinä haluamme laskea LDL-kolesterolin muutoksen lähetyksestä ensimmäiseen kosketukseen lipidiklinikalla sekä uusien FH-potilaiden osuuden Etelä-Tanskan alueen lipidiklinikoilla.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan, onko mahdollista saada enemmän lähetteitä lipidiklinikoille ja löytää lisää FH-potilaita tulkitsemalla kolesterolitasoja, rohkaisemalla tutkimaan sekundaarista dyslipidemiaa, ja peräkkäin ohjaamalla lipidiklinikalle, jos sairaudesta ei ole selitystä. kohonnut LDL-kolesteroli. Tutkimus selvittää, kuinka monta potilasta meidän on ohjattava löytääksemme yhden FH-potilaan?

Menetelmä ja materiaali:

Tässä tutkimuksessa tutkitaan satunnaistetun kontrolloidun porrasklusteritutkimuksen kautta, johtaako tulkitsevan kommentin laatiminen useampaan lähetteisiin ja ensisijaisena päätepisteenä useammille FH-diagnooseille Etelä-Tanskan alueella.

Materiaali koostuu Etelä-Tanskan lipidiklinikoille lähetetyistä potilaista. Etelä-Tanskan alueen yleislääkärit ja sairaanhoidon osastot jaetaan klustereihin toimittavan laboratorion mukaan, yhteensä 4 klusteria. Klusterit satunnaistetaan seuraavien kriteerien mukaisten kolesterolinäytteiden biokemian tulkintakommentin vaiheittain toteuttamiseksi. FH:ta tulee epäillä, jos LDL-C > 4 mmol/L alle 40-vuotiailla tai LDL-C > 5 mmol/L yli 40-vuotiailla Tanskan FH-ohjeen mukaan. Satunnaistaminen suljetaan tutkijoiden ja tulkitsevan kommentin saavien yleislääkäreiden ja osastoilla analysoivien tietojen suhteen.

Klusterit toimivat omina kontrolleinaan, väliintulona biokemian tulkintakommentti. Ensimmäinen klusteri ottaa kommentin käyttöön 1.12.2022 alkaen ja 12 viikon kuluttua seuraava klusteri ottaa kommentin käyttöön. 48 viikon kuluttua kaikki klusterit ovat ottaneet käyttöön tulkitsevan kommentin. Seuraavat 8 viikkoa toimivat puskurina, mikä johtaa yhteensä 52 viikon tutkimusjaksoon.

Tutkimus selvittää lähetettyjen potilaiden ja FH-diagnoosin saaneiden potilaiden osuutta Etelä-Tanskan alueella tulkitsevan kommentin toteuttamisen jälkeen.

Tutkimuksessa selvitetään, kasvaako lähetteiden ja diagnosoitujen potilaiden osuus tulkitsevan kommentin toteuttamisen jälkeen tietyssä klusterissa vai klusterien välillä.

Lähetettävien potilaiden osuus rekisteröidään sähköisen potilaspäiväkirjajärjestelmän (EPJ) tietojen kautta. Suositeltavat potilaat ositetaan sekä maantieteellisesti että lähetettävien lääkäreiden sähköisen laboratoriojärjestelmän mukaan, jotta voidaan ottaa huomioon harha siitä, miten tulkitseva kommentti esiintyy eri järjestelmissä ja vaikuttaako tämä lähetteiden määrään. FH-diagnoosin saaneiden potilaiden osuus rekisteröidään ICD-10-koodeilla EPJ:ssä ja tarkastetaan potilaspäiväkirjan hollantilaisen lipidikliinisen pistemäärän perusteella, mukaan lukien lipidiprofiili ja genetiikka oikean diagnoosin varmistamiseksi. Lisäksi HbA1c-, TSH-, maksa- ja munuaisparametrit sekä lipidiprofiili rekisteröidään potilaan lähtötilanteeksi, jotta sekundaarista dyslipidemiaa sairastavat potilaat voidaan sulkea pois ja seurata LDL-kolesterolin muutoksia lähetyksestä ensimmäiseen lipidiklinikan kontaktiin. Lisäksi tutkimuksessa selvitetään, kuinka monta potilasta on lähetettävä yhden FH-potilaan löytämiseksi.

Etiikka

Yksilötasolla tietoa ei tarvita, koska tutkimus keskittyy organisaatiotasoon askelkiilaklusterisuunnitteluna. Potilaat voivat aina kieltää lisätutkimukset tai lähetteen, emmekä tässä tutkimuksessa rohkaise ottamaan verinäytteitä ilman kliinistä indikaatiota. Sen sijaan kannustamme biokemian tulkitsevan kommentin kautta toimimaan jo otettujen verinäytteiden perusteella. Etelä-Tanskan tieteellinen komitea ei löydä viitteitä tutkimuksen rekisteröinnille, koska se on laatua arvioiva tutkimus (tietuenumero. S-20222000-106). Tutkimus rekisteröidään Etelä-Tanskan alueen tutkimusprojektien luetteloon.