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一项名为 FGFR3 的基因发生变化的癌症患者的 LOXO-435 研究 (FORAGER-1)

2026年8月18日 更新者：Eli Lilly and Company

LOXO-435 (LY3866288) 在具有 FGFR3 改变的晚期实体瘤恶性肿瘤中的开放标签、多中心研究

本研究的主要目的是进一步了解 LOXO-435 的安全性、副作用和有效性。 LOXO-435 可用于治疗泌尿系统细胞癌和其他特定基因（称为 FGFR3 基因）发生变化的实体瘤癌症。 参与可能持续长达 30 个月（2.5 年），如果疾病没有恶化，可能会持续更长时间。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心、1a/b 期研究，受试者为 FGFR3 改变的晚期实体瘤，包括转移性尿路上皮癌 (mUC)。 该研究将分两个阶段进行：剂量递增 (1a) 和剂量扩展 (1b)。 1a 期将评估 LOXO-435 的安全性、耐受性和药代动力学，以确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。 1b 期将包括 4 个具有预先指定的激活 FGFR3 改变的患者的剂量扩展队列，以评估 LOXO-435 在 RP2D 时的疗效和安全性。 队列 B 将招募患有 mUC 的患者，包括三个队列以评估 LOXO-435 作为单一疗法（B1、B2）和与 pembrolizumab 联合使用（B3）。 队列 C 将招募患有非 UC 晚期实体瘤的患者，并包括一个队列来评估 LOXO-435 作为单一疗法 (C1)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

677

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Trial questions or participation questions: 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or
  • 电话号码：1-317-615-4559
  • 邮箱：LillyTrials@Lilly.com

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100142
        • 招聘中
        • Beijing Cancer Hospital
        • 接触：
          • Ben Wan
      • Beijing、中国、100730
        • 招聘中
        • Beijing Hospital
      • Guangdong、中国、510060
        • 招聘中
        • Sun Yat-Sen University- Cancer Center
      • Hangzhou、中国、310002
        • 招聘中
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Shanghai、中国、200000
        • 招聘中
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin、中国、300060
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • 接触：
          • Xin Yao
      • Xi'an、中国、710061
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Zhejiang、中国、310003
        • 招聘中
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
  • 以色列
      • Petah Tikva、以色列、49100
        • 招聘中
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel Litwinsky、以色列、5265601
        • 招聘中
        • Sheba medical center
  • 加拿大
      • Toronto、加拿大、M5G 2M9
        • 招聘中
        • Princess Margaret Hospital
      • Vancouver、加拿大、V5Z 1J3
        • 招聘中
        • British Columbia Cancer Agency
  • 德国
      • München、德国、81675
        • 招聘中
        • Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)
      • Tübingen、德国、72016
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
  • 意大利
      • Milan、意大利、20132
        • 招聘中
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma、意大利、00168
        • 招聘中
        • UOC Fase I - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
        • 接触：
          • Gennaro Daniele
  • 挪威
      • Bergen、挪威、5021
        • 招聘中
        • Haukeland University Hospital
        • 接触：
          • Nina Louise Jebsen
      • Oslo、挪威、0450
        • 招聘中
        • Oslo University Hospital
  • 日本
      • Chiba、日本、277-8577
        • 招聘中
        • National Cancer Center Hospital East
        • 接触：
          • 电话号码：855-569-6305
      • Nagoya、日本、464-8681
        • 招聘中
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Tokyo、日本、104-0045
        • 招聘中
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo、日本、135-8550
        • 招聘中
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • 招聘中
        • Institut Bergonie
      • Lyon、法国、69373
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif、法国、94805
        • 招聘中
        • Institut Gustave Roussy
  • 澳大利亚
      • Darlinghurst、澳大利亚、NSW 2010
        • 招聘中
        • St Vincent's Hospital
      • Hunter Region, NSW、澳大利亚、2310
        • 招聘中
        • Calvary Mater Newcastle
      • St Leonards、澳大利亚、2065
        • 招聘中
        • GenesisCare North Shore
      • Sydney、澳大利亚、2109
        • 招聘中
        • Macquarie University
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • 招聘中
        • University of Arizona - Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Division of Hematology-Oncology
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • University of California - Irvine
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California (UC) Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford Medicine Cancer Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • 招聘中
        • Advent Health
        • 接触：
          • 电话号码：855-569-6305
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC)
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Indiana University (IU) Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • 招聘中
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • 招聘中
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
        • 招聘中
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
        • 接触：
          • 电话号码：855-569-6305
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 接触：
          • Xin Gao
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • 接触：
          • 电话号码：855-569-6305
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63108
        • 招聘中
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • 招聘中
        • Weill Cornell Medicine
      • New York、New York、美国、10029
        • 招聘中
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 接触：
          • Matthew Galsky
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
          • 电话号码：855-569-6305
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • New York University (NYU)
      • Rochester、New York、美国、14642
        • 招聘中
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
      • The Bronx、New York、美国、10467
        • 招聘中
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • 招聘中
        • University of Cincinnati Medical Center (UCMC)
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • The Ohio State University (OSU)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 招聘中
        • University of Oklahoma - Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Lancaster、Pennsylvania、美国、17601
        • 招聘中
        • Penn Medicine Lancaster General Hospital - Ann B. Barshinger Cancer Institute
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania
        • 接触：
          • Ronac Mamtani
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • 招聘中
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
        • 招聘中
        • Carolina Urologic Research Center
        • 接触：
          • Neal Shore
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Tennessee Oncology
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • 招聘中
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
        • 接触：
          • 电话号码：855-569-6305
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75244
        • 招聘中
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas、Texas、美国、75251
        • 招聘中
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • 招聘中
        • University of Utah
        • 接触：
          • 电话号码：855-569-6305
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • 招聘中
        • University of Vermont Medical Center
  • 英国
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • 招聘中
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • Natalie Cook
      • Sheffield、英国、S10 2SB
        • 招聘中
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • GE Rotterdam、荷兰、3015
        • 招聘中
        • Erasmus MC
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08908
        • 招聘中
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 接触：
          • Daniel Ernesto Castellano
      • Madrid、西班牙、28050
        • 招聘中
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - CIOCC
      • Madrid、西班牙、28033
        • 招聘中
        • Fundacion MD Anderson International Espana
      • Santander、西班牙、39008
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • 接触：
          • Ignacio Duran Martinez
  • 韩国
      • Seoul、韩国、05505
        • 招聘中
        • Asan Medical Center
      • Seoul、韩国、03080
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韩国、03722
        • 招聘中
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、韩国、06351
        • 招聘中
        • Samsung Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在肿瘤或血液样本中进行的分子检测中具有 FGFR3 通路改变的实体瘤癌症被认为是可行的。

    • 队列 A（剂量递增）：治疗研究者认为 FGFR3 或其配体存在临床或潜在临床相关改变。
    • 队列 B1、B2 和 B3（剂量扩展）：局部晚期或转移性尿路上皮癌的组织学诊断，具有预先指定的激活 FGFR3 改变。
    • 队列 C（剂量扩展）：必须具有非尿路上皮实体瘤恶性肿瘤的组织学诊断，该肿瘤是局部晚期或转移性的，具有预先指定的激活 FGFR3 改变。

  • 疾病的可测量性：

    • 1a 期：实体瘤反应评估标准 v 1.1 (RECIST v1.1) 定义的可测量或不可测量疾病
    • 1b 期：RECIST v1.1 定义的可测量疾病
  • 提供足够的存档肿瘤组织样本，或者在国家/地区特定法规允许的情况下进行筛查活检。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

  • 患者已接受治疗研究者认为患者适合的所有标准疗法；或者患者拒绝其余最合适的护理标准；或者 没有针对该疾病的标准疗法。 对先前治疗的次数没有限制。

    • 队列 B1：患者之前必须接受过 FGFR 抑制剂治疗。
    • 队列 B2、B3、C1：患者必须未接受过 FGFR 抑制剂。

排除标准：

  • 原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤患者
  • 已知或疑似不受控制的 CNS 转移病史
  • 角膜角膜病变或视网膜疾病的当前证据
  • 有广泛组织钙化的病史和/或当前证据
  • 先前治疗的任何严重未解决的毒性
  • 重大心血管疾病
  • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率后的 QT 间期延长
  • 活动性不受控制的全身感染或其他有临床意义的医疗状况
  • 在研究期间或最后一剂研究治疗药物后 6 个月内怀孕、哺乳或计划进行母乳喂养的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Phase 1a: Cohort A1 Vepugratinib Monotherapy Dose Escalation
Vepugratinib administered orally
药品：Vepugratinib
Oral
其他名称：
  • LY3866288
  • LOXO-435
实验性的：Phase 1a: Cohort A2 Vepugratinib Monotherapy Dose Optimization
Vepugratinib administered orally
药品：Vepugratinib
Oral
其他名称：
  • LY3866288
  • LOXO-435
实验性的：Phase 1b: Cohort B1, B2, B4, C1, and D1 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
药品：Vepugratinib
Oral
其他名称：
  • LY3866288
  • LOXO-435
实验性的：Phase 1b: Cohort B5 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
药品：派姆单抗
四、
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：enfortumab vedotin
Iv
药品：Vepugratinib
Oral
其他名称：
  • LY3866288
  • LOXO-435
实验性的：Phase 1b: MIBC Cohort B6 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
药品：派姆单抗
四、
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：enfortumab vedotin
Iv
药品：Vepugratinib
Oral
其他名称：
  • LY3866288
  • LOXO-435
实验性的：Experimental: Phase 1b: Cohort B7 Vepugratinib Plus Trastuzumab Deruxtecan
Vepugratinib administered orally in combination with trastuzumab deruxtecan administered IV
药品：Vepugratinib
Oral
其他名称：
  • LY3866288
  • LOXO-435
药品：Trastuzumab Deruxtecan
IV
实验性的：Phase 1b: NMIBC Cohort B8 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
药品：Vepugratinib
Oral
其他名称：
  • LY3866288
  • LOXO-435
实验性的：Phase 1b: Cohort D2 (Drug to Drug Interaction)

Vepugratinib Plus Midazolam Plus Digoxin Plus Rosuvastatin (Lead-In Only) followed by Vepugratinib Monotherapy

Vepugratinib administered orally

Midazolam with digoxin with rosuvastatin administered orally once per cycle for 2 cycles.
药品：咪达唑仑
口服
药品：瑞舒伐他汀
口服
药品：地高辛
口服
药品：Vepugratinib
Oral
其他名称：
  • LY3866288
  • LOXO-435

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
Overall Response Rate (ORR)
大体时间：Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
Pharmacokinetics (PK) of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC)
大体时间：Up to 2 Months
Up to 2 Months
PK of Midazolam, Rosuvastatin, and Digoxin Administered Alone and in the Presence of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC[0-inf])
大体时间：Up to 2 Months
Up to 2 Months
Complete Response Rate (CRR) in Participants with Low-Grade Intermediate-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (LG IR NMIBC)
大体时间：Up to approximately 24 months or 5 years
Up to approximately 24 months or 5 years

次要结果测量

结果测量
大体时间
Change from Baseline in Bladder-Related Symptoms, Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy - Bladder (FACT-Bl) Subscale (BlCS)
大体时间：Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
Change from Baseline in Physical Function, Measured by FACT- Physical Well-Being Scale (PWB) Subscale
大体时间：Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
Event-Free Survival (EFS) in Participants with Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC)
大体时间：Up to approximately 30 months or 2.5 years
Up to approximately 30 months or 2.5 years

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eli Lilly and Company

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月12日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年11月7日

首次发布 (实际的)

2022年11月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月18日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18594
  • LOXO-FG3-22001 (其他标识符：Eli Lilly and Company)
  • J4G-OX-JZVA (其他标识符：Eli Lilly and Company)
  • 2022-502755-59-00 (其他标识符：EU CTR #)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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