Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av LOXO-435 hos pasienter med kreft med en endring i et gen kalt FGFR3 (FORAGER-1)

18. august 2026 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En åpen, multisenterstudie av LOXO-435 (LY3866288) i avanserte solide tumorkrefter med FGFR3-endringer

Hovedformålet med denne studien er å lære mer om sikkerheten, bivirkningene og effektiviteten til LOXO-435. LOXO-435 kan brukes til å behandle kreft i cellene i urinsystemet og andre solide svulster som har en endring i et bestemt gen (kjent som FGFR3-genet). Deltakelsen kan vare opptil 30 måneder (2,5 år) og muligens lenger dersom sykdommen ikke blir verre.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, fase 1a/b-studie i deltakere med FGFR3-endrede avanserte solide svulster, inkludert metastatisk urotelkreft (mUC). Studien vil bli gjennomført i 2 faser: Doseeskalering (1a) og doseutvidelse (1b). Fase 1a vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for LOXO-435 for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D). Fase 1b vil inkludere 4 doseekspansjonskohorter av pasienter med forhåndsspesifiserte aktiverende FGFR3-endringer for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til LOXO-435 ved RP2D. Kohort B vil registrere pkt med mUC og inkluderer tre kohorter for å evaluere LOXO-435 som monoterapi (B1, B2) og i kombinasjon med pembrolizumab (B3). Kohort C vil registrere pts med ikke-UC avanserte solide svulster og inkluderer en kohort for å evaluere LOXO-435 som monoterapi (C1).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

677

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Trial questions or participation questions: 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or
  • Telefonnummer: 1-317-615-4559
  • E-post: LillyTrials@Lilly.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Darlinghurst, Australia, NSW 2010
        • Rekruttering
        • St Vincent's Hospital
      • Hunter Region, NSW, Australia, 2310
        • Rekruttering
        • Calvary Mater Newcastle
      • St Leonards, Australia, 2065
        • Rekruttering
        • GenesisCare North Shore
      • Sydney, Australia, 2109
        • Rekruttering
        • Macquarie University
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Hospital
      • Vancouver, Canada, V5Z 1J3
        • Rekruttering
        • British Columbia Cancer Agency
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Rekruttering
        • University of Arizona - Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Division of Hematology-Oncology
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California - Irvine
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California (UC) Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford Medicine Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Rekruttering
        • Advent Health
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • The University of Chicago Medical Center (UCMC)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University (IU) Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Rekruttering
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Rekruttering
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xin Gao
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Ta kontakt med:
          • Matthew Galsky
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University (NYU)
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Rekruttering
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Medical Center (UCMC)
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University (OSU)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma - Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17601
        • Rekruttering
        • Penn Medicine Lancaster General Hospital - Ann B. Barshinger Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Ta kontakt med:
          • Ronac Mamtani
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Rekruttering
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Rekruttering
        • Carolina Urologic Research Center
        • Ta kontakt med:
          • Neal Shore
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75244
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Rekruttering
        • Texas Oncology, P.A
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Rekruttering
        • University of Utah
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • Rekruttering
        • University of Vermont Medical Center
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rekruttering
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel Litwinsky, Israel, 5265601
        • Rekruttering
        • Sheba medical center
      • Milan, Italia, 20132
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italia, 00168
        • Rekruttering
        • UOC Fase I - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
        • Ta kontakt med:
          • Gennaro Daniele
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital East
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 855-569-6305
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Rekruttering
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • Rekruttering
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ben Wan
      • Beijing, Kina, 100730
        • Rekruttering
        • Beijing Hospital
      • Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University- Cancer Center
      • Hangzhou, Kina, 310002
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Shanghai, Kina, 200000
        • Rekruttering
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xin Yao
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • GE Rotterdam, Nederland, 3015
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
      • Bergen, Norge, 5021
        • Rekruttering
        • Haukeland University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Nina Louise Jebsen
      • Oslo, Norge, 0450
        • Rekruttering
        • Oslo University Hospital
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Rekruttering
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
          • Daniel Ernesto Castellano
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - CIOCC
      • Madrid, Spania, 28033
        • Rekruttering
        • Fundacion MD Anderson International Espana
      • Santander, Spania, 39008
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Ta kontakt med:
          • Ignacio Duran Martinez
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
          • Natalie Cook
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2SB
        • Rekruttering
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Rekruttering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
      • München, Tyskland, 81675
        • Rekruttering
        • Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)
      • Tübingen, Tyskland, 72016
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Tuebingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har solid svulstkreft med en FGFR3-baneendring ved molekylær testing i svulst eller blodprøve som anses som handlingsdyktig.

    • Kohort A (doseeskalering): Tilstedeværelse av en endring i FGFR3 eller dets ligander som anses som en klinisk eller potensielt klinisk relevant endring av den behandlende etterforskeren.
    • Kohorter B1, B2 og B3 (doseutvidelse): Histologisk diagnose av urotelkreft som er lokalt avansert eller metastatisk med en forhåndsspesifisert aktiverende FGFR3-endring.
    • Kohort C (doseutvidelse): Må ha histologisk diagnose av en ikke-urotelial solid tumor malignitet som er lokalt avansert eller metastatisk med en forhåndsspesifisert aktiverende FGFR3-endring.
  • Målbarhet av sykdom:

    • Fase 1a: målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster v 1.1 (RECIST v1.1)
    • Fase 1b: Målbar sykdom kreves som definert av RECIST v1.1
  • Ha tilstrekkelig arkivert tumorvevsprøve tilgjengelig eller gjennomgå en screeningbiopsi hvis det er tillatt i henhold til landsspesifikke forskrifter.
  • Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  • Pasienten har mottatt alle standardbehandlinger som pasienten ble ansett for å være en passende kandidat for av den behandlende etterforskeren; ELLER pasienten nekter den gjenværende mest hensiktsmessige standardbehandlingen; ELLER det er ingen standardbehandling tilgjengelig for sykdommen. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger.

    • Kohort B1: Pasienter må tidligere ha vært behandlet med en FGFR-hemmer.
    • Kohort B2, B3, C1: Pasienter må være FGFR-hemmernaive.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS).
  • Kjent eller mistenkt historie med ukontrollerte CNS-metastaser
  • Nåværende bevis på hornhinne-keratopati eller retinal lidelse
  • Har en historie og/eller nåværende bevis på omfattende vevsforkalkning
  • Eventuelle alvorlige uløste toksisiteter fra tidligere behandling
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Forlengelse av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)
  • Aktiv ukontrollert systemisk infeksjon eller andre klinisk signifikante medisinske tilstander
  • Pasienter som er gravide, ammer eller planlegger å amme under studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Phase 1a: Cohort A1 Vepugratinib Monotherapy Dose Escalation
Vepugratinib administered orally
Oral
Andre navn:
  • LY3866288
  • LOXO-435
Eksperimentell: Phase 1a: Cohort A2 Vepugratinib Monotherapy Dose Optimization
Vepugratinib administered orally
Oral
Andre navn:
  • LY3866288
  • LOXO-435
Eksperimentell: Phase 1b: Cohort B1, B2, B4, C1, and D1 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
Oral
Andre navn:
  • LY3866288
  • LOXO-435
Eksperimentell: Phase 1b: Cohort B5 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
IV
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
IV
Oral
Andre navn:
  • LY3866288
  • LOXO-435
Eksperimentell: Phase 1b: MIBC Cohort B6 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
IV
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
IV
Oral
Andre navn:
  • LY3866288
  • LOXO-435
Eksperimentell: Experimental: Phase 1b: Cohort B7 Vepugratinib Plus Trastuzumab Deruxtecan
Vepugratinib administered orally in combination with trastuzumab deruxtecan administered IV
Oral
Andre navn:
  • LY3866288
  • LOXO-435
IV
Eksperimentell: Phase 1b: NMIBC Cohort B8 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
Oral
Andre navn:
  • LY3866288
  • LOXO-435
Eksperimentell: Phase 1b: Cohort D2 (Drug to Drug Interaction)

Vepugratinib Plus Midazolam Plus Digoxin Plus Rosuvastatin (Lead-In Only) followed by Vepugratinib Monotherapy

Vepugratinib administered orally

Midazolam with digoxin with rosuvastatin administered orally once per cycle for 2 cycles.

Muntlig
Muntlig
Muntlig
Oral
Andre navn:
  • LY3866288
  • LOXO-435

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
Pharmacokinetics (PK) of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC)
Tidsramme: Up to 2 Months
Up to 2 Months
PK of Midazolam, Rosuvastatin, and Digoxin Administered Alone and in the Presence of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC[0-inf])
Tidsramme: Up to 2 Months
Up to 2 Months
Complete Response Rate (CRR) in Participants with Low-Grade Intermediate-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (LG IR NMIBC)
Tidsramme: Up to approximately 24 months or 5 years
Up to approximately 24 months or 5 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Change from Baseline in Bladder-Related Symptoms, Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy - Bladder (FACT-Bl) Subscale (BlCS)
Tidsramme: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
Change from Baseline in Physical Function, Measured by FACT- Physical Well-Being Scale (PWB) Subscale
Tidsramme: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
Event-Free Survival (EFS) in Participants with Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC)
Tidsramme: Up to approximately 30 months or 2.5 years
Up to approximately 30 months or 2.5 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 18594
  • LOXO-FG3-22001 (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • J4G-OX-JZVA (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2022-502755-59-00 (Annen identifikator: EU CTR #)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere