Um estudo de LOXO-435 em pacientes com câncer com uma alteração em um gene chamado FGFR3 (FORAGER-1)
18 de agosto de 2026 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo multicêntrico aberto de LOXO-435 (LY3866288) em neoplasias malignas de tumor sólido avançado com alterações de FGFR3
O principal objetivo deste estudo é aprender mais sobre a segurança, os efeitos colaterais e a eficácia do LOXO-435.
O LOXO-435 pode ser usado para tratar o câncer das células que revestem o sistema urinário e outros cânceres de tumores sólidos que apresentam uma alteração em um gene específico (conhecido como gene FGFR3).
A participação pode durar até 30 meses (2,5 anos) e possivelmente mais se a doença não piorar.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1a/b em participantes com tumores sólidos avançados alterados por FGFR3, incluindo câncer urotelial metastático (mUC).
O estudo será conduzido em 2 fases: escalonamento de dose (1a) e expansão de dose (1b).
A Fase 1a avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da LOXO-435 para determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D).
A Fase 1b incluirá 4 coortes de expansão de dose de pacientes com alterações pré-especificadas de ativação de FGFR3 para avaliar a eficácia e segurança de LOXO-435 no RP2D.
A Coorte B incluirá pts com mUC e inclui três coortes para avaliar LOXO-435 como monoterapia (B1, B2) e em combinação com pembrolizumabe (B3).
A Coorte C incluirá pts com tumores sólidos avançados não UC e inclui uma coorte para avaliar LOXO-435 como monoterapia (C1).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
677
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Trial questions or participation questions: 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or
- Número de telefone: 1-317-615-4559
- E-mail: LillyTrials@Lilly.com
Estude backup de contato
- Nome: Physicians interested in becoming principal investigators please contact
- E-mail: clinical_inquiry_hub@lilly.com
Locais de estudo
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München, Alemanha, 81675
- Recrutamento
- Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)
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Tübingen, Alemanha, 72016
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Darlinghurst, Austrália, NSW 2010
- Recrutamento
- St Vincent's Hospital
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Hunter Region, NSW, Austrália, 2310
- Recrutamento
- Calvary Mater Newcastle
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St Leonards, Austrália, 2065
- Recrutamento
- GenesisCare North Shore
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Sydney, Austrália, 2109
- Recrutamento
- Macquarie University
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Toronto, Canadá, M5G 2M9
- Recrutamento
- Princess Margaret Hospital
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Vancouver, Canadá, V5Z 1J3
- Recrutamento
- British Columbia Cancer Agency
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Beijing, China, 100142
- Recrutamento
- Beijing Cancer Hospital
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Contato:
- Ben Wan
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Beijing, China, 100730
- Recrutamento
- Beijing Hospital
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Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Sun Yat-Sen University- Cancer Center
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Hangzhou, China, 310002
- Recrutamento
- Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Shanghai, China, 200000
- Recrutamento
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Tianjin, China, 300060
- Recrutamento
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Contato:
- Xin Yao
-
Xi'an, China, 710061
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Zhejiang, China, 310003
- Recrutamento
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Recrutamento
- Asan Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Recrutamento
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Recrutamento
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Recrutamento
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espanha, 08908
- Recrutamento
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contato:
- Daniel Ernesto Castellano
-
Madrid, Espanha, 28050
- Recrutamento
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - CIOCC
-
Madrid, Espanha, 28033
- Recrutamento
- Fundacion MD Anderson International Espana
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Santander, Espanha, 39008
- Recrutamento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Contato:
- Ignacio Duran Martinez
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Recrutamento
- University of Arizona - Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Division of Hematology-Oncology
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- University of California - Irvine
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Recrutamento
- University of California (UC) Davis Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Recrutamento
- Stanford Medicine Cancer Center
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Recrutamento
- Advent Health
-
Contato:
- Número de telefone: 855-569-6305
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Recrutamento
- The University of Chicago Medical Center (UCMC)
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Recrutamento
- Indiana University (IU) Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Recrutamento
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Recrutamento
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Recrutamento
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
Contato:
- Número de telefone: 855-569-6305
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
-
Contato:
- Xin Gao
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Recrutamento
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Contato:
- Número de telefone: 855-569-6305
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Recrutamento
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Recrutamento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contato:
- Matthew Galsky
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contato:
- Número de telefone: 855-569-6305
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- New York University (NYU)
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Recrutamento
- University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Recrutamento
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Recrutamento
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Recrutamento
- University of Cincinnati Medical Center (UCMC)
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- The Ohio State University (OSU)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Recrutamento
- University of Oklahoma - Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
- Recrutamento
- Penn Medicine Lancaster General Hospital - Ann B. Barshinger Cancer Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- University of Pennsylvania
-
Contato:
- Ronac Mamtani
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Recrutamento
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Recrutamento
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Recrutamento
- Allegheny General Hospital
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-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Recrutamento
- Carolina Urologic Research Center
-
Contato:
- Neal Shore
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Recrutamento
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
Contato:
- Número de telefone: 855-569-6305
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75244
- Recrutamento
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Recrutamento
- Texas Oncology, P.A
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Recrutamento
- University of Utah
-
Contato:
- Número de telefone: 855-569-6305
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Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Recrutamento
- University of Vermont Medical Center
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-
Bordeaux, França, 33076
- Recrutamento
- Institut Bergonie
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Lyon, França, 69373
- Recrutamento
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Institut Gustave Roussy
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GE Rotterdam, Holanda, 3015
- Recrutamento
- Erasmus MC
-
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Recrutamento
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
Tel Litwinsky, Israel, 5265601
- Recrutamento
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Milan, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Roma, Itália, 00168
- Recrutamento
- UOC Fase I - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Contato:
- Gennaro Daniele
-
-
-
-
-
Chiba, Japão, 277-8577
- Recrutamento
- National Cancer Center Hospital East
-
Contato:
- Número de telefone: 855-569-6305
-
Nagoya, Japão, 464-8681
- Recrutamento
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japão, 104-0045
- Recrutamento
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japão, 135-8550
- Recrutamento
- Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Bergen, Noruega, 5021
- Recrutamento
- Haukeland University Hospital
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Contato:
- Nina Louise Jebsen
-
Oslo, Noruega, 0450
- Recrutamento
- Oslo University Hospital
-
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-
-
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Recrutamento
- The Christie NHS Foundation Trust
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Contato:
- Natalie Cook
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Sheffield, Reino Unido, S10 2SB
- Recrutamento
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Tem câncer de tumor sólido com uma alteração da via FGFR3 em testes moleculares em tumor ou amostra de sangue que é considerada acionável.
- Coorte A (aumento de dose): Presença de uma alteração no FGFR3 ou seus ligantes considerada como uma alteração clinicamente ou potencialmente clinicamente relevante pelo investigador responsável pelo tratamento.
- Coortes B1, B2 e B3 (expansão de dose): diagnóstico histológico de câncer urotelial que é localmente avançado ou metastático com uma alteração pré-especificada ativadora do FGFR3.
- Coorte C (expansão de dose): deve ter diagnóstico histológico de malignidade de tumor sólido não urotelial que é localmente avançado ou metastático com uma alteração pré-especificada ativadora do FGFR3.
Mensurabilidade da doença:
- Fase 1a: doença mensurável ou não mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v 1.1 (RECIST v1.1)
- Fase 1b: Doença mensurável necessária conforme definido pelo RECIST v1.1
- Tenha uma amostra adequada de tecido tumoral de arquivo disponível ou faça uma biópsia de triagem, se permitido pelos regulamentos específicos do país.
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
O paciente recebeu todas as terapias padrão para as quais o paciente foi considerado um candidato adequado pelo investigador responsável pelo tratamento; OU o paciente está recusando o tratamento padrão mais apropriado restante; OU não há terapia padrão disponível para a doença. Não há restrição quanto ao número de terapias anteriores.
- Coorte B1: Os pacientes devem ter sido previamente tratados com um inibidor de FGFR.
- Coorte B2, B3, C1: Os pacientes devem ser virgens de inibidores de FGFR.
Critério de exclusão:
- Pacientes com malignidade primária do sistema nervoso central (SNC)
- História conhecida ou suspeita de metástases não controladas no SNC
- Evidência atual de ceratopatia da córnea ou distúrbio da retina
- Tem um histórico e/ou evidência atual de extensa calcificação tecidual
- Quaisquer toxicidades graves não resolvidas da terapia anterior
- Doença cardiovascular significativa
- Prolongamento do intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF)
- Infecção sistêmica ativa não controlada ou outras condições médicas clinicamente significativas
- Pacientes grávidas, lactantes ou que planejam amamentar durante o estudo ou até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Phase 1a: Cohort A1 Vepugratinib Monotherapy Dose Escalation
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Phase 1a: Cohort A2 Vepugratinib Monotherapy Dose Optimization
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Phase 1b: Cohort B1, B2, B4, C1, and D1 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Phase 1b: Cohort B5 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
|
4
Outros nomes:
4
Oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Phase 1b: MIBC Cohort B6 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
|
4
Outros nomes:
4
Oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Experimental: Phase 1b: Cohort B7 Vepugratinib Plus Trastuzumab Deruxtecan
Vepugratinib administered orally in combination with trastuzumab deruxtecan administered IV
|
Oral
Outros nomes:
IV
|
|
Experimental: Phase 1b: NMIBC Cohort B8 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Phase 1b: Cohort D2 (Drug to Drug Interaction)
Vepugratinib Plus Midazolam Plus Digoxin Plus Rosuvastatin (Lead-In Only) followed by Vepugratinib Monotherapy Vepugratinib administered orally Midazolam with digoxin with rosuvastatin administered orally once per cycle for 2 cycles. |
Oral
Oral
Oral
Oral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Prazo: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
|
Pharmacokinetics (PK) of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC)
Prazo: Up to 2 Months
|
Up to 2 Months
|
|
PK of Midazolam, Rosuvastatin, and Digoxin Administered Alone and in the Presence of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC[0-inf])
Prazo: Up to 2 Months
|
Up to 2 Months
|
|
Complete Response Rate (CRR) in Participants with Low-Grade Intermediate-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (LG IR NMIBC)
Prazo: Up to approximately 24 months or 5 years
|
Up to approximately 24 months or 5 years
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Change from Baseline in Bladder-Related Symptoms, Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy - Bladder (FACT-Bl) Subscale (BlCS)
Prazo: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
|
Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
|
|
Change from Baseline in Physical Function, Measured by FACT- Physical Well-Being Scale (PWB) Subscale
Prazo: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
|
Event-Free Survival (EFS) in Participants with Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC)
Prazo: Up to approximately 30 months or 2.5 years
|
Up to approximately 30 months or 2.5 years
|
Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
14 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
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- Neoplasias ureterais
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- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Carboidratos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Amidas
- Pirimidinas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Benzazepínicos
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Benzodiazepínicos
- Fluorobenzenos
- Hidrocarbonetos, fluorados
- Digitalis glicosídeos
- Cardenolides
- Glicosídeos cardíacos
- Cardanolídeos
- Rosuvastatina Cálcio
- Midazolam
- Digoxina
- Pembrolizumab
- Enitumab Vedotin
- trastuzumab deruxtecan
Outros números de identificação do estudo
- 18594
- LOXO-FG3-22001 (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
- J4G-OX-JZVA (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2022-502755-59-00 (Outro identificador: EU CTR #)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .