En studie av LOXO-435 hos patienter med cancer med en förändring i en gen som kallas FGFR3 (FORAGER-1)
18 augusti 2026 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En öppen etikett, multicenterstudie av LOXO-435 (LY3866288) i avancerade solida tumörmaligniteter med FGFR3-förändringar
Huvudsyftet med denna studie är att lära sig mer om säkerheten, biverkningarna och effektiviteten av LOXO-435.
LOXO-435 kan användas för att behandla cancer i cellerna som kantar urinvägarna och andra solida tumörcancer som har en förändring i en viss gen (känd som FGFR3-genen).
Deltagandet kan vara upp till 30 månader (2,5 år) och eventuellt längre om sjukdomen inte förvärras.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, fas 1a/b-studie på deltagare med FGFR3-förändrade avancerade solida tumörer, inklusive metastaserande urotelcancer (mUC).
Studien kommer att genomföras i 2 faser: Dosökning (1a) och dosökning (1b).
Fas 1a kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för LOXO-435 för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
Fas 1b kommer att inkludera 4 dosexpansionskohorter av patienter med fördefinierade aktiverande FGFR3-förändringar för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av LOXO-435 vid RP2D.
Kohort B kommer att registrera pts med mUC och inkluderar tre kohorter för att utvärdera LOXO-435 som monoterapi (B1, B2) och i kombination med pembrolizumab (B3).
Kohort C kommer att registrera pts med icke-UC avancerade solida tumörer och inkluderar en kohort för att utvärdera LOXO-435 som monoterapi (C1).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
677
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Trial questions or participation questions: 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or
- Telefonnummer: 1-317-615-4559
- E-post: LillyTrials@Lilly.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Physicians interested in becoming principal investigators please contact
- E-post: clinical_inquiry_hub@lilly.com
Studieorter
-
-
-
Darlinghurst, Australien, NSW 2010
- Rekrytering
- St Vincent's Hospital
-
Hunter Region, NSW, Australien, 2310
- Rekrytering
- Calvary Mater Newcastle
-
St Leonards, Australien, 2065
- Rekrytering
- GenesisCare North Shore
-
Sydney, Australien, 2109
- Rekrytering
- Macquarie University
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Rekrytering
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Rekrytering
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekrytering
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
- Rekrytering
- University of Arizona - Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Rekrytering
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Rekrytering
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Division of Hematology-Oncology
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Rekrytering
- University of California - Irvine
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- Rekrytering
- University of California (UC) Davis Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Rekrytering
- Stanford Medicine Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Rekrytering
- Advent Health
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 855-569-6305
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Rekrytering
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Rekrytering
- The University of Chicago Medical Center (UCMC)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Rekrytering
- Indiana University (IU) Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
- Rekrytering
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Rekrytering
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
- Rekrytering
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 855-569-6305
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Rekrytering
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Xin Gao
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Rekrytering
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 855-569-6305
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
- Rekrytering
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Rekrytering
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Rekrytering
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- Matthew Galsky
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Rekrytering
- Columbia University
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 855-569-6305
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Rekrytering
- New York University (NYU)
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- Rekrytering
- University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Rekrytering
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Rekrytering
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- Rekrytering
- University of Cincinnati Medical Center (UCMC)
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Rekrytering
- The Ohio State University (OSU)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Rekrytering
- University of Oklahoma - Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17601
- Rekrytering
- Penn Medicine Lancaster General Hospital - Ann B. Barshinger Cancer Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- University of Pennsylvania
-
Kontakt:
- Ronac Mamtani
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Rekrytering
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Rekrytering
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Rekrytering
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
- Rekrytering
- Carolina Urologic Research Center
-
Kontakt:
- Neal Shore
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Rekrytering
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
- Rekrytering
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Rekrytering
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 855-569-6305
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75244
- Rekrytering
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
- Rekrytering
- Texas Oncology, P.A
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- Rekrytering
- University of Utah
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 855-569-6305
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- Rekrytering
- University of Vermont Medical Center
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rekrytering
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
Tel Litwinsky, Israel, 5265601
- Rekrytering
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Rekrytering
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Roma, Italien, 00168
- Rekrytering
- UOC Fase I - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
Kontakt:
- Gennaro Daniele
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 277-8577
- Rekrytering
- National Cancer Center Hospital East
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 855-569-6305
-
Nagoya, Japan, 464-8681
- Rekrytering
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- Rekrytering
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- Rekrytering
- Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Rekrytering
- Princess Margaret Hospital
-
Vancouver, Kanada, V5Z 1J3
- Rekrytering
- British Columbia Cancer Agency
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Rekrytering
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ben Wan
-
Beijing, Kina, 100730
- Rekrytering
- Beijing Hospital
-
Guangdong, Kina, 510060
- Rekrytering
- Sun Yat-Sen University- Cancer Center
-
Hangzhou, Kina, 310002
- Rekrytering
- Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Shanghai, Kina, 200000
- Rekrytering
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Tianjin, Kina, 300060
- Rekrytering
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Kontakt:
- Xin Yao
-
Xi'an, Kina, 710061
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Zhejiang, Kina, 310003
- Rekrytering
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
-
-
-
-
GE Rotterdam, Nederländerna, 3015
- Rekrytering
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Rekrytering
- Haukeland University Hospital
-
Kontakt:
- Nina Louise Jebsen
-
Oslo, Norge, 0450
- Rekrytering
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Rekrytering
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekrytering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- Daniel Ernesto Castellano
-
Madrid, Spanien, 28050
- Rekrytering
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - CIOCC
-
Madrid, Spanien, 28033
- Rekrytering
- Fundacion MD Anderson International Espana
-
Santander, Spanien, 39008
- Rekrytering
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Kontakt:
- Ignacio Duran Martinez
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Rekrytering
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Natalie Cook
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2SB
- Rekrytering
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Rekrytering
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Rekrytering
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Rekrytering
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Rekrytering
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
München, Tyskland, 81675
- Rekrytering
- Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)
-
Tübingen, Tyskland, 72016
- Rekrytering
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Har solid tumörcancer med en förändring i FGFR3-vägen vid molekylär testning i tumör eller blodprov som anses vara åtgärdbar.
- Kohort A (doseskalering): Förekomst av en förändring i FGFR3 eller dess ligander som anses vara en kliniskt eller potentiellt kliniskt relevant förändring av den behandlande utredaren.
- Kohorter B1, B2 och B3 (Dosexpansion): Histologisk diagnos av urotelial cancer som är lokalt avancerad eller metastaserad med en fördefinierad aktiverande FGFR3-förändring.
- Kohort C (Dosexpansion): Måste ha histologisk diagnos av en icke-urotelial solid tumörmalignitet som är lokalt avancerad eller metastaserad med en förspecificerad aktiverande FGFR3-förändring.
Mätbarhet av sjukdom:
- Fas 1a: mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer v 1.1 (RECIST v1.1)
- Fas 1b: Mätbar sjukdom krävs enligt definitionen av RECIST v1.1
- Ha ett adekvat tumörvävnadsprov i arkivet tillgängligt eller genomgå en screeningbiopsi om det är tillåtet enligt landsspecifika bestämmelser.
- Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
Patienten har fått alla standardterapier för vilka patienten ansågs vara en lämplig kandidat av den behandlande utredaren; ELLER att patienten vägrar den återstående mest lämpliga standardbehandlingen; ELLER finns ingen standardbehandling tillgänglig för sjukdomen. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare behandlingar.
- Kohort B1: Patienter måste tidigare ha behandlats med en FGFR-hämmare.
- Kohort B2, B3, C1: Patienterna måste vara FGFR-hämmare naiva.
Exklusions kriterier:
- Patienter med malignitet i primära centrala nervsystemet (CNS).
- Känd eller misstänkt historia av okontrollerade CNS-metastaser
- Aktuella bevis på hornhinnekeratopati eller retinal störning
- Har en historia och/eller aktuella bevis på omfattande vävnadsförkalkning
- Eventuella allvarliga olösta toxiciteter från tidigare behandling
- Betydande hjärt-kärlsjukdom
- Förlängning av QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF)
- Aktiv okontrollerad systemisk infektion eller andra kliniskt signifikanta medicinska tillstånd
- Patienter som är gravida, ammar eller planerar att amma under studien eller inom 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Phase 1a: Cohort A1 Vepugratinib Monotherapy Dose Escalation
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Phase 1a: Cohort A2 Vepugratinib Monotherapy Dose Optimization
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Phase 1b: Cohort B1, B2, B4, C1, and D1 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Phase 1b: Cohort B5 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
|
IV
Andra namn:
Iv
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Phase 1b: MIBC Cohort B6 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
|
IV
Andra namn:
Iv
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Experimental: Phase 1b: Cohort B7 Vepugratinib Plus Trastuzumab Deruxtecan
Vepugratinib administered orally in combination with trastuzumab deruxtecan administered IV
|
Oral
Andra namn:
IV
|
|
Experimentell: Phase 1b: NMIBC Cohort B8 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Andra namn:
|
|
Experimentell: Phase 1b: Cohort D2 (Drug to Drug Interaction)
Vepugratinib Plus Midazolam Plus Digoxin Plus Rosuvastatin (Lead-In Only) followed by Vepugratinib Monotherapy Vepugratinib administered orally Midazolam with digoxin with rosuvastatin administered orally once per cycle for 2 cycles. |
Oral
Oral
Oral
Oral
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Tidsram: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
|
Pharmacokinetics (PK) of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC)
Tidsram: Up to 2 Months
|
Up to 2 Months
|
|
PK of Midazolam, Rosuvastatin, and Digoxin Administered Alone and in the Presence of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC[0-inf])
Tidsram: Up to 2 Months
|
Up to 2 Months
|
|
Complete Response Rate (CRR) in Participants with Low-Grade Intermediate-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (LG IR NMIBC)
Tidsram: Up to approximately 24 months or 5 years
|
Up to approximately 24 months or 5 years
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Change from Baseline in Bladder-Related Symptoms, Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy - Bladder (FACT-Bl) Subscale (BlCS)
Tidsram: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
|
Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
|
|
Change from Baseline in Physical Function, Measured by FACT- Physical Well-Being Scale (PWB) Subscale
Tidsram: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
|
Event-Free Survival (EFS) in Participants with Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC)
Tidsram: Up to approximately 30 months or 2.5 years
|
Up to approximately 30 months or 2.5 years
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 januari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 november 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 november 2022
Första postat (Faktisk)
14 november 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplastiska processer
- Ureterala sjukdomar
- Carcinom
- Sjukdomar i urinblåsan
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Icke-muskelinvasiva blåsneoplasmer
- Ureterala neoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i urinblåsan
- Urologiska neoplasmer
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Kolväten
- Kolhydrater
- Polycykliska föreningar
- Glykosider
- Amider
- Pyrimidiner
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Benzazepiner
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Bensodiazepiner
- Fluorobenzen
- Kolväten, fluorerad
- Digitalis glykosider
- Gardenolider
- Hjärtglykosider
- Kardanolider
- Rosuvastatin kalcium
- Midazolam
- Digoxin
- pembrolizumab
- enfortumab vedotin
- trastuzumab deruxtecan
Andra studie-ID-nummer
- 18594
- LOXO-FG3-22001 (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
- J4G-OX-JZVA (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
- 2022-502755-59-00 (Annan identifierare: EU CTR #)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .