Studie LOXO-435 u pacientů s rakovinou se změnou v genu zvaném FGFR3 (FORAGER-1)
18. srpna 2026 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Otevřená, multicentrická studie LOXO-435 (LY3866288) u pokročilých solidních nádorových zhoubných nádorů se změnami FGFR3
Hlavním účelem této studie je dozvědět se více o bezpečnosti, vedlejších účincích a účinnosti LOXO-435.
LOXO-435 může být použit k léčbě rakoviny buněk, které lemují močový systém, a jiných rakovin se solidními nádory, které mají změnu v konkrétním genu (známém jako gen FGFR3).
Účast může trvat až 30 měsíců (2,5 roku) a možná i déle, pokud se nemoc nezhorší.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1a/b u účastníků s pokročilými solidními nádory změněnými FGFR3, včetně metastatického uroteliálního karcinomu (mUC).
Studie bude provedena ve 2 fázích: Eskalace dávky (1a) a expanze dávky (1b).
Fáze 1a vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku LOXO-435 za účelem stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Fáze 1b bude zahrnovat 4 kohorty s expanzí dávky pacientů s předem specifikovanými aktivačními změnami FGFR3, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost LOXO-435 na RP2D.
Do kohorty B budou zařazeni pacienti s mUC a zahrnuje tři kohorty k vyhodnocení LOXO-435 jako monoterapie (B1, B2) a v kombinaci s pembrolizumabem (B3).
Do kohorty C budou zařazeni pacienti s non-UC pokročilými solidními nádory a zahrnuje kohortu pro hodnocení LOXO-435 jako monoterapie (C1).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
677
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Trial questions or participation questions: 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or
- Telefonní číslo: 1-317-615-4559
- E-mail: LillyTrials@Lilly.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Physicians interested in becoming principal investigators please contact
- E-mail: clinical_inquiry_hub@lilly.com
Studijní místa
-
-
-
Darlinghurst, Austrálie, NSW 2010
- Nábor
- St Vincent's Hospital
-
Hunter Region, NSW, Austrálie, 2310
- Nábor
- Calvary Mater Newcastle
-
St Leonards, Austrálie, 2065
- Nábor
- GenesisCare North Shore
-
Sydney, Austrálie, 2109
- Nábor
- Macquarie University
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Nábor
- Institut Bergonie
-
Lyon, Francie, 69373
- Nábor
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, Francie, 94805
- Nábor
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
GE Rotterdam, Holandsko, 3015
- Nábor
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Roma, Itálie, 00168
- Nábor
- UOC Fase I - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
Kontakt:
- Gennaro Daniele
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Nábor
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
Tel Litwinsky, Izrael, 5265601
- Nábor
- Sheba medical center
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko, 277-8577
- Nábor
- National Cancer Center Hospital East
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-569-6305
-
Nagoya, Japonsko, 464-8681
- Nábor
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 104-0045
- Nábor
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japonsko, 135-8550
- Nábor
- Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Nábor
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Nábor
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Nábor
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Nábor
- Princess Margaret Hospital
-
Vancouver, Kanada, V5Z 1J3
- Nábor
- British Columbia Cancer Agency
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- Nábor
- Haukeland University Hospital
-
Kontakt:
- Nina Louise Jebsen
-
Oslo, Norsko, 0450
- Nábor
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
München, Německo, 81675
- Nábor
- Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)
-
Tübingen, Německo, 72016
- Nábor
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Nábor
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Natalie Cook
-
Sheffield, Spojené království, S10 2SB
- Nábor
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- Nábor
- University of Arizona - Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Division of Hematology-Oncology
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Nábor
- University of California - Irvine
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Nábor
- University of California (UC) Davis Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Nábor
- Stanford Medicine Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Nábor
- Advent Health
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-569-6305
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Nábor
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Nábor
- The University of Chicago Medical Center (UCMC)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Nábor
- Indiana University (IU) Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
- Nábor
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Nábor
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
- Nábor
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-569-6305
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Xin Gao
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Nábor
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-569-6305
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
- Nábor
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Nábor
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Nábor
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- Matthew Galsky
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-569-6305
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- New York University (NYU)
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Nábor
- University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Nábor
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- Nábor
- University of Cincinnati Medical Center (UCMC)
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- The Ohio State University (OSU)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Nábor
- University of Oklahoma - Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17601
- Nábor
- Penn Medicine Lancaster General Hospital - Ann B. Barshinger Cancer Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- University of Pennsylvania
-
Kontakt:
- Ronac Mamtani
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Nábor
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Nábor
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Nábor
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Nábor
- Carolina Urologic Research Center
-
Kontakt:
- Neal Shore
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Nábor
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Nábor
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Nábor
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-569-6305
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75244
- Nábor
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
- Nábor
- Texas Oncology, P.A
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Nábor
- University of Utah
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 855-569-6305
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- Nábor
- University of Vermont Medical Center
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100142
- Nábor
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ben Wan
-
Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Beijing Hospital
-
Guangdong, Čína, 510060
- Nábor
- Sun Yat-Sen University- Cancer Center
-
Hangzhou, Čína, 310002
- Nábor
- Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Shanghai, Čína, 200000
- Nábor
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Tianjin, Čína, 300060
- Nábor
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Kontakt:
- Xin Yao
-
Xi'an, Čína, 710061
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Zhejiang, Čína, 310003
- Nábor
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Nábor
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- Daniel Ernesto Castellano
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Nábor
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - CIOCC
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Nábor
- Fundacion MD Anderson International Espana
-
Santander, Španělsko, 39008
- Nábor
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Kontakt:
- Ignacio Duran Martinez
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Mít rakovinu solidního nádoru se změnou dráhy FGFR3 při molekulárním testování v nádoru nebo vzorku krve, které je považováno za použitelné.
- Kohorta A (Eskalace dávky): Přítomnost změny FGFR3 nebo jeho ligandů, kterou ošetřující zkoušející považuje za klinicky nebo potenciálně klinicky významnou změnu.
- Skupiny B1, B2 a B3 (rozšíření dávky): Histologická diagnóza uroteliálního karcinomu, který je lokálně pokročilý nebo metastatický s předem specifikovanou aktivační změnou FGFR3.
- Kohorta C (rozšíření dávky): Musí mít histologickou diagnózu neuroteliálního solidního nádoru, který je lokálně pokročilý nebo metastatický s předem specifikovanou aktivační změnou FGFR3.
Měřitelnost onemocnění:
- Fáze 1a: měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů v 1.1 (RECIST v1.1)
- Fáze 1b: Měřitelné onemocnění požadované podle definice v RECIST v1.1
- Mít k dispozici adekvátní archivní vzorek nádorové tkáně nebo podstoupit screeningovou biopsii, pokud to umožňují předpisy specifické pro danou zemi.
- Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
Pacient dostal všechny standardní terapie, pro které byl pacient ošetřujícím zkoušejícím považován za vhodného kandidáta; NEBO pacient odmítá zbývající nejvhodnější standardní léčbu; NEBO pro toto onemocnění není k dispozici žádná standardní terapie. Počet předchozích terapií není nijak omezen.
- Kohorta B1: Pacienti museli být dříve léčeni inhibitorem FGFR.
- Kohorta B2, B3, C1: Pacienti musí být naivní inhibitory FGFR.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s primární malignitou centrálního nervového systému (CNS).
- Známá nebo suspektní anamnéza nekontrolovaných metastáz do CNS
- Současné důkazy rohovkové keratopatie nebo poruchy sítnice
- Mít v anamnéze a/nebo současné důkazy rozsáhlé kalcifikace tkání
- Jakékoli závažné nevyřešené toxicity z předchozí léčby
- Významné kardiovaskulární onemocnění
- Prodloužení QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF)
- Aktivní nekontrolovaná systémová infekce nebo jiné klinicky významné zdravotní stavy
- Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují kojit během studie nebo do 6 měsíců od poslední dávky studijní léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Phase 1a: Cohort A1 Vepugratinib Monotherapy Dose Escalation
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phase 1a: Cohort A2 Vepugratinib Monotherapy Dose Optimization
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phase 1b: Cohort B1, B2, B4, C1, and D1 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phase 1b: Cohort B5 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
|
IV
Ostatní jména:
IV
Oral
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phase 1b: MIBC Cohort B6 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
|
IV
Ostatní jména:
IV
Oral
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Experimental: Phase 1b: Cohort B7 Vepugratinib Plus Trastuzumab Deruxtecan
Vepugratinib administered orally in combination with trastuzumab deruxtecan administered IV
|
Oral
Ostatní jména:
IV
|
|
Experimentální: Phase 1b: NMIBC Cohort B8 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phase 1b: Cohort D2 (Drug to Drug Interaction)
Vepugratinib Plus Midazolam Plus Digoxin Plus Rosuvastatin (Lead-In Only) followed by Vepugratinib Monotherapy Vepugratinib administered orally Midazolam with digoxin with rosuvastatin administered orally once per cycle for 2 cycles. |
Ústní
Ústní
Ústní
Oral
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Časové okno: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
|
Pharmacokinetics (PK) of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC)
Časové okno: Up to 2 Months
|
Up to 2 Months
|
|
PK of Midazolam, Rosuvastatin, and Digoxin Administered Alone and in the Presence of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC[0-inf])
Časové okno: Up to 2 Months
|
Up to 2 Months
|
|
Complete Response Rate (CRR) in Participants with Low-Grade Intermediate-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (LG IR NMIBC)
Časové okno: Up to approximately 24 months or 5 years
|
Up to approximately 24 months or 5 years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Change from Baseline in Bladder-Related Symptoms, Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy - Bladder (FACT-Bl) Subscale (BlCS)
Časové okno: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
|
Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
|
|
Change from Baseline in Physical Function, Measured by FACT- Physical Well-Being Scale (PWB) Subscale
Časové okno: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
|
Event-Free Survival (EFS) in Participants with Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC)
Časové okno: Up to approximately 30 months or 2.5 years
|
Up to approximately 30 months or 2.5 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. ledna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
14. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Neoplastické procesy
- Onemocnění močovodů
- Karcinom
- Onemocnění močového měchýře
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nesvalové invazivní novotvary močového měchýře
- Ureterální novotvary
- Metastáza novotvaru
- Novotvary močového měchýře
- Urologické novotvary
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Uhlohydráty
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Amidy
- Pyrimidiny
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Uhlovodíky, halogenované
- Benzazepiny
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Benzodiazepiny
- Fluorobenzenes
- Uhlovodíky, fluorované
- Digitalis glykosidy
- Kardenolidy
- Srdeční glykosidy
- Kardanolidy
- Rosuvastatin Vápník
- Midazolam
- Digoxin
- Pembrolizumab
- enfortumab Vedotin
- Trastuzumab deruxtecan
Další identifikační čísla studie
- 18594
- LOXO-FG3-22001 (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
- J4G-OX-JZVA (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
- 2022-502755-59-00 (Jiný identifikátor: EU CTR #)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .