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Uno studio su LOXO-435 in pazienti affetti da cancro con un cambiamento in un gene chiamato FGFR3

3 aprile 2024 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio multicentrico in aperto su LOXO-435 (LY3866288) nei tumori maligni solidi avanzati con alterazioni dell'FGFR3

Lo scopo principale di questo studio è quello di saperne di più sulla sicurezza, gli effetti collaterali e l'efficacia di LOXO-435. LOXO-435 può essere usato per trattare il cancro delle cellule che rivestono il sistema urinario e altri tumori solidi del tumore che hanno un cambiamento in un particolare gene (noto come gene FGFR3). La partecipazione potrebbe durare fino a 30 mesi (2,5 anni) e possibilmente più a lungo se la malattia non peggiora.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1a/b su partecipanti con tumori solidi avanzati alterati da FGFR3, incluso il carcinoma uroteliale metastatico (mUC). Lo studio sarà condotto in 2 fasi: aumento della dose (1a) ed espansione della dose (1b). La fase 1a valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di LOXO-435 per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). La fase 1b includerà 4 coorti di espansione della dose di pazienti con alterazioni attivanti FGFR3 prespecificate per valutare l'efficacia e la sicurezza di LOXO-435 presso l'RP2D. La coorte B arruolerà pazienti con mUC e include tre coorti per valutare LOXO-435 come monoterapia (B1, B2) e in combinazione con pembrolizumab (B3). La coorte C arruolerà pazienti con tumori solidi avanzati non UC e include una coorte per valutare LOXO-435 come monoterapia (C1).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

180

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, NSW 2010
        • Reclutamento
        • Kinghorn Cancer Centre
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamento
        • GenesisCare North Shore
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1J3
        • Reclutamento
        • British Columbia Cancer Agency
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Reclutamento
        • Samsung Medical Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Reclutamento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Seoul
      • Songpa-gu, Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Reclutamento
        • Asan Medical Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69008
        • Reclutamento
        • Centre Leon Berard
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
  • Germania
      • München, Germania, 81675
        • Reclutamento
        • Klinikum rechts der Isar de Technischen Universitaet Muenchen
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 277-8577
        • Reclutamento
        • National Cancer Center Hospital East
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
      • Tokyo, Giappone, 135-8550
        • Reclutamento
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
        • Reclutamento
        • Aichi Cancer Center Hospital
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • Reclutamento
        • National Cancer Center Hospital
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, 5021
        • Reclutamento
        • Haukeland University
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Non ancora reclutamento
        • Erasmus MC
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Reclutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Non ancora reclutamento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid
      • Santander, Spagna, 39008
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Reclutamento
        • University Of California Los Angeles
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Reclutamento
        • Advent Health
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • The University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • New York University
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7305
        • Reclutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • University of Pennsylvania
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
        • Reclutamento
        • Carolina Urologic Research Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • Reclutamento
        • University of Utah
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 855-569-6305

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere un tumore solido con un'alterazione del percorso FGFR3 sui test molecolari nel tumore o nel campione di sangue considerato perseguibile.

    • Coorte A (aumento della dose): presenza di un'alterazione nell'FGFR3 o nei suoi ligandi considerata un'alterazione clinicamente o potenzialmente clinicamente rilevante dallo sperimentatore curante.
    • Coorti B1, B2 e B3 (espansione della dose): diagnosi istologica di carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico con un'alterazione attivante FGFR3 prespecificata.
    • Coorte C (espansione della dose): deve avere una diagnosi istologica di un tumore maligno solido non uroteliale che è localmente avanzato o metastatico con un'alterazione FGFR3 attivante prespecificata.

  • Misurabilità della malattia:

    • Fase 1a: malattia misurabile o non misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v 1.1 (RECIST v1.1)
    • Fase 1b: malattia misurabile richiesta come definito da RECIST v1.1
  • Avere a disposizione un campione di tessuto tumorale d'archivio adeguato o sottoporsi a una biopsia di screening se consentito dalle normative specifiche del paese.
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

  • Il paziente ha ricevuto tutte le terapie standard per le quali il paziente è stato ritenuto un candidato appropriato dallo sperimentatore curante; OPPURE il paziente rifiuta il restante standard di cura più appropriato; OPPURE non esiste una terapia standard disponibile per la malattia. Non ci sono restrizioni sul numero di terapie precedenti.

    • Coorte B1: i pazienti devono essere stati precedentemente trattati con un inibitore FGFR.
    • Coorte B2, B3, C1: i pazienti devono essere naïve agli inibitori FGFR.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con tumore primitivo del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Storia nota o sospetta di metastasi incontrollate del SNC
  • Prove attuali di cheratopatia corneale o disturbo retinico
  • Avere una storia e/o evidenza attuale di estesa calcificazione dei tessuti
  • Qualsiasi grave tossicità irrisolta dalla terapia precedente
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)
  • Infezione sistemica attiva incontrollata o altre condizioni mediche clinicamente significative
  • Pazienti in gravidanza, allattamento o che intendono allattare durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b: Coorte B1 LOXO-435 Espansione della dose in monoterapia
LOXO-435 somministrato per via orale a partecipanti con carcinoma uroteliale avanzato alterato da FGFR3 che erano stati precedentemente trattati con un inibitore di FGFR.
Droga: LOXO-435
Orale
Altri nomi:
  • LY3866288
Sperimentale: Fase 1b: Coorte B2 LOXO-435 Espansione della dose in monoterapia
LOXO-435 somministrato per via orale a partecipanti con carcinoma uroteliale avanzato alterato da FGFR3 che non hanno ricevuto un precedente inibitore di FGFR.
Droga: LOXO-435
Orale
Altri nomi:
  • LY3866288
Sperimentale: Fase 1b: Coorte B3 LOXO-435 Plus Pembrolizumab
LOXO-435 somministrato per via orale in combinazione con pembrolizumab somministrato per via endovenosa (IV) a partecipanti con carcinoma uroteliale avanzato alterato da FGFR3 che non hanno ricevuto un precedente inibitore di FGFR.
Droga: Pembrolizumab
IV
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Droga: LOXO-435
Orale
Altri nomi:
  • LY3866288
Sperimentale: Fase 1b: Coorte C1 LOXO-435 Espansione della dose in monoterapia
LOXO-435 somministrato per via orale a partecipanti con tumori solidi avanzati che non hanno ricevuto un precedente inibitore FGFR.
Droga: LOXO-435
Orale
Altri nomi:
  • LY3866288
Sperimentale: Fase 1a: aumento della dose in monoterapia di coorte A1 LOXO-435
LOXO-435 somministrato per via orale a partecipanti con tumori solidi avanzati alterati da FGFR3.
Droga: LOXO-435
Orale
Altri nomi:
  • LY3866288
Sperimentale: Fase 1a: ottimizzazione della dose in monoterapia di coorte A2 LOXO-435
LOXO-435 somministrato per via orale a partecipanti con carcinoma uroteliale avanzato con alterazione FGFR3. (Coorte da implementare secondo necessità, in base alla discrezione dello Sponsor.)
Droga: LOXO-435
Orale
Altri nomi:
  • LY3866288

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-435: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
ORR per sperimentatore valutato RECIST v1.1
Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
Fase 1a: determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)/dose ottimale di LOXO-435: sicurezza, numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Minimo del primo ciclo di 21 giorni di trattamento LOXO-435
Numero di partecipanti con DLT
Minimo del primo ciclo di 21 giorni di trattamento LOXO-435

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la farmacocinetica (PK) di LOXO-435: Area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
PK di LOXO-435: AUC
Fino a 2 mesi
Per valutare la farmacocinetica di LOXO-435: concentrazione plasmatica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi
PK di LOXO-435: Cmin
Fino a 2 mesi
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-435: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
DOR per sperimentatore valutato RECIST 1.1
Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-435: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
TTR
Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-435: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
PFS per sperimentatore valutato RECIST 1.1
Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-435: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
DCR per sperimentatore valutato RECIST 1.1
Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-435: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
Sistema operativo
Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
Variazione rispetto al basale dei sintomi correlati alla vescica, misurata dalla sottoscala Functional Assessment of Cancer Therapy - Bladder (FACT-Bl) (BlCS)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1 (cicli di 28 giorni)
Il BlCS ha 12 item con un punteggio totale compreso tra 0 e 48, con punteggi più alti che rappresentano migliori sintomi correlati alla vescica. Una variazione del punteggio ≥ 4 punti rispetto al basale sarà considerata un miglioramento clinicamente significativo dei sintomi correlati alla vescica
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1 (cicli di 28 giorni)
Variazione rispetto al basale della funzione fisica, misurata dalla sottoscala FACT- Physical Well-being Scale (PWB).
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni
La sottoscala PWB comprende 7 item con un range di punteggio totale compreso tra 0 e 28, dove i punteggi più alti rappresentano una migliore funzionalità fisica. Una variazione del punteggio ≥ 3 punti rispetto al basale per un partecipante sarà considerata un miglioramento clinicamente significativo della funzione fisica.
Fino a circa 30 mesi o 2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Loxo Oncology, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ryan Widau, PhD, Loxo Oncology, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LOXO-FG3-22001
  • J4G-OX-JZVA (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
  • 2022-502755-59-00 (Altro identificatore: EU CTR #)
  • KEYNOTE-F35 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-F35 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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