Une étude de LOXO-435 chez des patients atteints de cancer avec un changement dans un gène appelé FGFR3 (FORAGER-1)
18 août 2026 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude ouverte et multicentrique de LOXO-435 (LY3866288) dans les tumeurs malignes solides avancées avec altérations du FGFR3
L'objectif principal de cette étude est d'en savoir plus sur la sécurité, les effets secondaires et l'efficacité de LOXO-435.
LOXO-435 peut être utilisé pour traiter le cancer des cellules qui tapissent le système urinaire et d'autres cancers à tumeur solide qui ont un changement dans un gène particulier (connu sous le nom de gène FGFR3).
La participation pourrait durer jusqu'à 30 mois (2,5 ans) et peut-être plus longtemps si la maladie ne s'aggrave pas.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 1a/b chez des participants atteints de tumeurs solides avancées altérées par le FGFR3, y compris le cancer urothélial métastatique (mUC).
L'étude sera menée en 2 phases : escalade de dose (1a) et expansion de dose (1b).
La phase 1a évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du LOXO-435 afin de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D).
La phase 1b comprendra 4 cohortes d'expansion de dose de patients présentant des altérations activatrices FGFR3 préspécifiées pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de LOXO-435 au RP2D.
La cohorte B recrutera des patients atteints de mUC et comprend trois cohortes pour évaluer LOXO-435 en monothérapie (B1, B2) et en association avec le pembrolizumab (B3).
La cohorte C recrutera des patients atteints de tumeurs solides avancées non CU et comprend une cohorte pour évaluer LOXO-435 en monothérapie (C1).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
677
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Trial questions or participation questions: 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or
- Numéro de téléphone: 1-317-615-4559
- E-mail: LillyTrials@Lilly.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Physicians interested in becoming principal investigators please contact
- E-mail: clinical_inquiry_hub@lilly.com
Lieux d'étude
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München, Allemagne, 81675
- Recrutement
- Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)
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Tübingen, Allemagne, 72016
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Darlinghurst, Australie, NSW 2010
- Recrutement
- St Vincent's Hospital
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Hunter Region, NSW, Australie, 2310
- Recrutement
- Calvary Mater Newcastle
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St Leonards, Australie, 2065
- Recrutement
- GenesisCare North Shore
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Sydney, Australie, 2109
- Recrutement
- Macquarie University
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Toronto, Canada, M5G 2M9
- Recrutement
- Princess Margaret Hospital
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Vancouver, Canada, V5Z 1J3
- Recrutement
- British Columbia Cancer Agency
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Beijing, Chine, 100142
- Recrutement
- Beijing Cancer Hospital
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Contact:
- Ben Wan
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Beijing, Chine, 100730
- Recrutement
- Beijing Hospital
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Guangdong, Chine, 510060
- Recrutement
- Sun Yat-Sen University- Cancer Center
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Hangzhou, Chine, 310002
- Recrutement
- Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Shanghai, Chine, 200000
- Recrutement
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Tianjin, Chine, 300060
- Recrutement
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Contact:
- Xin Yao
-
Xi'an, Chine, 710061
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Zhejiang, Chine, 310003
- Recrutement
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Recrutement
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Recrutement
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Recrutement
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Corée du Sud, 06351
- Recrutement
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espagne, 08908
- Recrutement
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
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Madrid, Espagne, 28041
- Recrutement
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contact:
- Daniel Ernesto Castellano
-
Madrid, Espagne, 28050
- Recrutement
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Madrid - CIOCC
-
Madrid, Espagne, 28033
- Recrutement
- Fundacion MD Anderson International Espana
-
Santander, Espagne, 39008
- Recrutement
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Contact:
- Ignacio Duran Martinez
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Bordeaux, France, 33076
- Recrutement
- Institut Bergonie
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Lyon, France, 69373
- Recrutement
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, France, 94805
- Recrutement
- Institut Gustave Roussy
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Petah Tikva, Israël, 49100
- Recrutement
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
-
Tel Litwinsky, Israël, 5265601
- Recrutement
- Sheba medical center
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Milan, Italie, 20132
- Recrutement
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Roma, Italie, 00168
- Recrutement
- UOC Fase I - Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Contact:
- Gennaro Daniele
-
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-
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Chiba, Japon, 277-8577
- Recrutement
- National Cancer Center Hospital East
-
Contact:
- Numéro de téléphone: 855-569-6305
-
Nagoya, Japon, 464-8681
- Recrutement
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japon, 104-0045
- Recrutement
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japon, 135-8550
- Recrutement
- Cancer Institute Hospital of JFCR
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Bergen, Norvège, 5021
- Recrutement
- Haukeland University Hospital
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Contact:
- Nina Louise Jebsen
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Oslo, Norvège, 0450
- Recrutement
- Oslo University Hospital
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GE Rotterdam, Pays-Bas, 3015
- Recrutement
- Erasmus MC
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-
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-
Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Recrutement
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Natalie Cook
-
Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SB
- Recrutement
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
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-
Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- Recrutement
- University of Arizona - Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Division of Hematology-Oncology
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Recrutement
- University of California - Irvine
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- Recrutement
- University of California (UC) Davis Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Recrutement
- Stanford Medicine Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Recrutement
- Advent Health
-
Contact:
- Numéro de téléphone: 855-569-6305
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- The University of Chicago Medical Center (UCMC)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Recrutement
- Indiana University (IU) Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- Recrutement
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Recrutement
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
- Recrutement
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
Contact:
- Numéro de téléphone: 855-569-6305
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Xin Gao
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Recrutement
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Contact:
- Numéro de téléphone: 855-569-6305
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63108
- Recrutement
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Recrutement
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Recrutement
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contact:
- Matthew Galsky
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Recrutement
- Columbia University
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contact:
- Numéro de téléphone: 855-569-6305
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Recrutement
- New York University (NYU)
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Recrutement
- University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
-
The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Recrutement
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Recrutement
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- Recrutement
- University of Cincinnati Medical Center (UCMC)
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Recrutement
- The Ohio State University (OSU)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Recrutement
- University of Oklahoma - Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17601
- Recrutement
- Penn Medicine Lancaster General Hospital - Ann B. Barshinger Cancer Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- University of Pennsylvania
-
Contact:
- Ronac Mamtani
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Recrutement
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Recrutement
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Recrutement
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
- Recrutement
- Carolina Urologic Research Center
-
Contact:
- Neal Shore
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Recrutement
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
- Recrutement
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Recrutement
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
Contact:
- Numéro de téléphone: 855-569-6305
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75244
- Recrutement
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75251
- Recrutement
- Texas Oncology, P.A
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Recrutement
- University of Utah
-
Contact:
- Numéro de téléphone: 855-569-6305
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- Recrutement
- University of Vermont Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Avoir un cancer à tumeur solide avec une altération de la voie FGFR3 lors de tests moléculaires dans une tumeur ou un échantillon de sang considéré comme pouvant donner lieu à une action.
- Cohorte A (escalade de dose) : présence d'une altération du FGFR3 ou de ses ligands considérée comme une altération cliniquement ou potentiellement cliniquement pertinente par l'investigateur traitant.
- Cohortes B1, B2 et B3 (extension de dose) : diagnostic histologique d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique avec une altération activatrice du FGFR3 préspécifiée.
- Cohorte C (extension de dose) : Doit avoir un diagnostic histologique d'une tumeur maligne solide non urothéliale qui est localement avancée ou métastatique avec une altération activatrice du FGFR3 préspécifiée.
Mesurabilité de la maladie :
- Phase 1a : maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v 1.1 (RECIST v1.1)
- Phase 1b : maladie mesurable requise telle que définie par RECIST v1.1
- Disposer d'un échantillon de tissu tumoral d'archivage adéquat ou subir une biopsie de dépistage si cela est autorisé par les réglementations spécifiques au pays.
- Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Le patient a reçu toutes les thérapies standard pour lesquelles le patient a été considéré comme un candidat approprié par l'investigateur traitant ; OU le patient refuse le traitement standard restant le plus approprié ; OU il n'y a pas de traitement standard disponible pour la maladie. Il n'y a aucune restriction quant au nombre de traitements antérieurs.
- Cohorte B1 : Les patients doivent avoir été préalablement traités par un inhibiteur du FGFR.
- Cohorte B2, B3, C1 : les patients doivent être naïfs d'inhibiteurs du FGFR.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une tumeur maligne primaire du système nerveux central (SNC)
- Antécédents connus ou suspectés de métastases incontrôlées du SNC
- Preuve actuelle de kératopathie cornéenne ou de trouble rétinien
- Avoir des antécédents et / ou des preuves actuelles de calcification tissulaire étendue
- Toute toxicité grave non résolue d'un traitement antérieur
- Maladie cardiovasculaire importante
- Allongement de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF)
- Infection systémique active non contrôlée ou autres conditions médicales cliniquement significatives
- Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant d'allaiter pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Phase 1a: Cohort A1 Vepugratinib Monotherapy Dose Escalation
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase 1a: Cohort A2 Vepugratinib Monotherapy Dose Optimization
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase 1b: Cohort B1, B2, B4, C1, and D1 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase 1b: Cohort B5 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
|
IV
Autres noms:
Iv
Oral
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase 1b: MIBC Cohort B6 Vepugratinib Plus Pembrolizumab Plus Enfortumab Vedotin
Vepugratinib administered orally in combination with pembrolizumab administered IV and enfortumab vedotin administered IV
|
IV
Autres noms:
Iv
Oral
Autres noms:
|
|
Expérimental: Experimental: Phase 1b: Cohort B7 Vepugratinib Plus Trastuzumab Deruxtecan
Vepugratinib administered orally in combination with trastuzumab deruxtecan administered IV
|
Oral
Autres noms:
IV
|
|
Expérimental: Phase 1b: NMIBC Cohort B8 Vepugratinib Monotherapy Dose Expansion
Vepugratinib administered orally
|
Oral
Autres noms:
|
|
Expérimental: Phase 1b: Cohort D2 (Drug to Drug Interaction)
Vepugratinib Plus Midazolam Plus Digoxin Plus Rosuvastatin (Lead-In Only) followed by Vepugratinib Monotherapy Vepugratinib administered orally Midazolam with digoxin with rosuvastatin administered orally once per cycle for 2 cycles. |
Oral
Oral
Oral
Oral
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Délai: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
|
Pharmacokinetics (PK) of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC)
Délai: Up to 2 Months
|
Up to 2 Months
|
|
PK of Midazolam, Rosuvastatin, and Digoxin Administered Alone and in the Presence of Vepugratinib: Area Under the Concentration versus Time Curve (AUC[0-inf])
Délai: Up to 2 Months
|
Up to 2 Months
|
|
Complete Response Rate (CRR) in Participants with Low-Grade Intermediate-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (LG IR NMIBC)
Délai: Up to approximately 24 months or 5 years
|
Up to approximately 24 months or 5 years
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Change from Baseline in Bladder-Related Symptoms, Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy - Bladder (FACT-Bl) Subscale (BlCS)
Délai: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
|
Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 3 Day 1 (28 Day Cycles)
|
|
Change from Baseline in Physical Function, Measured by FACT- Physical Well-Being Scale (PWB) Subscale
Délai: Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
Up to Approximately 30 Months or 2.5 Years
|
|
Event-Free Survival (EFS) in Participants with Muscle Invasive Bladder Cancer (MIBC)
Délai: Up to approximately 30 months or 2.5 years
|
Up to approximately 30 months or 2.5 years
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 janvier 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 novembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2022
Première publication (Réel)
14 novembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Processus néoplasiques
- Maladies urétérales
- Carcinome
- Maladies de la vessie urinaire
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Tumeurs de la vessie non envahissantes sur le plan musculaire
- Tumeurs urétérales
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Tumeurs urologiques
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Hydrocarbures
- Glucides
- Composés polycycliques
- Glycosides
- Amides
- Pyrimidines
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Hydrocarbures, halogénés
- Benzazépines
- Sulfonamides
- Sulfones
- Benzodiazépines
- Fluorobenzènes
- Hydrocarbures, fluorés
- Digitalis Glycosides
- Cardenolides
- Glycosides cardiaques
- Cardanolides
- Rosuvastatine calcique
- Midazolam
- Digoxine
- pembrolizumab
- enfortumab vedotin
- trastuzumab deruxecan
Autres numéros d'identification d'étude
- 18594
- LOXO-FG3-22001 (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
- J4G-OX-JZVA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
- 2022-502755-59-00 (Autre identifiant: EU CTR #)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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