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ADI-PEG 20 联合吉西他滨和多西紫杉醇在非小细胞和小细胞肺癌一线治疗取得进展后

2026年7月23日 更新者：Washington University School of Medicine
在这项研究中，小细胞或非小细胞肺癌患者在一线治疗取得进展后将接受 ADI-PEG 20、吉西他滨和多西紫杉醇治疗。 在研究的第一阶段，将测试多达 6 个剂量水平以找到推荐的第二阶段剂量（RP2D），之后将以该剂量水平治疗登记到第二阶段的患者以评估疗效。 尽管先前已在肉瘤人群中确定了安全性和耐受性，但仍需要在该患者人群中降低化疗剂量。 因此，将合并 I 期部分以确定该人群中三胞胎的 RP2D。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Schar Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的广泛期小细胞或转移性非小细胞肺癌，在一线治疗中取得进展。 II 期招募将分别针对 SCLC 和 NSCLC 队列进行，每个队列最多招募 36 人。
  • 可测量疾病定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，如 CT 扫描 ≥ 10 mm，胸部 X 光 ≥ 20 mm，或临床检查用卡尺 ≥ 10 mm。
  • 接受过至少一种先前的全身治疗。 治疗之间允许的窗口为化疗或 TKI 21 天或 TKI 5 个半衰期（以较短者为准），免疫治疗 21 天和 CT 进展，RT 21 天，手术 21 天，或 28 天调查代理人。
  • 至少 18 岁。
  • ECOG 体能状态 ≤ 1。

  • 正常的骨髓和器官功能定义如下：

    • 白细胞 ≥ 3,000/mcL
    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
    • 血小板 ≥ 100,000/mcL
    • 总胆红素 ≤ 2 x IULN，Gilberts 患者必须低于 3xIULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x IULN）
    • 通过 MDRD 或 24 小时尿液测定的肌酐清除率 > 60 mL/min
    • 血清尿酸≤ 8 mg/dL（有或没有药物控制）
  • ADI-PEG 20 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知化学疗法会致畸，育龄妇女必须同意在研究开始前、研究参与期间以及研究结束后的一个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）完成研究治疗。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究期间以及完成研究治疗后的一个月内使用充分的避孕措施。
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

  • 其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：

    • 在注册前至少 2 年完成所有治疗且患者没有疾病证据的恶性肿瘤
    • 仅通过局部切除治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 与研究 PI 讨论的其他肿瘤
  • 目前正在接受任何其他调查代理人。
  • 先前使用 ADI-PEG 20 或吉西他滨治疗（允许先前的多西紫杉醇）。
  • 存在未经治疗或不稳定的脑转移。 接受过治疗/稳定脑转移的患者，定义为之前接受过脑转移治疗并且其 CNS 疾病在研究开始时放射学稳定的患者，符合条件。
  • 归因于与 ADI-PEG 20、吉西他滨、聚乙二醇化化合物或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
  • 与潜在癌症无关的癫痫病史。
  • 2 级或更高级别的神经病变
  • 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内进行阴性妊娠试验。
  • HIV 患者符合条件，除非他们的 CD4+ T 细胞计数 < 350 个细胞/mcL，或者他们在注册前 12 个月内有定义为 AIDS 的机会性感染史。 建议根据 DHHS 治疗指南同时使用有效的 ART 进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段：ADI-PEG + 吉西他滨 + 多西紫杉醇
  • ADI-PEG 20 每周（第 1、8 和 15 天）肌肉注射一次，剂量为 36 mg/m^2。 ADI-PEG 20 给药将在吉西他滨 + 多西紫杉醇开始前一周开始，即第 1 周期开始前的第 -7 天。
  • 吉西他滨在每个周期的第 2 天以指定的剂量水平静脉内给药。
  • 多西紫杉醇在每个周期的第 1 天以指定的剂量水平静脉内给药。
  • 一个周期定义为 21 天。
  • 第 8 周期后，根据医生的判断或患者的要求，患者可以继续单独使用 ADI-PEG 20（不含吉西他滨和多西紫杉醇）。
  • 治疗最多可持续 34 个周期。
药品：ADI-PEG 20
-多西他赛前 60 分钟（+/- 15 分钟）
其他名称：
  • 聚乙二醇化精氨酸脱亚氨酶
药品：吉西他滨
- 在 90 分钟（+/- 10 分钟）的过程中给出
其他名称：
  • 金扎
药品：多西紫杉醇
- 在 60 分钟（+/- 10 分钟）的过程中给出
其他名称：
  • 泰索帝
实验性的：II期非小细胞肺癌：ADI-PEG + 吉西他滨 + 多西紫杉醇
  • ADI-PEG 20 每周（第 1、8 和 15 天）肌肉注射一次，剂量为 36 mg/m^2。 ADI-PEG 20 给药将在吉西他滨 + 多西紫杉醇开始前一周开始，即第 1 周期开始前的第 -7 天。
  • 吉西他滨在每个周期的第 2 天以指定的剂量水平静脉内给药。
  • 多西紫杉醇在每个周期的第 1 天以指定的剂量水平静脉内给药。
  • 一个周期定义为 21 天。
  • 第 8 周期后，根据医生的判断或患者的要求，患者可以继续单独使用 ADI-PEG 20（不含吉西他滨和多西紫杉醇）。
  • 治疗最多可持续 34 个周期。
药品：ADI-PEG 20
-多西他赛前 60 分钟（+/- 15 分钟）
其他名称：
  • 聚乙二醇化精氨酸脱亚氨酶
药品：吉西他滨
- 在 90 分钟（+/- 10 分钟）的过程中给出
其他名称：
  • 金扎
药品：多西紫杉醇
- 在 60 分钟（+/- 10 分钟）的过程中给出
其他名称：
  • 泰索帝
实验性的：II期小细胞肺癌：ADI-PEG + 吉西他滨 + 多西紫杉醇
  • ADI-PEG 20 每周（第 1、8 和 15 天）肌肉注射一次，剂量为 36 mg/m^2。 ADI-PEG 20 给药将在吉西他滨 + 多西紫杉醇开始前一周开始，即第 1 周期开始前的第 -7 天。
  • 吉西他滨在每个周期的第 2 天以指定的剂量水平静脉内给药。
  • 多西紫杉醇在每个周期的第 1 天以指定的剂量水平静脉内给药。
  • 一个周期定义为 21 天。
  • 第 8 周期后，根据医生的判断或患者的要求，患者可以继续单独使用 ADI-PEG 20（不含吉西他滨和多西紫杉醇）。
  • 治疗最多可持续 34 个周期。
药品：ADI-PEG 20
-多西他赛前 60 分钟（+/- 15 分钟）
其他名称：
  • 聚乙二醇化精氨酸脱亚氨酶
药品：吉西他滨
- 在 90 分钟（+/- 10 分钟）的过程中给出
其他名称：
  • 金扎
药品：多西紫杉醇
- 在 60 分钟（+/- 10 分钟）的过程中给出
其他名称：
  • 泰索帝

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
推荐的 II 期剂量（仅限 I 期）
大体时间：通过所有第一阶段登记参与者的前 4 周治疗（估计为 12 个月零 4 周）
- 最大耐受剂量 (MTD) 定义为在治疗的前 4 周内，一个队列中有 2 名患者（2 至 6 名患者）经历剂量限制性毒性的剂量水平。 剂量递增将继续进行，直到达到 MTD 或直到剂量水平 3，然后该剂量水平将被定义为推荐的第 2 阶段剂量（RP2D）。
通过所有第一阶段登记参与者的前 4 周治疗（估计为 12 个月零 4 周）
与治疗相关的严重不良事件 (SAE) 率（仅限第一阶段）
大体时间：从治疗开始到治疗完成后 30 天（估计为 106 周）

-SAE：如果研究者认为不良事件或疑似不良反应会导致以下任何结果，则该不良事件或疑似不良反应被视为“严重”：

  • 死亡
  • 危及生命的不良事件
  • 住院治疗或现有住院治疗的延长
  • 进行正常生活功能的能力持续或严重丧失或严重中断
  • 先天性异常/出生缺陷
  • 任何其他不符合上述标准但根据适当的医学判断可能危及受试者并可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的重要医疗事件
从治疗开始到治疗完成后 30 天（估计为 106 周）
客观缓解率（ORR）（仅限第二阶段——非小细胞肺癌与小细胞肺癌对比）
大体时间：通过完成治疗（预计102周）
  • ORR = 获得完全缓解、部分缓解或疾病稳定持续8个周期的参与者百分比
  • 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论靶病灶或非靶病灶）必须短轴缩小至＜10 mm。 所有非靶病灶消失且肿瘤标志物水平恢复正常。
  • 部分缓解（PR）：靶病灶直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考。
  • 疾病稳定（SD）：既未达到PR所需的足够缩小程度，也未达到PD所需的足够增加程度，以研究期间最小直径总和为参考。
通过完成治疗（预计102周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)（仅限 II 期 - 非小细胞肺和小细胞肺之间的比较）
大体时间：通过完成随访（预计长达 362 周）
  • PFS 定义为从开始治疗之日到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 活着的患者，没有进展，在最后一次随访时被审查。
  • 进展性疾病 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 一个或多个新病灶的出现和/或现有非目标病灶的明确进展。 明确的进展通常不应胜过目标病变状态。 它必须代表整体疾病状态的变化，而不是单个病灶的增加。
通过完成随访（预计长达 362 周）
总生存期 (OS)（仅限 II 期 - 非小细胞肺和小细胞肺之间的比较）
大体时间：通过完成随访（预计长达 362 周）
OS 定义为从治疗开始日期到死亡日期的时间，否则在最后一次随访时截尾。
通过完成随访（预计长达 362 周）
临床受益率 (CBR)（仅限 II 期 - 非小细胞肺和小细胞肺之间的比较）
大体时间：通过完成治疗（估计为 102 周）
  • CBR = 经历完全反应 + 部分反应 + 疾病稳定的参与者百分比。
  • 完全缓解 (CR)：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到
  • 部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
  • 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD，以研究中的最小总直径作为参考。 一个或多个非目标病变持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
通过完成治疗（估计为 102 周）
癌症相关死亡率（仅限 II 期 - 非小细胞肺和小细胞肺之间的比较）
大体时间：通过完成随访（预计长达 362 周）
通过完成随访（预计长达 362 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

Polaris Group

调查人员

  • 首席研究员：Christine Auberle, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月5日

初级完成 (实际的)

2026年7月22日

研究完成 (实际的)

2026年7月22日

研究注册日期

首次提交

2022年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2022年11月14日

首次发布 (实际的)

2022年11月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月23日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 202301032

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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