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ADI-PEG 20 em combinação com gemcitabina e docetaxel após progressão na terapia de linha de frente em cânceres de pulmão de células pequenas e não pequenas

23 de julho de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine
Neste estudo, pacientes com câncer de pulmão de células pequenas ou não pequenas receberão ADI-PEG 20, gencitabina e docetaxel após progressão demonstrada na terapia de primeira linha. Na fase I do estudo, até 6 níveis de dose serão testados para encontrar a dose recomendada da fase II (RP2D), após o que os pacientes inscritos na fase II serão tratados naquele nível de dose para avaliar a eficácia. Embora a segurança e a tolerabilidade tenham sido previamente determinadas na população com sarcoma, foi necessário reduzir a dose das quimioterapias nessa população de pacientes. Portanto, uma porção da fase I será incorporada para determinar o RP2D do trigêmeo nesta população.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de pulmão de pequenas células ou metastático de células não pequenas em estágio extenso confirmado histológica ou citologicamente que progrediu na terapia de primeira linha. A inscrição na Fase II ocorrerá separadamente para as coortes SCLC e NSCLC, com até 36 inscritos em cada coorte.
  • Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico.
  • Tratado com pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica. A janela permitida entre os tratamentos é de 21 dias para quimioterapia ou TKI ou 5 meias-vidas para TKI (o que for menor), 21 dias e progressão por CT para imunoterapia, 21 dias para RT, 21 dias para cirurgia ou 28 dias para um agente investigativo.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Status de desempenho ECOG ≤ 1.

  • Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

    • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • Bilirrubina total ≤ 2 x IULN, pacientes com Gilberts devem estar abaixo de 3xIULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (ou ≤ 5 x IULN se houver metástases hepáticas)
    • Depuração de creatinina > 60 mL/min por MDRD ou por urina de 24 horas
    • Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (com ou sem controle medicamentoso)
  • Os efeitos do ADI-PEG 20 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os quimioterápicos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional de barreira ou hormonal, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por um mês após conclusão do tratamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e por um mês após a conclusão do tratamento do estudo.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

  • Uma história de outra malignidade com exceção de:

    • Malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença
    • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado apenas com ressecção local
    • Carcinoma in situ do colo do útero
    • Outros tumores discutidos com o PI do estudo
  • Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
  • Tratamento prévio com ADI-PEG 20 ou gemcitabina (é permitido docetaxel prévio).
  • Presença de metástases cerebrais não tratadas ou instáveis. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas/estáveis, definidos como pacientes que receberam terapia anterior para suas metástases cerebrais e cuja doença do SNC está radiograficamente estável no início do estudo, são elegíveis.
  • Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ADI-PEG 20, gencitabina, compostos peguilados ou outros agentes usados ​​no estudo.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
  • História de transtorno convulsivo não relacionado ao câncer subjacente.
  • Neuropatia de grau 2 ou superior
  • Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
  • Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I: ADI-PEG + gencitabina + docetaxel
  • ADI-PEG 20 é administrado por injeção intramuscular semanalmente (dias 1, 8 e 15) na dose de 36 mg/m^2. A dosagem de ADI-PEG 20 começará uma semana antes do início de gencitabina + docetaxel no Dia -7 antes do início do Ciclo 1.
  • A gencitabina é administrada por via intravenosa no nível de dose atribuído no Dia 2 de cada ciclo.
  • Docetaxel é administrado por via intravenosa no nível de dose atribuído no dia 1 de cada ciclo.
  • Um ciclo é definido como 21 dias.
  • Após o Ciclo 8, os pacientes podem continuar apenas com ADI-PEG 20 (sem gencitabina e docetaxel) a critério do médico ou solicitação do paciente.
  • O tratamento pode continuar por até 34 ciclos.
Medicamento: ADI-PEG 20
-Dado 60 minutos (+/- 15 minutos) antes do docetaxel
Outros nomes:
  • Arginina deiminase PEGuilada
Medicamento: Gemcitabina
-Dado ao longo de 90 minutos (+/- 10 minutos)
Outros nomes:
  • Gemzar
Medicamento: Docetaxel
-Dado ao longo de 60 minutos (+/- 10 minutos)
Outros nomes:
  • Taxotere
Experimental: Câncer de pulmão de células não pequenas de fase II: ADI-PEG + gemcitabina + docetaxel
  • ADI-PEG 20 é administrado por injeção intramuscular semanalmente (dias 1, 8 e 15) na dose de 36 mg/m^2. A dosagem de ADI-PEG 20 começará uma semana antes do início de gencitabina + docetaxel no Dia -7 antes do início do Ciclo 1.
  • A gencitabina é administrada por via intravenosa no nível de dose atribuído no Dia 2 de cada ciclo.
  • Docetaxel é administrado por via intravenosa no nível de dose atribuído no dia 1 de cada ciclo.
  • Um ciclo é definido como 21 dias.
  • Após o Ciclo 8, os pacientes podem continuar apenas com ADI-PEG 20 (sem gencitabina e docetaxel) a critério do médico ou solicitação do paciente.
  • O tratamento pode continuar por até 34 ciclos.
Medicamento: ADI-PEG 20
-Dado 60 minutos (+/- 15 minutos) antes do docetaxel
Outros nomes:
  • Arginina deiminase PEGuilada
Medicamento: Gemcitabina
-Dado ao longo de 90 minutos (+/- 10 minutos)
Outros nomes:
  • Gemzar
Medicamento: Docetaxel
-Dado ao longo de 60 minutos (+/- 10 minutos)
Outros nomes:
  • Taxotere
Experimental: Fase II Câncer de pulmão de pequenas células: ADI-PEG + gemcitabina + docetaxel
  • ADI-PEG 20 é administrado por injeção intramuscular semanalmente (dias 1, 8 e 15) na dose de 36 mg/m^2. A dosagem de ADI-PEG 20 começará uma semana antes do início de gencitabina + docetaxel no Dia -7 antes do início do Ciclo 1.
  • A gencitabina é administrada por via intravenosa no nível de dose atribuído no Dia 2 de cada ciclo.
  • Docetaxel é administrado por via intravenosa no nível de dose atribuído no dia 1 de cada ciclo.
  • Um ciclo é definido como 21 dias.
  • Após o Ciclo 8, os pacientes podem continuar apenas com ADI-PEG 20 (sem gencitabina e docetaxel) a critério do médico ou solicitação do paciente.
  • O tratamento pode continuar por até 34 ciclos.
Medicamento: ADI-PEG 20
-Dado 60 minutos (+/- 15 minutos) antes do docetaxel
Outros nomes:
  • Arginina deiminase PEGuilada
Medicamento: Gemcitabina
-Dado ao longo de 90 minutos (+/- 10 minutos)
Outros nomes:
  • Gemzar
Medicamento: Docetaxel
-Dado ao longo de 60 minutos (+/- 10 minutos)
Outros nomes:
  • Taxotere

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada de fase II (somente Fase I)
Prazo: Durante as primeiras 4 semanas de tratamento para todos os participantes inscritos na Fase I (estimado em 12 meses e 4 semanas)
-A dose máxima tolerada (MTD) é definida como o nível de dose imediatamente abaixo do nível de dose no qual 2 pacientes de uma coorte (de 2 a 6 pacientes) apresentam toxicidade limitante da dose durante as primeiras 4 semanas de tratamento. Os escalonamentos de dose continuarão até que o MTD seja atingido ou até o nível de dose 3, e esse nível de dose será então definido como a dose recomendada da fase 2 (RP2D).
Durante as primeiras 4 semanas de tratamento para todos os participantes inscritos na Fase I (estimado em 12 meses e 4 semanas)
Taxa de eventos adversos graves relacionados ao tratamento (SAE) (somente Fase I)
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a conclusão do tratamento (estimado em 106 semanas)

-SAE: um evento adverso ou suspeita de reação adversa é considerado "grave" se, na visão do investigador, resultar em qualquer um dos seguintes desfechos:

  • Morte
  • Um evento adverso com risco de vida
  • Internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente
  • Uma incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida
  • Uma anomalia congênita/defeito congênito
  • Qualquer outro evento médico importante que não se enquadre nos critérios acima, mas, com base no julgamento médico apropriado, pode comprometer o sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima
Desde o início do tratamento até 30 dias após a conclusão do tratamento (estimado em 106 semanas)
Taxa de resposta objetiva (ORR) (Fase II apenas - comparada entre cancro do pulmão de não pequenas células e cancro do pulmão de pequenas células)
Prazo: Até à conclusão do tratamento (estimado em 102 semanas)
  • ORR = percentagem de participantes com resposta completa, resposta parcial ou doença estável durante 8 ciclos
  • Resposta completa (RC): Desaparecimento de todas as lesões alvo. Qualquer nódulo linfático patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução do eixo curto para <10 mm. Desaparecimento de todas as lesões não alvo e normalização do nível de marcador tumoral.
  • Resposta parcial (RP): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
  • Doença estável (DE): Nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
Até à conclusão do tratamento (estimado em 102 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS) (fase II apenas - comparada entre pulmão de células não pequenas e pulmão de células pequenas)
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em até 362 semanas)
  • PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os pacientes vivos, sem evolução, são censurados no último seguimento.
  • Doença progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. A progressão inequívoca normalmente não deve superar o status da lesão-alvo. Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão.
Até a conclusão do acompanhamento (estimado em até 362 semanas)
Sobrevida global (OS) (somente Fase II - comparada entre pulmão de células não pequenas e pulmão de células pequenas)
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em até 362 semanas)
OS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte, censurado no último acompanhamento caso contrário.
Até a conclusão do acompanhamento (estimado em até 362 semanas)
Taxa de benefício clínico (CBR) (somente Fase II - comparada entre pulmão de células não pequenas e pulmão de células pequenas)
Prazo: Até a conclusão do tratamento (estimado em 102 semanas)
  • CBR = a porcentagem de participantes que experimentaram resposta completa + resposta parcial + doença estável.
  • Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para
  • Resposta parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
  • Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo. Persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais.
Até a conclusão do tratamento (estimado em 102 semanas)
Taxa de mortalidade relacionada ao câncer (somente Fase II - comparada entre pulmão de células não pequenas e pulmão de células pequenas)
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em até 362 semanas)
Até a conclusão do acompanhamento (estimado em até 362 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Polaris Group

Investigadores

  • Investigador principal: Christine Auberle, M.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de abril de 2023

Conclusão Primária (Real)

22 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Real)

22 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

15 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202301032

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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