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ADI-PEG 20 in combinazione con gemcitabina e docetaxel dopo progressione nella terapia di prima linea nei tumori polmonari non a piccole cellule e a piccole cellule

10 aprile 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine
In questo studio, i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule o non a piccole cellule riceveranno ADI-PEG 20, gemcitabina e docetaxel dopo una progressione dimostrata sulla terapia di prima linea. Nella fase I dello studio, verranno testati fino a 6 livelli di dose per trovare la dose raccomandata di fase II (RP2D), dopodiché i pazienti che si arruolano nella fase II saranno trattati a quel livello di dose per valutare l'efficacia. Sebbene la sicurezza e la tollerabilità fossero state precedentemente determinate nella popolazione con sarcoma, era necessario ridurre la dose delle chemioterapie in quella popolazione di pazienti. Pertanto, una porzione di fase I sarà incorporata per determinare l'RP2D della tripletta in questa popolazione.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule o metastatico a piccole cellule in stadio esteso confermato istologicamente o citologicamente che è progredito durante la terapia di prima linea. L'arruolamento di Fase II avverrà separatamente per le coorti SCLC e NSCLC, con un massimo di 36 arruolati in ciascuna coorte.
  • Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm mediante radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri mediante esame clinico.
  • Trattati con almeno una precedente linea di terapia sistemica. La finestra consentita tra i trattamenti è di 21 giorni per la chemioterapia o un TKI o 5 emivite per un TKI (qualunque sia più breve), 21 giorni e progressione mediante TC per l'immunoterapia, 21 giorni per RT, 21 giorni per intervento chirurgico o 28 giorni per un agente investigativo.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Performance status ECOG ≤ 1.

  • Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

    • Leucociti ≥ 3.000/mcL
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
    • Piastrine ≥ 100.000/mcL
    • Bilirubina totale ≤ 2 x IULN, i pazienti con Gilbert devono essere inferiori a 3 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (o ≤ 5 x IULN se sono presenti metastasi epatiche)
    • Clearance della creatinina > 60 mL/min mediante MDRD o mediante urine delle 24 ore
    • Acido urico sierico ≤ 8 mg/dL (con o senza controllo farmacologico)
  • Gli effetti di ADI-PEG 20 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché i chemioterapici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per un mese dopo completamento del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata dello studio e per un mese dopo il completamento del trattamento in studio.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

  • Una storia di altri tumori maligni ad eccezione di:

    • Neoplasie per le quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia
    • Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che è stato trattato solo con resezione locale
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Altri tumori discussi con lo studio PI
  • Attualmente riceve altri agenti investigativi.
  • Precedente trattamento con ADI-PEG 20 o gemcitabina (è consentito il precedente docetaxel).
  • Presenza di metastasi cerebrali non trattate o instabili. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate/stabili, definiti come pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia per le loro metastasi cerebrali e la cui malattia del SNC è radiograficamente stabile all'ingresso nello studio.
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ADI-PEG 20, gemcitabina, composti pegilati o altri agenti utilizzati nello studio.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
  • Storia di disturbo convulsivo non correlato al cancro sottostante.
  • Neuropatia di grado 2 o superiore
  • Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  • I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I: ADI-PEG + gemcitabina + docetaxel
  • ADI-PEG 20 viene somministrato come iniezione intramuscolare su base settimanale (giorno 1, 8 e 15) alla dose di 36 mg/m^2. Il dosaggio di ADI-PEG 20 inizierà una settimana prima dell'inizio di gemcitabina + docetaxel il Giorno -7 prima dell'inizio del Ciclo 1.
  • La gemcitabina viene somministrata per via endovenosa al livello di dose assegnato il giorno 2 di ogni ciclo.
  • Il docetaxel viene somministrato per via endovenosa al livello di dose assegnato il giorno 1 di ogni ciclo.
  • Un ciclo è definito come 21 giorni.
  • Dopo il ciclo 8, i pazienti possono continuare con ADI-PEG 20 da solo (senza gemcitabina e docetaxel) a discrezione del medico o su richiesta del paziente.
  • Il trattamento può continuare fino a 34 cicli.
Droga: ADI-PEG 20
-Dato 60 minuti (+/- 15 minuti) prima di docetaxel
Altri nomi:
  • Arginina deiminasi PEGilata
Droga: Gemcitabina
-Dato nel corso di 90 minuti (+/- 10 minuti)
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Docetaxel
-Dato nel corso di 60 minuti (+/- 10 minuti)
Altri nomi:
  • Taxotere
Sperimentale: Fase II Carcinoma polmonare non a piccole cellule: ADI-PEG + gemcitabina + docetaxel
  • ADI-PEG 20 viene somministrato come iniezione intramuscolare su base settimanale (giorno 1, 8 e 15) alla dose di 36 mg/m^2. Il dosaggio di ADI-PEG 20 inizierà una settimana prima dell'inizio di gemcitabina + docetaxel il Giorno -7 prima dell'inizio del Ciclo 1.
  • La gemcitabina viene somministrata per via endovenosa al livello di dose assegnato il giorno 2 di ogni ciclo.
  • Il docetaxel viene somministrato per via endovenosa al livello di dose assegnato il giorno 1 di ogni ciclo.
  • Un ciclo è definito come 21 giorni.
  • Dopo il ciclo 8, i pazienti possono continuare con ADI-PEG 20 da solo (senza gemcitabina e docetaxel) a discrezione del medico o su richiesta del paziente.
  • Il trattamento può continuare fino a 34 cicli.
Droga: ADI-PEG 20
-Dato 60 minuti (+/- 15 minuti) prima di docetaxel
Altri nomi:
  • Arginina deiminasi PEGilata
Droga: Gemcitabina
-Dato nel corso di 90 minuti (+/- 10 minuti)
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Docetaxel
-Dato nel corso di 60 minuti (+/- 10 minuti)
Altri nomi:
  • Taxotere
Sperimentale: Fase II Carcinoma polmonare a piccole cellule: ADI-PEG + gemcitabina + docetaxel
  • ADI-PEG 20 viene somministrato come iniezione intramuscolare su base settimanale (giorno 1, 8 e 15) alla dose di 36 mg/m^2. Il dosaggio di ADI-PEG 20 inizierà una settimana prima dell'inizio di gemcitabina + docetaxel il Giorno -7 prima dell'inizio del Ciclo 1.
  • La gemcitabina viene somministrata per via endovenosa al livello di dose assegnato il giorno 2 di ogni ciclo.
  • Il docetaxel viene somministrato per via endovenosa al livello di dose assegnato il giorno 1 di ogni ciclo.
  • Un ciclo è definito come 21 giorni.
  • Dopo il ciclo 8, i pazienti possono continuare con ADI-PEG 20 da solo (senza gemcitabina e docetaxel) a discrezione del medico o su richiesta del paziente.
  • Il trattamento può continuare fino a 34 cicli.
Droga: ADI-PEG 20
-Dato 60 minuti (+/- 15 minuti) prima di docetaxel
Altri nomi:
  • Arginina deiminasi PEGilata
Droga: Gemcitabina
-Dato nel corso di 90 minuti (+/- 10 minuti)
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Docetaxel
-Dato nel corso di 60 minuti (+/- 10 minuti)
Altri nomi:
  • Taxotere

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata per la fase II (solo fase I)
Lasso di tempo: Durante le prime 4 settimane di trattamento per tutti i partecipanti iscritti alla Fase I (stimati in 12 mesi e 4 settimane)
-La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose immediatamente inferiore al livello di dose al quale 2 pazienti di una coorte (da 2 a 6 pazienti) manifestano tossicità dose-limitante durante le prime 4 settimane di trattamento. Le escalation della dose continueranno fino al raggiungimento dell'MTD o fino al livello di dose 3, e questo livello di dose sarà quindi definito come la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Durante le prime 4 settimane di trattamento per tutti i partecipanti iscritti alla Fase I (stimati in 12 mesi e 4 settimane)
Tasso di eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento (solo fase I)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento (stimato in 106 settimane)

-SAE: un evento avverso o sospetta reazione avversa è considerato "serio" se, a parere dello sperimentatore, si traduce in uno dei seguenti esiti:

  • Morte
  • Un evento avverso potenzialmente letale
  • Ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente
  • Un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni della vita
  • Un'anomalia congenita/difetto alla nascita
  • Qualsiasi altro evento medico importante che non soddisfa i criteri di cui sopra ma, sulla base di un appropriato giudizio medico, può mettere a repentaglio il soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento (stimato in 106 settimane)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (solo Fase II - confronto tra carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma polmonare a piccole cellule)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del trattamento (stimato in 102 settimane)
  • ORR = percentuale di partecipanti con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile per 8 cicli
  • Risposta completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) deve avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali.
  • Risposta parziale (PR): Almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
  • Malattia stabile (SD): Né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come PD, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio.
Attraverso il completamento del trattamento (stimato in 102 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (solo fase II - confronto tra polmone non a piccole cellule e polmone a piccole cellule)
Lasso di tempo: Fino al completamento del follow-up (stimato fino a 362 settimane)
  • La PFS è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. I pazienti vivi, senza progressione, vengono censurati all'ultimo follow-up.
  • Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Comparsa di una o più nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. La progressione inequivocabile non dovrebbe normalmente prevalere sullo stato della lesione target. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione.
Fino al completamento del follow-up (stimato fino a 362 settimane)
Sopravvivenza globale (OS) (solo fase II - confronto tra polmone non a piccole cellule e polmone a piccole cellule)
Lasso di tempo: Fino al completamento del follow-up (stimato fino a 362 settimane)
L'OS è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data del decesso, altrimenti censurata all'ultimo follow-up.
Fino al completamento del follow-up (stimato fino a 362 settimane)
Tasso di beneficio clinico (CBR) (solo fase II - confronto tra polmone non a piccole cellule e polmone a piccole cellule)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 102 settimane)
  • CBR = la percentuale di partecipanti che hanno avuto risposta completa + risposta parziale + malattia stabile.
  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a
  • Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
  • Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. Persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali.
Fino al completamento del trattamento (stimato in 102 settimane)
Tasso di mortalità correlato al cancro (solo fase II - confronto tra polmone non a piccole cellule e polmone a piccole cellule)
Lasso di tempo: Fino al completamento del follow-up (stimato fino a 362 settimane)
Fino al completamento del follow-up (stimato fino a 362 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Polaris Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Christine Auberle, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

22 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

22 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202301032

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare a piccole cellule

Prove cliniche su ADI-PEG 20

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