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ADI-PEG 20 en combinación con gemcitabina y docetaxel después de la progresión en la terapia de primera línea en cánceres de pulmón de células no pequeñas y de células pequeñas

23 de julio de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine
En este estudio, los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas o no pequeñas recibirán ADI-PEG 20, gemcitabina y docetaxel después de una progresión demostrada en la terapia de primera línea. En la fase I del estudio, se probarán hasta 6 niveles de dosis para encontrar la dosis de fase II recomendada (RP2D), después de lo cual los pacientes que se inscriban en la fase II serán tratados con ese nivel de dosis para evaluar la eficacia. Aunque la seguridad y la tolerabilidad se determinaron previamente en la población con sarcoma, se requirieron reducciones de dosis de las quimioterapias en esa población de pacientes. Por lo tanto, se incorporará una porción de la fase I para determinar el RP2D del triplete en esta población.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de pulmón de células pequeñas o de células no pequeñas metastásico confirmado histológica o citológicamente en estadio extenso que ha progresado en la terapia de primera línea. La inscripción en la Fase II ocurrirá por separado para las cohortes SCLC y NSCLC, con hasta 36 inscritos en cada cohorte.
  • Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
  • Tratado con al menos una línea previa de terapia sistémica. La ventana permitida entre tratamientos es de 21 días para quimioterapia o un TKI o 5 semividas para un TKI (lo que sea más corto), 21 días y progresión por TC para inmunoterapia, 21 días para RT, 21 días para cirugía o 28 días para un agente de investigación.
  • Al menos 18 años de edad.
  • Estado funcional ECOG ≤ 1.

  • Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

    • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • Bilirrubina total ≤ 2 x IULN, los pacientes con Gilberts deben estar por debajo de 3xIULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (o ≤ 5 x IULN si hay metástasis hepáticas)
    • Depuración de creatinina > 60 ml/min por MDRD o por orina de 24 horas
    • Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (con o sin control de medicación)
  • Se desconocen los efectos de ADI-PEG 20 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los quimioterapéuticos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante un mes después. finalización del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y durante un mes después de finalizar el tratamiento del estudio.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de otras neoplasias malignas con la excepción de:

    • Neoplasias malignas para las que se completó todo el tratamiento al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad
    • Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas que se trató solo con resección local
    • Carcinoma in situ del cuello uterino
    • Otros tumores discutidos con el IP del estudio
  • Actualmente recibe otros agentes en investigación.
  • Tratamiento previo con ADI-PEG 20 o gemcitabina (se permite docetaxel previo).
  • Presencia de metástasis cerebrales no tratadas o inestables. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas/estables, definidos como pacientes que han recibido tratamiento previo para sus metástasis cerebrales y cuya enfermedad del SNC es radiográficamente estable al ingresar al estudio, son elegibles.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ADI-PEG 20, gemcitabina, compuestos pegilados u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
  • Antecedentes de trastorno convulsivo no relacionado con el cáncer subyacente.
  • Neuropatía de grado 2 o superior
  • Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
  • Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz de acuerdo con las pautas de tratamiento del DHHS.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I: ADI-PEG + gemcitabina + docetaxel
  • ADI-PEG 20 se administra como inyección intramuscular semanalmente (días 1, 8 y 15) a una dosis de 36 mg/m^2. La dosificación de ADI-PEG 20 comenzará una semana antes del inicio de gemcitabina + docetaxel en el Día -7 antes del inicio del Ciclo 1.
  • La gemcitabina se administra por vía intravenosa al nivel de dosis asignado el día 2 de cada ciclo.
  • El docetaxel se administra por vía intravenosa al nivel de dosis asignado el día 1 de cada ciclo.
  • Un ciclo se define como 21 días.
  • Después del Ciclo 8, los pacientes pueden continuar con ADI-PEG 20 solo (sin gemcitabina y docetaxel) según el criterio del médico o la solicitud del paciente.
  • El tratamiento puede continuar hasta por 34 ciclos.
Droga: ADI-PEG 20
-Administrado 60 minutos (+/- 15 minutos) antes de docetaxel
Otros nombres:
  • Arginina deiminasa PEGilada
Droga: Gemcitabina
-Dado en el transcurso de 90 minutos (+/- 10 minutos)
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: Docetaxel
-Dado en el transcurso de 60 minutos (+/- 10 minutos)
Otros nombres:
  • Taxotere
Experimental: Cáncer de pulmón de células no pequeñas en fase II: ADI-PEG + gemcitabina + docetaxel
  • ADI-PEG 20 se administra como inyección intramuscular semanalmente (días 1, 8 y 15) a una dosis de 36 mg/m^2. La dosificación de ADI-PEG 20 comenzará una semana antes del inicio de gemcitabina + docetaxel en el Día -7 antes del inicio del Ciclo 1.
  • La gemcitabina se administra por vía intravenosa al nivel de dosis asignado el día 2 de cada ciclo.
  • El docetaxel se administra por vía intravenosa al nivel de dosis asignado el día 1 de cada ciclo.
  • Un ciclo se define como 21 días.
  • Después del Ciclo 8, los pacientes pueden continuar con ADI-PEG 20 solo (sin gemcitabina y docetaxel) según el criterio del médico o la solicitud del paciente.
  • El tratamiento puede continuar hasta por 34 ciclos.
Droga: ADI-PEG 20
-Administrado 60 minutos (+/- 15 minutos) antes de docetaxel
Otros nombres:
  • Arginina deiminasa PEGilada
Droga: Gemcitabina
-Dado en el transcurso de 90 minutos (+/- 10 minutos)
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: Docetaxel
-Dado en el transcurso de 60 minutos (+/- 10 minutos)
Otros nombres:
  • Taxotere
Experimental: Cáncer de pulmón de células pequeñas en fase II: ADI-PEG + gemcitabina + docetaxel
  • ADI-PEG 20 se administra como inyección intramuscular semanalmente (días 1, 8 y 15) a una dosis de 36 mg/m^2. La dosificación de ADI-PEG 20 comenzará una semana antes del inicio de gemcitabina + docetaxel en el Día -7 antes del inicio del Ciclo 1.
  • La gemcitabina se administra por vía intravenosa al nivel de dosis asignado el día 2 de cada ciclo.
  • El docetaxel se administra por vía intravenosa al nivel de dosis asignado el día 1 de cada ciclo.
  • Un ciclo se define como 21 días.
  • Después del Ciclo 8, los pacientes pueden continuar con ADI-PEG 20 solo (sin gemcitabina y docetaxel) según el criterio del médico o la solicitud del paciente.
  • El tratamiento puede continuar hasta por 34 ciclos.
Droga: ADI-PEG 20
-Administrado 60 minutos (+/- 15 minutos) antes de docetaxel
Otros nombres:
  • Arginina deiminasa PEGilada
Droga: Gemcitabina
-Dado en el transcurso de 90 minutos (+/- 10 minutos)
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: Docetaxel
-Dado en el transcurso de 60 minutos (+/- 10 minutos)
Otros nombres:
  • Taxotere

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada de fase II (solo fase I)
Periodo de tiempo: Durante las primeras 4 semanas de tratamiento para todos los participantes inscritos en la Fase I (estimado en 12 meses y 4 semanas)
-La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis inmediatamente por debajo del nivel de dosis en el que 2 pacientes de una cohorte (de 2 a 6 pacientes) experimentan toxicidad limitante de la dosis durante las primeras 4 semanas de tratamiento. Los aumentos de dosis continuarán hasta que se haya alcanzado la MTD o hasta el nivel de dosis 3, y este nivel de dosis se definirá como la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).
Durante las primeras 4 semanas de tratamiento para todos los participantes inscritos en la Fase I (estimado en 12 meses y 4 semanas)
Tasa de eventos adversos graves (SAE) relacionados con el tratamiento (solo fase I)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento (estimado en 106 semanas)

-SAE: un evento adverso o una sospecha de reacción adversa se considera "grave" si, a juicio del investigador, produce alguno de los siguientes resultados:

  • Muerte
  • Un evento adverso potencialmente mortal
  • Hospitalización de pacientes internados o prolongación de la hospitalización existente
  • Una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida.
  • Una anomalía congénita/defecto de nacimiento
  • Cualquier otro evento médico importante que no se ajuste a los criterios anteriores pero, según el criterio médico apropiado, pueda poner en peligro al sujeto y pueda requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento (estimado en 106 semanas)
Tasa de respuesta objetiva (TRO) (solo Fase II - comparada entre cáncer de pulmón no microcítico y cáncer de pulmón microcítico)
Periodo de tiempo: Mediante la finalización del tratamiento (estimada en 102 semanas)
  • ORR = porcentaje de participantes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante 8 ciclos
  • Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcador tumoral.
  • Respuesta parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
  • Enfermedad estable (EE): Ni suficiente reducción para calificar como RP ni suficiente aumento para calificar como EP, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros durante el estudio.
Mediante la finalización del tratamiento (estimada en 102 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase II solamente - comparada entre pulmón de células no pequeñas y pulmón de células pequeñas)
Periodo de tiempo: Hasta completar el seguimiento (estimado en hasta 362 semanas)
  • La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los pacientes vivos, sin progresión, son censurados en el último control.
  • Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. La progresión inequívoca normalmente no debería prevalecer sobre el estado de la lesión diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión.
Hasta completar el seguimiento (estimado en hasta 362 semanas)
Supervivencia general (SG) (solo Fase II: comparación entre pulmón de células no pequeñas y pulmón de células pequeñas)
Periodo de tiempo: Hasta completar el seguimiento (estimado en hasta 362 semanas)
La SG se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte, censurado en el último seguimiento de lo contrario.
Hasta completar el seguimiento (estimado en hasta 362 semanas)
Tasa de beneficio clínico (CBR) (solo Fase II: comparación entre pulmón de células no pequeñas y pulmón de células pequeñas)
Periodo de tiempo: Hasta completar el tratamiento (estimado en 102 semanas)
  • CBR = el porcentaje de participantes que han experimentado respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable.
  • Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto para
  • Respuesta parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
  • Enfermedad estable (SD): ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio. Persistencia de una o más lesiones no diana y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales.
Hasta completar el tratamiento (estimado en 102 semanas)
Tasa de mortalidad relacionada con el cáncer (solo Fase II: comparación entre pulmón de células no pequeñas y pulmón de células pequeñas)
Periodo de tiempo: Hasta completar el seguimiento (estimado en hasta 362 semanas)
Hasta completar el seguimiento (estimado en hasta 362 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Polaris Group

Investigadores

  • Investigador principal: Christine Auberle, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de abril de 2023

Finalización primaria (Actual)

22 de julio de 2026

Finalización del estudio (Actual)

22 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

15 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202301032

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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