Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ADI-PEG 20 in combinatie met gemcitabine en docetaxel na progressie op eerstelijnstherapie bij niet-kleincellige en kleincellige longkanker

23 juli 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
In deze studie zullen patiënten met kleincellige of niet-kleincellige longkanker ADI-PEG 20, gemcitabine en docetaxel krijgen na aangetoonde progressie op eerstelijnstherapie. In fase I van de studie zullen maximaal 6 dosisniveaus worden getest om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te vinden, waarna patiënten die zich inschrijven voor fase II zullen worden behandeld op dat dosisniveau om de werkzaamheid te beoordelen. Hoewel veiligheid en verdraagbaarheid eerder zijn vastgesteld in de sarcoompopulatie, waren dosisde-escalaties van de chemotherapieën in die patiëntenpopulatie vereist. Daarom zal een fase I-deel worden opgenomen om de RP2D van de triplet in deze populatie te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium die is gevorderd na eerstelijnstherapie. Fase II-inschrijving vindt afzonderlijk plaats voor de SCLC- en NSCLC-cohorten, met maximaal 36 inschrijvingen in elk cohort.
  • Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten bij klinisch onderzoek.
  • Behandeld met ten minste één vorige lijn van systemische therapie. Het toegestane tijdsinterval tussen behandelingen is 21 dagen voor chemotherapie of een TKI of 5 halfwaardetijden voor een TKI (welke korter is), 21 dagen en progressie door CT voor immunotherapie, 21 dagen voor RT, 21 dagen voor chirurgie of 28 dagen voor een opsporingsambtenaar.
  • Minstens 18 jaar oud.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1.

  • Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
    • Totaal bilirubine ≤ 2 x IULN, patiënten met Gilberts moeten lager zijn dan 3 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (of ≤ 5 x IULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
    • Creatinineklaring > 60 ml/min bij MDRD of bij 24-uurs urine
    • Serum urinezuur ≤ 8 mg/dL (met of zonder medicatiecontrole)
  • De effecten van ADI-PEG 20 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat chemotherapeutica teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende één maand daarna. afronding van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en gedurende één maand na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.
  • Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van:

    • Maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar voor registratie zijn voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft
    • Basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat alleen met lokale resectie werd behandeld
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Andere tumoren besproken met de studie PI
  • Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
  • Voorafgaande behandeling met ADI-PEG 20 of gemcitabine (voorafgaande docetaxel is toegestaan).
  • Aanwezigheid van onbehandelde of instabiele hersenmetastasen. Patiënten met behandelde/stabiele hersenmetastasen, gedefinieerd als patiënten die eerder zijn behandeld voor hun hersenmetastasen en bij wie de CZS-ziekte radiografisch stabiel is bij aanvang van het onderzoek, komen in aanmerking.
  • Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ADI-PEG 20, gemcitabine, gepegyleerde verbindingen of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
  • Geschiedenis van convulsies die geen verband houden met onderliggende kanker.
  • Graad 2 of hoger neuropathie
  • Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • HIV-patiënten komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I: ADI-PEG + gemcitabine + docetaxel
  • ADI-PEG 20 wordt wekelijks (dag 1, 8 en 15) toegediend als een intramusculaire injectie in een dosis van 36 mg/m^2. De dosering van ADI-PEG 20 begint een week voor de start van gemcitabine + docetaxel op dag -7 voor de start van cyclus 1.
  • Gemcitabine wordt intraveneus toegediend in het toegewezen dosisniveau op dag 2 van elke cyclus.
  • Docetaxel wordt intraveneus toegediend in het toegewezen dosisniveau op dag 1 van elke cyclus.
  • Een cyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen.
  • Na cyclus 8 kunnen patiënten doorgaan met alleen ADI-PEG 20 (zonder gemcitabine en docetaxel) naar goeddunken van de arts of op verzoek van de patiënt.
  • De behandeling kan tot 34 cycli worden voortgezet.
Geneesmiddel: ADI-PEG 20
-Gegeven 60 minuten (+/- 15 minuten) voorafgaand aan docetaxel
Andere namen:
  • GePEGyleerde arginine-deiminase
Geneesmiddel: Gemcitabine
-Gegeven in de loop van 90 minuten (+/- 10 minuten)
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: Docetaxel
-Gegeven in de loop van 60 minuten (+/- 10 minuten)
Andere namen:
  • Taxoter
Experimenteel: Fase II Niet-kleincellige longkanker: ADI-PEG + gemcitabine + docetaxel
  • ADI-PEG 20 wordt wekelijks (dag 1, 8 en 15) toegediend als een intramusculaire injectie in een dosis van 36 mg/m^2. De dosering van ADI-PEG 20 begint een week voor de start van gemcitabine + docetaxel op dag -7 voor de start van cyclus 1.
  • Gemcitabine wordt intraveneus toegediend in het toegewezen dosisniveau op dag 2 van elke cyclus.
  • Docetaxel wordt intraveneus toegediend in het toegewezen dosisniveau op dag 1 van elke cyclus.
  • Een cyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen.
  • Na cyclus 8 kunnen patiënten doorgaan met alleen ADI-PEG 20 (zonder gemcitabine en docetaxel) naar goeddunken van de arts of op verzoek van de patiënt.
  • De behandeling kan tot 34 cycli worden voortgezet.
Geneesmiddel: ADI-PEG 20
-Gegeven 60 minuten (+/- 15 minuten) voorafgaand aan docetaxel
Andere namen:
  • GePEGyleerde arginine-deiminase
Geneesmiddel: Gemcitabine
-Gegeven in de loop van 90 minuten (+/- 10 minuten)
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: Docetaxel
-Gegeven in de loop van 60 minuten (+/- 10 minuten)
Andere namen:
  • Taxoter
Experimenteel: Fase II Kleincellige longkanker: ADI-PEG + gemcitabine + docetaxel
  • ADI-PEG 20 wordt wekelijks (dag 1, 8 en 15) toegediend als een intramusculaire injectie in een dosis van 36 mg/m^2. De dosering van ADI-PEG 20 begint een week voor de start van gemcitabine + docetaxel op dag -7 voor de start van cyclus 1.
  • Gemcitabine wordt intraveneus toegediend in het toegewezen dosisniveau op dag 2 van elke cyclus.
  • Docetaxel wordt intraveneus toegediend in het toegewezen dosisniveau op dag 1 van elke cyclus.
  • Een cyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen.
  • Na cyclus 8 kunnen patiënten doorgaan met alleen ADI-PEG 20 (zonder gemcitabine en docetaxel) naar goeddunken van de arts of op verzoek van de patiënt.
  • De behandeling kan tot 34 cycli worden voortgezet.
Geneesmiddel: ADI-PEG 20
-Gegeven 60 minuten (+/- 15 minuten) voorafgaand aan docetaxel
Andere namen:
  • GePEGyleerde arginine-deiminase
Geneesmiddel: Gemcitabine
-Gegeven in de loop van 90 minuten (+/- 10 minuten)
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: Docetaxel
-Gegeven in de loop van 60 minuten (+/- 10 minuten)
Andere namen:
  • Taxoter

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase II-dosis (alleen fase I)
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 4 weken van de behandeling voor alle in fase I ingeschreven deelnemers (geschat op 12 maanden en 4 weken)
-De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als het dosisniveau direct onder het dosisniveau waarbij 2 patiënten van een cohort (van 2 tot 6 patiënten) dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens de eerste 4 weken van de behandeling. Dosisescalaties gaan door totdat de MTD is bereikt of tot dosisniveau 3, en dit dosisniveau wordt dan gedefinieerd als de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).
Gedurende de eerste 4 weken van de behandeling voor alle in fase I ingeschreven deelnemers (geschat op 12 maanden en 4 weken)
Percentage behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE) (alleen fase I)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling (geschat op 106 weken)

-SAE: een bijwerking of vermoedelijke bijwerking wordt als "ernstig" beschouwd als deze naar de mening van de onderzoeker resulteert in een van de volgende uitkomsten:

  • Dood
  • Een levensbedreigende bijwerking
  • Intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
  • Een aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen
  • Een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
  • Elke andere belangrijke medische gebeurtenis die niet aan de bovenstaande criteria voldoet, maar op basis van een passend medisch oordeel de proefpersoon in gevaar kan brengen en medische of chirurgische interventie kan vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling (geschat op 106 weken)
Objectieve responsratio (ORR) (alleen Fase II - vergeleken tussen niet-kleincellig longcarcinoom en kleincellig longcarcinoom)
Tijdsspanne: Door afronding van de behandeling (geschat op 102 weken)
  • ORR = percentage deelnemers met complete respons, partiële respons of stabiele ziekte gedurende 8 cycli
  • Complete respons (CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel doel als niet-doel) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. Verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van het tumormarkerniveau.
  • Partiële respons (PR): Ten minste een 30% afname in de som van de diameters van doellaesies, ten opzichte van de baselinesom van diameters.
  • Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om te kwalificeren voor PR, noch voldoende toename om te kwalificeren voor PD, ten opzichte van de kleinste som van diameters tijdens de studie.
Door afronding van de behandeling (geschat op 102 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) (alleen fase II - vergeleken tussen niet-kleincellige long en kleincellige long)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op maximaal 362 weken)
  • PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De levende patiënten, zonder progressie, worden gecensureerd bij de laatste follow-up.
  • Progressieve ziekte (PD): Ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Ondubbelzinnige progressie zou normaal gesproken de doellaesiestatus niet moeten overtroeven. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op maximaal 362 weken)
Totale overleving (OS) (alleen fase II - vergeleken tussen niet-kleincellige long en kleincellige long)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op maximaal 362 weken)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, anders gecensureerd bij de laatste follow-up.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op maximaal 362 weken)
Clinical Benefit Rate (CBR) (alleen fase II - vergeleken tussen niet-kleincellige long en kleincellige long)
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de behandeling (geschat op 102 weken)
  • CBR = het percentage deelnemers dat volledige respons + gedeeltelijke respons + stabiele ziekte heeft ervaren.
  • Volledige respons (CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
  • Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
  • Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. Persistentie van een of meer niet-doellaesie(s) en/of behoud van tumormarkerniveau boven de normale limieten.
Tot voltooiing van de behandeling (geschat op 102 weken)
Kankergerelateerd sterftecijfer (alleen fase II - vergeleken tussen niet-kleincellige long en kleincellige long)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op maximaal 362 weken)
Door voltooiing van de follow-up (geschat op maximaal 362 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Polaris Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christine Auberle, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 april 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202301032

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren