Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ADI-PEG 20 i kombination med gemcitabin och docetaxel efter progression på frontlinjeterapi vid icke-småcellig och småcellig lungcancer

23 juli 2026 uppdaterad av: Washington University School of Medicine
I denna studie kommer patienter med småcellig eller icke-småcellig lungcancer att få ADI-PEG 20, gemcitabin och docetaxel efter påvisad progression vid frontlinjebehandling. I fas I av studien kommer upp till 6 dosnivåer att testas för att hitta den rekommenderade fas II-dosen (RP2D), varefter patienter som anmäler sig till fas II kommer att behandlas på den dosnivån för att bedöma effekten. Även om säkerhet och tolerabilitet tidigare har fastställts i sarkompopulationen krävdes dosminskningar av kemoterapierna i den patientpopulationen. Därför kommer en fas I-del att införlivas för att bestämma RP2D för tripletten i denna population.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig eller metastaserad icke-småcellig lungcancer i omfattande stadium som har utvecklats vid frontlinjebehandling. Fas II-registrering kommer att ske separat för SCLC- och NSCLC-kohorterna, med upp till 36 inskrivna i varje kohort.
  • Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen, eller ≥ 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning.
  • Behandlas med minst en tidigare linje av systemisk terapi. Det tillåtna fönstret mellan behandlingarna är 21 dagar för kemoterapi eller en TKI eller 5 halveringstider för en TKI (beroende på vilket som är kortare), 21 dagar och progression med CT för immunterapi, 21 dagar för RT, 21 dagar för operation eller 28 dagar för en undersökningsagent.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 1.

  • Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
    • Blodplättar ≥ 100 000/mcL
    • Totalt bilirubin ≤ 2 x IULN, patienter med Gilberts måste vara under 3xIULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (eller ≤ 5 x IULN om levermetastaser finns)
    • Kreatininclearance > 60 ml/min med MDRD eller 24 timmars urin
    • Serumurinsyra ≤ 8 mg/dL (med eller utan läkemedelskontroll)
  • Effekterna av ADI-PEG 20 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kemoterapeutika är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under en månad efter avslutad studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och under en månad efter avslutad studiebehandling.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

  • En historia av annan malignitet med undantag av:

    • Maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom
    • Basalcells- eller skivepitelcancer i huden som endast behandlades med lokal resektion
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen
    • Andra tumörer diskuterade med studien PI
  • Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
  • Tidigare behandling med ADI-PEG 20 eller gemcitabin (tidigare docetaxel är tillåtet).
  • Förekomst av obehandlade eller instabila hjärnmetastaser. Patienter med behandlade/stabila hjärnmetastaser, definierade som patienter som har fått tidigare terapi för sina hjärnmetastaser och vars CNS-sjukdom är radiografiskt stabil vid studiestart, är berättigade.
  • En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ADI-PEG 20, gemcitabin, pegylerade föreningar eller andra medel som används i studien.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
  • Historik om anfallsstörning som inte är relaterad till underliggande cancer.
  • Neuropati grad 2 eller högre
  • Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
  • Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I: ADI-PEG + gemcitabin + docetaxel
  • ADI-PEG 20 ges som en intramuskulär injektion på veckobasis (dag 1, 8 och 15) i en dos på 36 mg/m^2. Doseringen av ADI-PEG 20 kommer att starta en vecka före påbörjandet av gemcitabin + docetaxel på dag -7 före start av cykel 1.
  • Gemcitabin ges intravenöst vid den tilldelade dosnivån på dag 2 i varje cykel.
  • Docetaxel ges intravenöst vid den tilldelade dosnivån på dag 1 i varje cykel.
  • En cykel definieras som 21 dagar.
  • Efter cykel 8 kan patienterna fortsätta på enbart ADI-PEG 20 (utan gemcitabin och docetaxel) enligt läkarens bedömning eller patientbegäran.
  • Behandlingen kan fortsätta i upp till 34 cykler.
Läkemedel: ADI-PEG 20
-Ges 60 minuter (+/- 15 minuter) före docetaxel
Andra namn:
  • PEGylerat arginindeiminas
Läkemedel: Gemcitabin
-Ges under loppet av 90 minuter (+/- 10 minuter)
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Docetaxel
-Ges under loppet av 60 minuter (+/- 10 minuter)
Andra namn:
  • Taxotere
Experimentell: Fas II Icke-småcellig lungcancer: ADI-PEG + gemcitabin + docetaxel
  • ADI-PEG 20 ges som en intramuskulär injektion på veckobasis (dag 1, 8 och 15) i en dos på 36 mg/m^2. Doseringen av ADI-PEG 20 kommer att starta en vecka före påbörjandet av gemcitabin + docetaxel på dag -7 före start av cykel 1.
  • Gemcitabin ges intravenöst vid den tilldelade dosnivån på dag 2 i varje cykel.
  • Docetaxel ges intravenöst vid den tilldelade dosnivån på dag 1 i varje cykel.
  • En cykel definieras som 21 dagar.
  • Efter cykel 8 kan patienterna fortsätta på enbart ADI-PEG 20 (utan gemcitabin och docetaxel) enligt läkarens bedömning eller patientbegäran.
  • Behandlingen kan fortsätta i upp till 34 cykler.
Läkemedel: ADI-PEG 20
-Ges 60 minuter (+/- 15 minuter) före docetaxel
Andra namn:
  • PEGylerat arginindeiminas
Läkemedel: Gemcitabin
-Ges under loppet av 90 minuter (+/- 10 minuter)
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Docetaxel
-Ges under loppet av 60 minuter (+/- 10 minuter)
Andra namn:
  • Taxotere
Experimentell: Fas II Småcellig lungcancer: ADI-PEG + gemcitabin + docetaxel
  • ADI-PEG 20 ges som en intramuskulär injektion på veckobasis (dag 1, 8 och 15) i en dos på 36 mg/m^2. Doseringen av ADI-PEG 20 kommer att starta en vecka före påbörjandet av gemcitabin + docetaxel på dag -7 före start av cykel 1.
  • Gemcitabin ges intravenöst vid den tilldelade dosnivån på dag 2 i varje cykel.
  • Docetaxel ges intravenöst vid den tilldelade dosnivån på dag 1 i varje cykel.
  • En cykel definieras som 21 dagar.
  • Efter cykel 8 kan patienterna fortsätta på enbart ADI-PEG 20 (utan gemcitabin och docetaxel) enligt läkarens bedömning eller patientbegäran.
  • Behandlingen kan fortsätta i upp till 34 cykler.
Läkemedel: ADI-PEG 20
-Ges 60 minuter (+/- 15 minuter) före docetaxel
Andra namn:
  • PEGylerat arginindeiminas
Läkemedel: Gemcitabin
-Ges under loppet av 90 minuter (+/- 10 minuter)
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: Docetaxel
-Ges under loppet av 60 minuter (+/- 10 minuter)
Andra namn:
  • Taxotere

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas II-dos (endast fas I)
Tidsram: Under de första 4 veckorna av behandlingen för alla deltagare i fas I (beräknad till 12 månader och 4 veckor)
-Den maximalt tolererade dosen (MTD) definieras som dosnivån omedelbart under den dosnivå vid vilken 2 patienter i en kohort (med 2 till 6 patienter) upplever dosbegränsande toxicitet under de första 4 veckorna av behandlingen. Dosökningar kommer att fortsätta tills MTD har uppnåtts eller tills dosnivå 3, och denna dosnivå kommer sedan att definieras som den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
Under de första 4 veckorna av behandlingen för alla deltagare i fas I (beräknad till 12 månader och 4 veckor)
Frekvens för behandlingsrelaterad allvarlig biverkning (SAE) (endast fas I)
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (beräknad till 106 veckor)

-SAE: en biverkning eller misstänkt biverkning anses vara "allvarlig" om den, enligt utredarens uppfattning, resulterar i något av följande resultat:

  • Död
  • En livshotande biverkning
  • Inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  • En ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner
  • En medfödd anomali/födelsedefekt
  • Alla andra viktiga medicinska händelser som inte uppfyller kriterierna ovan men, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra försökspersonen och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de resultat som anges ovan
Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (beräknad till 106 veckor)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (endast Fas II - jämfört mellan icke-småcellig lungcancer och småcellig lungcancer)
Tidsram: Genom behandlingens avslutande (beräknat till 102 veckor)
  • ORR = procentandel deltagare med komplett respons, partiell respons eller stabil sjukdom i 8 cykler
  • Komplett respons (CR): Försvinnande av alla målläsioner. Alla patologiska lymfknutor (oavsett om de är målläsioner eller icke-målläsioner) måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm. Försvinnande av alla icke-målläsioner och normalisering av tumörmarkörnivå.
  • Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målläsioner, med baslinjesumman av diametrar som referens.
  • Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan av diametrar under studien som referens.
Genom behandlingens avslutande (beräknat till 102 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) (endast fas II - jämfört mellan icke-småcellig lunga och småcellig lunga)
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till upp till 362 veckor)
  • PFS definieras som tiden från datum för behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Patienterna som lever, utan progression, censureras vid den sista uppföljningen.
  • Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomst av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. Entydig progression bör normalt inte övertrumfa mållesionsstatus. Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enda lesionsökning.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till upp till 362 veckor)
Total överlevnad (OS) (endast fas II - jämfört mellan icke-småcellig lunga och småcellig lunga)
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till upp till 362 veckor)
OS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till dödsdatumet, censurerat vid den senaste uppföljningen annars.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till upp till 362 veckor)
Clinical benefit rate (CBR) (endast fas II - jämfört mellan icke-småcellig lunga och småcellig lunga)
Tidsram: Genom avslutad behandling (beräknad till 102 veckor)
  • CBR = andelen deltagare som har upplevt fullständig respons + partiell respons + stabil sjukdom.
  • Komplett respons (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kort axel till
  • Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
  • Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. Persistens av en eller flera icke-målskador och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna.
Genom avslutad behandling (beräknad till 102 veckor)
Cancerrelaterad dödlighet (endast fas II - jämfört mellan icke-småcellig lunga och småcellig lunga)
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till upp till 362 veckor)
Genom avslutad uppföljning (beräknad till upp till 362 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Polaris Group

Utredare

  • Huvudutredare: Christine Auberle, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 april 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juli 2026

Avslutad studie (Faktisk)

22 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2022

Första postat (Faktisk)

15 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202301032

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera