Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ADI-PEG 20 i kombinasjon med gemcitabin og docetaxel etter progresjon på frontlinjeterapi ved ikke-småcellet og småcellet lungekreft

23. juli 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine
I denne studien vil pasienter med småcellet eller ikke-småcellet lungekreft motta ADI-PEG 20, gemcitabin og docetaxel etter påvist progresjon i frontlinjebehandling. I fase I av studien vil opptil 6 dosenivåer bli testet for å finne anbefalt fase II-dose (RP2D), hvoretter pasienter som melder seg inn til fase II vil bli behandlet på det dosenivået for å vurdere effekt. Selv om sikkerhet og tolerabilitet tidligere er bestemt i sarkompopulasjonen, var det nødvendig med dosereduksjoner av kjemoterapiene i den pasientpopulasjonen. Derfor vil en fase I-del bli inkorporert for å bestemme RP2D til tripletten i denne populasjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet omfattende stadium av småcellet eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft som har utviklet seg ved frontlinjebehandling. Fase II-registrering vil skje separat for SCLC- og NSCLC-kohortene, med opptil 36 påmeldte i hver kohort.
  • Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.
  • Behandlet med minst én tidligere linje av systemisk terapi. Det tillatte vinduet mellom behandlinger er 21 dager for kjemoterapi eller en TKI eller 5 halveringstider for en TKI (avhengig av hva som er kortest), 21 dager og progresjon med CT for immunterapi, 21 dager for RT, 21 dager for operasjon eller 28 dager for en etterforskningsagent.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.

  • Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • Leukocytter ≥ 3000/mcL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
    • Blodplater ≥ 100 000/mcL
    • Total bilirubin ≤ 2 x IULN, pasienter med Gilberts må være under 3xIULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (eller ≤ 5 x IULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • Kreatininclearance > 60 ml/min ved MDRD eller med 24 timers urin
    • Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uten medisinkontroll)
  • Effekten av ADI-PEG 20 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapeutika er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i én måned etter fullføring av studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, i løpet av studien og i én måned etter fullført studiebehandling.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med annen malignitet med unntak av:

    • Maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom
    • Basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Andre svulster diskutert med studien PI
  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
  • Tidligere behandling med ADI-PEG 20 eller gemcitabin (tidligere docetaksel er tillatt).
  • Tilstedeværelse av ubehandlede eller ustabile hjernemetastaser. Pasienter med behandlede/stabile hjernemetastaser, definert som pasienter som har mottatt tidligere terapi for sine hjernemetastaser og hvis CNS-sykdom er radiografisk stabil ved studiestart, er kvalifisert.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ADI-PEG 20, gemcitabin, pegylerte forbindelser eller andre midler brukt i studien.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Anamnese med anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
  • Grad 2 eller høyere nevropati
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
  • Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I: ADI-PEG + gemcitabin + docetaxel
  • ADI-PEG 20 gis som en intramuskulær injeksjon på ukentlig basis (dag 1, 8 og 15) i en dose på 36 mg/m^2. ADI-PEG 20-dosering vil starte en uke før initiering av gemcitabin + docetaxel på dag -7 før initiering av syklus 1.
  • Gemcitabin gis intravenøst ​​ved tildelt dosenivå på dag 2 i hver syklus.
  • Docetaxel gis intravenøst ​​ved tildelt dosenivå på dag 1 i hver syklus.
  • En syklus er definert som 21 dager.
  • Etter syklus 8 kan pasienter fortsette på ADI-PEG 20 alene (uten gemcitabin og docetaxel) etter legens skjønn eller pasientens forespørsel.
  • Behandlingen kan fortsette i opptil 34 sykluser.
Legemiddel: ADI-PEG 20
- Gis 60 minutter (+/- 15 minutter) før docetaksel
Andre navn:
  • PEGylert arginindeiminase
Legemiddel: Gemcitabin
- Gis i løpet av 90 minutter (+/- 10 minutter)
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Docetaxel
-Gi i løpet av 60 minutter (+/- 10 minutter)
Andre navn:
  • Taxotere
Eksperimentell: Fase II Ikke-småcellet lungekreft: ADI-PEG + gemcitabin + docetaxel
  • ADI-PEG 20 gis som en intramuskulær injeksjon på ukentlig basis (dag 1, 8 og 15) i en dose på 36 mg/m^2. ADI-PEG 20-dosering vil starte en uke før initiering av gemcitabin + docetaxel på dag -7 før initiering av syklus 1.
  • Gemcitabin gis intravenøst ​​ved tildelt dosenivå på dag 2 i hver syklus.
  • Docetaxel gis intravenøst ​​ved tildelt dosenivå på dag 1 i hver syklus.
  • En syklus er definert som 21 dager.
  • Etter syklus 8 kan pasienter fortsette på ADI-PEG 20 alene (uten gemcitabin og docetaxel) etter legens skjønn eller pasientens forespørsel.
  • Behandlingen kan fortsette i opptil 34 sykluser.
Legemiddel: ADI-PEG 20
- Gis 60 minutter (+/- 15 minutter) før docetaksel
Andre navn:
  • PEGylert arginindeiminase
Legemiddel: Gemcitabin
- Gis i løpet av 90 minutter (+/- 10 minutter)
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Docetaxel
-Gi i løpet av 60 minutter (+/- 10 minutter)
Andre navn:
  • Taxotere
Eksperimentell: Fase II Småcellet lungekreft: ADI-PEG + gemcitabin + docetaxel
  • ADI-PEG 20 gis som en intramuskulær injeksjon på ukentlig basis (dag 1, 8 og 15) i en dose på 36 mg/m^2. ADI-PEG 20-dosering vil starte en uke før initiering av gemcitabin + docetaxel på dag -7 før initiering av syklus 1.
  • Gemcitabin gis intravenøst ​​ved tildelt dosenivå på dag 2 i hver syklus.
  • Docetaxel gis intravenøst ​​ved tildelt dosenivå på dag 1 i hver syklus.
  • En syklus er definert som 21 dager.
  • Etter syklus 8 kan pasienter fortsette på ADI-PEG 20 alene (uten gemcitabin og docetaxel) etter legens skjønn eller pasientens forespørsel.
  • Behandlingen kan fortsette i opptil 34 sykluser.
Legemiddel: ADI-PEG 20
- Gis 60 minutter (+/- 15 minutter) før docetaksel
Andre navn:
  • PEGylert arginindeiminase
Legemiddel: Gemcitabin
- Gis i løpet av 90 minutter (+/- 10 minutter)
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Docetaxel
-Gi i løpet av 60 minutter (+/- 10 minutter)
Andre navn:
  • Taxotere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase II-dose (kun fase I)
Tidsramme: Gjennom de første 4 ukene med behandling for alle fase I-registrerte deltakere (estimert til 12 måneder og 4 uker)
-Maksimalt tolerert dose (MTD) er definert som dosenivået rett under dosenivået der 2 pasienter i en kohort (på 2 til 6 pasienter) opplever dosebegrensende toksisitet i løpet av de første 4 ukene av behandlingen. Doseeskalering vil fortsette inntil MTD er nådd eller til dosenivå 3, og dette dosenivået vil da bli definert som den anbefalte fase 2-dosen (RP2D).
Gjennom de første 4 ukene med behandling for alle fase I-registrerte deltakere (estimert til 12 måneder og 4 uker)
Behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) rate (kun fase I)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter fullført behandling (estimert til 106 uker)

-SAE: en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning anses som "alvorlig" hvis den, etter etterforskerens syn, resulterer i noen av følgende utfall:

  • Død
  • En livstruende bivirkning
  • Innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • En vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner
  • En medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Enhver annen viktig medisinsk hendelse som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, men basert på passende medisinsk vurdering, kan sette pasienten i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor
Fra behandlingsstart til 30 dager etter fullført behandling (estimert til 106 uker)
Objektiv responsrate (ORR) (fase II kun - sammenlignet mellom ikke-småcellet lungekreft og småcellet lungekreft)
Tidsramme: Gjennom fullføring av behandling (anslått til 102 uker)
  • ORR = prosentandel av deltakere med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i 8 sykluser
  • Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållæsjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha redusert kortakse til <10 mm. Forsvinning av alle ikke-mållæsjoner og normalisering av tumørmarkernivå.
  • Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållæsjonene, med utgangspunkt i basislinjesummen av diametrene.
  • Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med utgangspunkt i den minste summen av diametrene under studien.
Gjennom fullføring av behandling (anslått til 102 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (kun fase II - sammenlignet mellom ikke-småcellet lunge og småcellet lunge)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til å være opptil 362 uker)
  • PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Pasientene i live, uten progresjon, blir sensurert ved siste oppfølging.
  • Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseende av en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Utvetydig progresjon skal normalt ikke trumfe mållesjonsstatus. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til å være opptil 362 uker)
Total overlevelse (OS) (bare fase II - sammenlignet mellom ikke-småcellet lunge og småcellet lunge)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til å være opptil 362 uker)
OS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til dødsdatoen, sensurert ved siste oppfølging ellers.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til å være opptil 362 uker)
Klinisk fordelsrate (CBR) (kun fase II - sammenlignet mellom ikke-småcellet lunge og småcellet lunge)
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 102 uker)
  • CBR = prosentandelen av deltakerne som har opplevd fullstendig respons + delvis respons + stabil sykdom.
  • Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til
  • Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
  • Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. Vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene.
Gjennom fullført behandling (estimert til 102 uker)
Kreftrelatert dødelighet (kun fase II - sammenlignet mellom ikke-småcellet lunge og småcellet lunge)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til å være opptil 362 uker)
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til å være opptil 362 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Polaris Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christine Auberle, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2023

Primær fullføring (Faktiske)

22. juli 2026

Studiet fullført (Faktiske)

22. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202301032

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere