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ADI-PEG 20 in Kombination mit Gemcitabin und Docetaxel nach Fortschreiten der Erstlinientherapie bei nicht-kleinzelligem und kleinzelligem Lungenkrebs

24. Mai 2024 aktualisiert von: Washington University School of Medicine
In dieser Studie erhalten Patienten mit kleinzelligem oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ADI-PEG 20, Gemcitabin und Docetaxel nach nachgewiesener Progression unter Erstlinientherapie. In Phase I der Studie werden bis zu 6 Dosisstufen getestet, um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) zu finden, wonach Patienten, die in Phase II aufgenommen werden, mit dieser Dosisstufe behandelt werden, um die Wirksamkeit zu beurteilen. Obwohl die Sicherheit und Verträglichkeit zuvor in der Sarkom-Population bestimmt wurde, waren Dosis-Deeskalationen der Chemotherapien in dieser Patientenpopulation erforderlich. Daher wird ein Phase-I-Anteil eingebaut, um die RP2D des Tripletts in dieser Population zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

114

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Brian A Van Tine, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: 314-362-8903
  • E-Mail: bvantine@wustl.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Unterermittler:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Ramaswamy Govindan, M.D.
        • Unterermittler:
          • Daniel Morgensztern, M.D.
        • Unterermittler:
          • Saiama Waqar, MBBS
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Brian A Van Tine, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Jared Cohen, M.D.
        • Unterermittler:
          • Sasha Harberg, PharmD, BCOP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium, der unter Erstlinientherapie fortgeschritten ist. Die Phase-II-Einschreibung erfolgt separat für die SCLC- und NSCLC-Kohorten, wobei in jeder Kohorte bis zu 36 Personen eingeschrieben sind.
  • Messbare Erkrankung, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, als ≥ 20 mm mit Thorax-Röntgen oder ≥ 10 mm mit Messzirkeln mit klinischer Untersuchung genau gemessen werden können.
  • Behandelt mit mindestens einer früheren systemischen Therapielinie. Das zulässige Fenster zwischen den Behandlungen beträgt 21 Tage für Chemotherapie oder TKI oder 5 Halbwertszeiten für TKI (je nachdem, was kürzer ist), 21 Tage und Progression durch CT für Immuntherapie, 21 Tage für RT, 21 Tage für Operation oder 28 Tage für ein Ermittlungsagent.
  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.

  • Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

    • Leukozyten ≥ 3.000/μl
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
    • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
    • Gesamtbilirubin ≤ 2 x IULN, Patienten mit Gilberts müssen unter 3 x IULN liegen
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (oder ≤ 5 x IULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
    • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min nach MDRD oder nach 24-Stunden-Urin
    • Serum-Harnsäure ≤ 8 mg/dL (mit oder ohne medikamentöse Kontrolle)
  • Die Auswirkungen von ADI-PEG 20 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für einen Monat danach zustimmen Abschluss der Studienbehandlung. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und für einen Monat nach Abschluss der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von:

    • Malignome, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Krankheit aufweist
    • Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das nur mit lokaler Resektion behandelt wurde
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Andere Tumore, die mit der Studie PI besprochen wurden
  • Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
  • Vorbehandlung mit ADI-PEG 20 oder Gemcitabin (vorher Docetaxel ist erlaubt).
  • Vorhandensein von unbehandelten oder instabilen Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten/stabilen Hirnmetastasen, definiert als Patienten, die eine vorherige Behandlung ihrer Hirnmetastasen erhalten haben und deren ZNS-Erkrankung bei Studieneintritt röntgenologisch stabil ist, sind teilnahmeberechtigt.
  • Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ADI-PEG 20, Gemcitabin, pegylierte Verbindungen oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
  • Anfallsleiden in der Anamnese, das nicht mit dem zugrunde liegenden Krebs in Zusammenhang steht.
  • Neuropathie Grad 2 oder höher
  • Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  • Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I: ADI-PEG + Gemcitabin + Docetaxel
  • ADI-PEG 20 wird wöchentlich (Tag 1, 8 und 15) als intramuskuläre Injektion in einer Dosis von 36 mg/m^2 verabreicht. Die ADI-PEG 20-Dosierung beginnt eine Woche vor Beginn der Behandlung mit Gemcitabin + Docetaxel am Tag -7 vor Beginn von Zyklus 1.
  • Gemcitabin wird intravenös in der zugewiesenen Dosis an Tag 2 jedes Zyklus verabreicht.
  • Docetaxel wird intravenös in der zugewiesenen Dosis an Tag 1 jedes Zyklus verabreicht.
  • Ein Zyklus ist definiert als 21 Tage.
  • Nach Zyklus 8 können die Patienten nach Ermessen des Arztes oder auf Wunsch des Patienten mit ADI-PEG 20 allein (ohne Gemcitabin und Docetaxel) fortfahren.
  • Die Behandlung kann bis zu 34 Zyklen lang fortgesetzt werden.
Arzneimittel: ADI-PEG 20
-Verabreicht 60 Minuten (+/- 15 Minuten) vor Docetaxel
Andere Namen:
  • PEGylierte Arginin-Deiminase
Arzneimittel: Gemcitabin
-Verteilt über 90 Minuten (+/- 10 Minuten)
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Docetaxel
-Verteilt über 60 Minuten (+/- 10 Minuten)
Andere Namen:
  • Taxotere
Experimental: Phase II Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: ADI-PEG + Gemcitabin + Docetaxel
  • ADI-PEG 20 wird wöchentlich (Tag 1, 8 und 15) als intramuskuläre Injektion in einer Dosis von 36 mg/m^2 verabreicht. Die ADI-PEG 20-Dosierung beginnt eine Woche vor Beginn der Behandlung mit Gemcitabin + Docetaxel am Tag -7 vor Beginn von Zyklus 1.
  • Gemcitabin wird intravenös in der zugewiesenen Dosis an Tag 2 jedes Zyklus verabreicht.
  • Docetaxel wird intravenös in der zugewiesenen Dosis an Tag 1 jedes Zyklus verabreicht.
  • Ein Zyklus ist definiert als 21 Tage.
  • Nach Zyklus 8 können die Patienten nach Ermessen des Arztes oder auf Wunsch des Patienten mit ADI-PEG 20 allein (ohne Gemcitabin und Docetaxel) fortfahren.
  • Die Behandlung kann bis zu 34 Zyklen lang fortgesetzt werden.
Arzneimittel: ADI-PEG 20
-Verabreicht 60 Minuten (+/- 15 Minuten) vor Docetaxel
Andere Namen:
  • PEGylierte Arginin-Deiminase
Arzneimittel: Gemcitabin
-Verteilt über 90 Minuten (+/- 10 Minuten)
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Docetaxel
-Verteilt über 60 Minuten (+/- 10 Minuten)
Andere Namen:
  • Taxotere
Experimental: Phase II Kleinzelliger Lungenkrebs: ADI-PEG + Gemcitabin + Docetaxel
  • ADI-PEG 20 wird wöchentlich (Tag 1, 8 und 15) als intramuskuläre Injektion in einer Dosis von 36 mg/m^2 verabreicht. Die ADI-PEG 20-Dosierung beginnt eine Woche vor Beginn der Behandlung mit Gemcitabin + Docetaxel am Tag -7 vor Beginn von Zyklus 1.
  • Gemcitabin wird intravenös in der zugewiesenen Dosis an Tag 2 jedes Zyklus verabreicht.
  • Docetaxel wird intravenös in der zugewiesenen Dosis an Tag 1 jedes Zyklus verabreicht.
  • Ein Zyklus ist definiert als 21 Tage.
  • Nach Zyklus 8 können die Patienten nach Ermessen des Arztes oder auf Wunsch des Patienten mit ADI-PEG 20 allein (ohne Gemcitabin und Docetaxel) fortfahren.
  • Die Behandlung kann bis zu 34 Zyklen lang fortgesetzt werden.
Arzneimittel: ADI-PEG 20
-Verabreicht 60 Minuten (+/- 15 Minuten) vor Docetaxel
Andere Namen:
  • PEGylierte Arginin-Deiminase
Arzneimittel: Gemcitabin
-Verteilt über 90 Minuten (+/- 10 Minuten)
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Docetaxel
-Verteilt über 60 Minuten (+/- 10 Minuten)
Andere Namen:
  • Taxotere

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-II-Dosis (nur Phase I)
Zeitfenster: Während der ersten 4 Behandlungswochen für alle in Phase I eingeschriebenen Teilnehmer (geschätzte 12 Monate und 4 Wochen)
- Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die Dosisstufe unmittelbar unterhalb der Dosisstufe, bei der bei 2 Patienten einer Kohorte (von 2 bis 6 Patienten) während der ersten 4 Behandlungswochen eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Dosiseskalationen werden fortgesetzt, bis die MTD erreicht ist oder bis Dosisstufe 3, und diese Dosisstufe wird dann als die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) definiert.
Während der ersten 4 Behandlungswochen für alle in Phase I eingeschriebenen Teilnehmer (geschätzte 12 Monate und 4 Wochen)
Rate der behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) (nur Phase I)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung (geschätzt auf 106 Wochen)

-SAE: Ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung gilt als „schwerwiegend“, wenn es nach Ansicht des Prüfarztes zu einem der folgenden Ergebnisse führt:

  • Tod
  • Ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis
  • Stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes
  • Eine anhaltende oder erhebliche Unfähigkeit oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen
  • Eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler
  • Jedes andere wichtige medizinische Ereignis, das die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, aber nach angemessener medizinischer Beurteilung den Probanden gefährden und einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern kann, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung (geschätzt auf 106 Wochen)
Objektive Ansprechrate (ORR) (nur Phase II – Vergleich zwischen nicht-kleinzelliger Lunge und kleinzelliger Lunge)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 102 Wochen)
  • ORR = Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen + teilweisem Ansprechen.
  • Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse aufweisen
  • Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen werden.
Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 102 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) (nur Phase II – Vergleich zwischen nicht-kleinzelliger Lunge und kleinzelliger Lunge)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt bis zu 362 Wochen)
  • PFS ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die lebenden Patienten ohne Progression werden bei der letzten Nachuntersuchung zensiert.
  • Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Eine eindeutige Progression sollte normalerweise nicht den Zielläsionsstatus übertrumpfen. Sie muss repräsentativ für die allgemeine Änderung des Krankheitsstatus sein, nicht für die Zunahme einer einzelnen Läsion.
Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt bis zu 362 Wochen)
Gesamtüberleben (OS) (nur Phase II – Vergleich zwischen nicht-kleinzelliger Lunge und kleinzelliger Lunge)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt bis zu 362 Wochen)
Das OS ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Todesdatum, andernfalls zensiert bei der letzten Nachsorge.
Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt bis zu 362 Wochen)
Clinical Benefit Rate (CBR) (nur Phase II – Vergleich zwischen nicht-kleinzelliger Lunge und kleinzelliger Lunge)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 102 Wochen)
  • CBR = der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen + stabile Krankheit erfahren haben.
  • Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse aufweisen
  • Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen werden.
  • Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet werden. Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen.
Bis zum Abschluss der Behandlung (geschätzte 102 Wochen)
Krebsbedingte Sterblichkeitsrate (nur Phase II – Vergleich zwischen nicht-kleinzelliger Lunge und kleinzelliger Lunge)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt bis zu 362 Wochen)
Bis zum Abschluss des Follow-up (geschätzt bis zu 362 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Polaris Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Brian A Van Tine, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. April 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202301032

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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