Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ADI-PEG 20 в комбинации с гемцитабином и доцетакселом после прогрессирования терапии немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого

23 июля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine
В этом исследовании пациенты с мелкоклеточным или немелкоклеточным раком легкого будут получать ADI-PEG 20, гемцитабин и доцетаксел после продемонстрированного прогрессирования на передовой терапии. В фазе I исследования будет проверено до 6 уровней доз, чтобы найти рекомендуемую дозу фазы II (RP2D), после чего пациенты, включенные в фазу II, будут получать лечение в этом уровне дозы для оценки эффективности. Хотя безопасность и переносимость были ранее определены в популяции пациентов с саркомой, потребовалось снижение дозы химиотерапии в этой популяции пациентов. Следовательно, часть фазы I будет включена для определения RP2D триплета в этой популяции.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный или метастатический немелкоклеточный рак легкого на обширной стадии, который прогрессировал на передовой терапии. Зачисление в Фазу II будет происходить отдельно для когорт SCLC и NSCLC, до 36 человек в каждой когорте.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 10 мм при КТ, ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом обследовании.
  • Лечение по крайней мере одной предшествующей линией системной терапии. Допустимое окно между курсами лечения составляет 21 день для химиотерапии или ИТК или 5 периодов полувыведения для ИТК (в зависимости от того, что короче), 21 день и прогрессирование с помощью КТ для иммунотерапии, 21 день для ЛТ, 21 день для операции или 28 дней для агент по расследованию.
  • Не моложе 18 лет.
  • Статус производительности ECOG ≤ 1.

  • Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

    • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Общий билирубин ≤ 2 x IULN, у пациентов с болезнью Жильберта он должен быть ниже 3 x IULN
    • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 3 x IULN (или ≤ 5 x IULN, если присутствуют метастазы в печени)
    • Клиренс креатинина > 60 мл/мин по данным MDRD или 24-часовой моче.
    • Мочевая кислота в сыворотке ≤ 8 мг/дл (с медикаментозным контролем или без него)
  • Влияние ADI-PEG 20 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что химиотерапевтические препараты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональные или барьерные методы контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение одного месяца после него. завершение исследуемого лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и в течение одного месяца после завершения исследуемого лечения.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением:

    • Злокачественные новообразования, по поводу которых все лечение было завершено не менее чем за 2 года до регистрации, и у пациента нет признаков заболевания
    • Базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, который лечился только локальной резекцией
    • Карцинома in situ шейки матки
    • Другие опухоли, обсуждаемые в исследовании PI
  • В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
  • Предварительное лечение ADI-PEG 20 или гемцитабином (разрешено предварительное введение доцетаксела).
  • Наличие нелеченных или нестабильных метастазов в головной мозг. Пациенты с пролеченными/стабильными метастазами в головной мозг, определяемые как пациенты, которые ранее получали терапию по поводу метастазов в головной мозг и чье заболевание ЦНС является рентгенологически стабильным на момент включения в исследование, имеют право на участие.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ADI-PEG 20, гемцитабину, пегилированным соединениям или другим агентам, использованным в исследовании.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • История судорожного расстройства, не связанного с основным раком.
  • Нейропатия 2 степени или выше
  • Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
  • Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I: АДИ-ПЭГ + гемцитабин + доцетаксел
  • ADI-PEG 20 вводится внутримышечно еженедельно (день 1, 8 и 15) в дозе 36 мг/м^2. Дозирование ADI-PEG 20 начинают за неделю до начала лечения гемцитабином + доцетакселом в день -7 до начала цикла 1.
  • Гемцитабин вводят внутривенно в назначенной дозе на 2-й день каждого цикла.
  • Доцетаксел вводят внутривенно в назначенной дозе в 1-й день каждого цикла.
  • Цикл определяется как 21 день.
  • После цикла 8 пациенты могут продолжать прием только ADI-PEG 20 (без гемцитабина и доцетаксела) по усмотрению врача или по просьбе пациента.
  • Лечение может продолжаться до 34 циклов.
Лекарство: АДИ-ПЭГ 20
-Дано за 60 минут (+/- 15 минут) до доцетаксела
Другие имена:
  • ПЭГилированная аргининдезиминаза
Лекарство: Гемцитабин
- Дается в течение 90 минут (+/- 10 минут)
Другие имена:
  • Гемзар
Лекарство: Доцетаксел
- Дается в течение 60 минут (+/- 10 минут)
Другие имена:
  • Таксотер
Экспериментальный: Немелкоклеточный рак легкого фазы II: ADI-PEG + гемцитабин + доцетаксел
  • ADI-PEG 20 вводится внутримышечно еженедельно (день 1, 8 и 15) в дозе 36 мг/м^2. Дозирование ADI-PEG 20 начинают за неделю до начала лечения гемцитабином + доцетакселом в день -7 до начала цикла 1.
  • Гемцитабин вводят внутривенно в назначенной дозе на 2-й день каждого цикла.
  • Доцетаксел вводят внутривенно в назначенной дозе в 1-й день каждого цикла.
  • Цикл определяется как 21 день.
  • После цикла 8 пациенты могут продолжать прием только ADI-PEG 20 (без гемцитабина и доцетаксела) по усмотрению врача или по просьбе пациента.
  • Лечение может продолжаться до 34 циклов.
Лекарство: АДИ-ПЭГ 20
-Дано за 60 минут (+/- 15 минут) до доцетаксела
Другие имена:
  • ПЭГилированная аргининдезиминаза
Лекарство: Гемцитабин
- Дается в течение 90 минут (+/- 10 минут)
Другие имена:
  • Гемзар
Лекарство: Доцетаксел
- Дается в течение 60 минут (+/- 10 минут)
Другие имена:
  • Таксотер
Экспериментальный: Фаза II Мелкоклеточный рак легкого: ADI-PEG + гемцитабин + доцетаксел
  • ADI-PEG 20 вводится внутримышечно еженедельно (день 1, 8 и 15) в дозе 36 мг/м^2. Дозирование ADI-PEG 20 начинают за неделю до начала лечения гемцитабином + доцетакселом в день -7 до начала цикла 1.
  • Гемцитабин вводят внутривенно в назначенной дозе на 2-й день каждого цикла.
  • Доцетаксел вводят внутривенно в назначенной дозе в 1-й день каждого цикла.
  • Цикл определяется как 21 день.
  • После цикла 8 пациенты могут продолжать прием только ADI-PEG 20 (без гемцитабина и доцетаксела) по усмотрению врача или по просьбе пациента.
  • Лечение может продолжаться до 34 циклов.
Лекарство: АДИ-ПЭГ 20
-Дано за 60 минут (+/- 15 минут) до доцетаксела
Другие имена:
  • ПЭГилированная аргининдезиминаза
Лекарство: Гемцитабин
- Дается в течение 90 минут (+/- 10 минут)
Другие имена:
  • Гемзар
Лекарство: Доцетаксел
- Дается в течение 60 минут (+/- 10 минут)
Другие имена:
  • Таксотер

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза для фазы II (только для фазы I)
Временное ограничение: В течение первых 4 недель лечения для всех участников фазы I (по оценкам, 12 месяцев и 4 недели)
-Максимально переносимая доза (MTD) определяется как уровень дозы, непосредственно ниже уровня дозы, при котором 2 пациента из когорты (от 2 до 6 пациентов) испытывают ограничивающую дозу токсичность в течение первых 4 недель лечения. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута MTD или до уровня дозы 3, после чего этот уровень дозы будет определен как рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D).
В течение первых 4 недель лечения для всех участников фазы I (по оценкам, 12 месяцев и 4 недели)
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с лечением (только фаза I)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после завершения лечения (по оценкам, 106 недель)

-SAE: нежелательное явление или предполагаемая нежелательная реакция считается «серьезной», если, по мнению исследователя, оно приводит к любому из следующих исходов:

  • Смерть
  • Опасное для жизни нежелательное явление
  • Стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Постоянная или значительная нетрудоспособность или существенное нарушение способности выполнять нормальные жизненные функции
  • Врожденная аномалия/врожденный дефект
  • Любое другое важное медицинское событие, которое не соответствует вышеуказанным критериям, но на основании соответствующего медицинского заключения может подвергнуть субъекта опасности и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов.
От начала лечения до 30 дней после завершения лечения (по оценкам, 106 недель)
Частота объективного ответа (ЧОО) (только фаза II - сравнение между немелкоклеточным и мелкоклеточным раком легкого)
Временное ограничение: До завершения лечения (предположительно 102 недели)
  • ОРР = процент участников с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием в течение 8 циклов
  • Полный ответ (ПО): Исчезновение всех целевых поражений. Все патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. Исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня опухолевых маркеров.
  • Частичный ответ (ЧО): Снижение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
  • Стабильное заболевание (СЗ): Недостаточное уменьшение для соответствия критериям ЧО и недостаточное увеличение для соответствия критериям ПЗ, по сравнению с наименьшей суммой диаметров во время исследования.
До завершения лечения (предположительно 102 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) (только фаза II — сравнение немелкоклеточного легкого и мелкоклеточного легкого)
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (по оценкам, до 362 недель)
  • ВБП определяется как время от даты начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, живые, без прогрессирования, цензурируются при последнем осмотре.
  • Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Однозначное прогрессирование обычно не должно преобладать над статусом целевого поражения. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения.
Через завершение последующего наблюдения (по оценкам, до 362 недель)
Общая выживаемость (ОВ) (только фаза II - сравнение немелкоклеточного легкого и мелкоклеточного легкого)
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (по оценкам, до 362 недель)
ОВ определяется как время от даты начала лечения до даты смерти, в противном случае цензурируется при последнем наблюдении.
Через завершение последующего наблюдения (по оценкам, до 362 недель)
Коэффициент клинической пользы (CBR) (только фаза II - сравнение между немелкоклеточным легким и мелкоклеточным легким)
Временное ограничение: Через завершение лечения (приблизительно 102 недели)
  • CBR = процент участников, у которых наблюдался полный ответ + частичный ответ + стабилизация заболевания.
  • Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь сокращение по короткой оси до
  • Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
  • Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. Сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или сохранение уровня онкомаркера выше нормы.
Через завершение лечения (приблизительно 102 недели)
Смертность, связанная с раком (только фаза II - сравнение между немелкоклеточным легким и мелкоклеточным легким)
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (по оценкам, до 362 недель)
Через завершение последующего наблюдения (по оценкам, до 362 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Polaris Group

Следователи

  • Главный следователь: Christine Auberle, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202301032

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться