Tazemetostat 和 Venetoclax 治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤
2026年3月30日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
Tazemetostat 联合 Venetoclax 治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 I 期试验
该临床试验的目的是了解他泽美司他和维奈托克联合治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 (R/R NHL) 患者的效果。
该试验旨在回答的主要问题是，对于 R/R NHL 患者，维奈托克与他泽美司他的最佳剂量是多少？ R/R NHL 患者在服用维奈托克和他泽美司他时会出现哪些类型的副作用；这种组合对 R/R NHL 有什么影响。
参与者将需要每天口服药片，并定期到诊所进行血液检查和想象，以监测副作用和癌症进展。
参与者可能会接受长达 24 个月的研究药物。
研究概览
详细说明
这是在患有两种类型的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的参与者中进行他泽美司他联合维奈托克的 1 期单组非随机试验。
本研究的目的是评估他泽美司他和维奈托克联合治疗复发/难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的安全性。
本次试验将分两部分进行。
第一部分是维奈托克的单臂、开放标签序贯剂量递增 (3+3) 联合固定剂量的他泽美司他（800 毫克 BID），以确定维奈托克的最大耐受剂量 (MTD)。
在第二部分中，将招募两个扩展队列（R/R DLBCL 和 R/R FL）以进一步表征该组合的安全性和耐受性，并估计初步疗效。
第 1 部分将招收最多 18 名参与者，第 2 部分将招收 20 名参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- FL 或 DLBCL 的组织学证实、活检证实的诊断。
- 受试者必须接受过至少一种先前的淋巴瘤治疗，并有疾病进展的证据。
- 如果受试者在 ASCT 后取得进展或不符合 ASCT 资格，则受试者符合资格
排除标准：
- 显着的心血管损害，例如首次服用研究药物后 6 个月内的充血性心力衰竭病史、未控制的动脉高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风
- 已知对任何研究药物过敏
- 其他癌症病史（有一些例外情况）
- 诊断时已知 CNS（大脑或脊髓）受累
- Richter从CLL的转变
- 不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）的证据
- 研究治疗开始前 3 周内进行过大手术
- 开始研究前的最后 3 个月内有静脉血栓形成或肺栓塞
- 不受控制地感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类 T 细胞白血病病毒 1
- 怀孕或哺乳期（能够怀孕或让别人怀孕的人必须愿意使用高效的避孕措施）
- 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
- 无法吞服药片
- 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏
- 有临床意义的肝病史，包括但不限于病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 活动性丙型肝炎（定义为 HCV 病毒载量阳性）
- 长期使用中度或强 CYP3A4 调节剂（抑制剂或诱导剂）；长期使用 P-gp 抑制剂或治疗指数窄的 P-gp 底物；或使用某些其他违禁药物
- 之前接触过他泽美司他或维奈托克
- T-LBL/T-ALL 既往病史
- 既往实体器官移植
- 需要使用华法林（因为潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露）
- 治疗前 28 天内接种活疫苗
- 在研究药物首次给药前 3 天内食用过葡萄柚或葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他泽美司他和维奈托克
所有参与者都将接受口服 800 毫克他泽美司他 BID 和口服维奈托克的组合。
由于这是一项 1 期试验，维奈托克的剂量将由研究人员根据连续剂量递增 (3+3) 确定。
将向参与者提供药丸形式的研究药物，让他们在家中服用。
研究参与者需要定期到诊所进行血液检查、影像学检查，并监测副作用。
参与者可能会接受研究药物，直到他们的癌症进展或长达 24 个月。
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参与者将接受每天一次的口服维奈托克。
剂量将在每天 200 至 800 毫克之间，具体剂量由方案确定。
其他名称：
他泽美司他 800mg 口服，每日两次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 测定（第 1 部分）
大体时间：第 0 至 28 天
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在本研究的第 1 部分中，参与者将按照 (3+3) 剂量递增设计分配一剂维奈托克，并在第一个治疗周期内监测剂量限制毒性 (DLT)。
基于在每个剂量水平队列中观察到的 DLT，将确定最大耐受剂量。
第 1 部分中每个剂量水平的可评估患者中经历 DLT 的患者数量将制成表格。
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第 0 至 28 天
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经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 0 至 28 天
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在本研究的第 1 部分中，参与者将按照 (3+3) 剂量递增设计分配一剂维奈托克，并在第一个治疗周期内监测剂量限制毒性 (DLT)。
剂量限制毒性 (DLT) 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0) 进行评估。
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第 0 至 28 天
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根据 CTCAE v5.0 评估，从基线到研究药物最后一剂后 30 天发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：通过 25 个月的基线
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安全性分析人群将包括接受至少一剂研究药物的所有登记患者。
AE 和 SAE 将按类型、等级和所有患者的属性和治疗组制成表格。
对于每位患者，在每种类型的毒性中，该患者仅在该毒性的最高等级中被计算一次。
从参与者签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 30 天，将对参与者进行 AE/SAE 评估。
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通过 25 个月的基线
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根据 CTCAE v5.0 评估的最后一剂研究药物后，从基线到 30 天按严重程度划分的不良事件 (AE) 数量
大体时间：通过 25 个月的基线
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安全性分析人群将包括接受至少一剂研究药物的所有登记患者。
AE 和 SAE 将按类型、等级和所有患者的属性和治疗组制成表格。
对于每位患者，在每种类型的毒性中，该患者仅在该毒性的最高等级中被计算一次。
从参与者签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 30 天，将对参与者进行 AE/SAE 评估。
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通过 25 个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到完全缓解 (CR) 的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 24 个月
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将根据卢加诺反应标准评估第 1+2 部分中所有可评估患者的 CR。
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第 0 天到第 24 个月
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达到部分反应 (PR) 的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 24 个月
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根据卢加诺反应标准，将对第 1+2 部分中所有可评估患者的 PR 进行评估。
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第 0 天到第 24 个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：第 0 天到第 24 个月
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ORR 反应率是在所有可评估患者中具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的患者比例。
将根据卢加诺反应标准评估第 1+2 部分中所有可评估患者的 ORR、CR 和 PR。
最佳总体反应是从治疗开始到疾病进展期间记录的最佳反应。
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第 0 天到第 24 个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从治疗开始之日到第一个记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，在 5 年时进行评估
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总体反应的持续时间是从满足 CR 或 PR 测量标准（以先记录者为准）的时间到客观记录复发或 PD 的第一个日期（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为 PD 的参考）进行测量. 总体 CR 的持续时间是从第一次满足 CR 的测量标准的时间到客观记录复发性疾病的第一个日期。 稳定疾病的持续时间是从治疗开始到达到进展标准的测量，将自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考。 |
从治疗开始之日到第一个记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，在 5 年时进行评估
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始之日到第一个记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，在 5 年时进行评估
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PFS 定义为从治疗开始到记录进展或因任何原因死亡的持续时间。
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从治疗开始之日到第一个记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，在 5 年时进行评估
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总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始之日到因任何原因死亡之日，在 5 年时评估
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OS 定义为从治疗开始到因任何原因死亡的持续时间。
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从治疗开始之日到因任何原因死亡之日，在 5 年时评估
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癌症治疗功能评估的平均变化 - 淋巴瘤 (FACT-Lym) 评分从基线到治疗结束
大体时间：基线；第 4 个周期开始时（一个周期为 28 天）；在第 7 周期开始时；治疗结束（治疗将持续至疾病进展或出现不可接受的毒性，最长约 2 年）
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FACT-Lym 是一份包含 42 项的调查问卷，包括过去 7 天内的身体健康、社交/家庭健康、情绪健康、功能健康和淋巴瘤症状等问题。
每个响应均采用 5 点李克特量表进行测量。
分数范围为 0 到 168，分数越高表示生活质量越好。
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基线；第 4 个周期开始时（一个周期为 28 天）；在第 7 周期开始时；治疗结束（治疗将持续至疾病进展或出现不可接受的毒性，最长约 2 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Erin Mulvey, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月7日
初级完成 (实际的)
2026年2月27日
研究完成 (实际的)
2026年2月27日
研究注册日期
首次提交
2022年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月15日
首次发布 (实际的)
2022年11月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月30日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 22-04024678
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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