Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tazemetostat och Venetoclax vid återfall/refraktärt non-Hodgkin lymfom

30 mars 2026 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

Fas I-studie av Tazemetostat i kombination med Venetoclax hos patienter med återfall/refraktärt non-Hodgkin-lymfom

Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om hur en kombination av tazemetostat och venetoclax hos personer med återfall/refraktärt Non-Hodgkin-lymfom (R/R NHL). Huvudfrågorna som denna studie syftar till att besvara är vad som är den bästa dosen av venetoclax att ge med tazemetostat till personer med R/R NHL; vilka typer av biverkningar får personer med R/R NHL när de tar venetoclax med tazemetostat; och vilka effekter har denna kombination på R/R NHL. Deltagarna kommer att behöva ta piller genom munnen varje dag och regelbundet komma till kliniken för blodprov och föreställning för att övervaka biverkningar och cancerutveckling. Deltagarna kan få studieläkemedel i upp till 24 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta en fas 1, enarms, icke-randomiserad studie av tazemetostat i kombination med venetoclax hos deltagare med två typer av återfall/refraktärt non-Hodgkin lymfom. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten av kombinationen av tazemetostat och venetoclax hos patienter med recidiverande/refraktärt (R/R) follikulärt lymfom (FL) och diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). Denna rättegång kommer att genomföras i två delar. Del ett kommer att vara en enarmad, öppen sekventiell dosökning (3+3) av venetoclax i kombination med en fast dos av tazemetostat (800 mg två gånger dagligen) för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av venetoclax. I del två kommer två expansionskohorter (R/R DLBCL och R/R FL) att registreras för att ytterligare karakterisera kombinationens säkerhet och tolerabilitet och för att uppskatta den preliminära effekten. Upp till 18 deltagare kommer att registreras i del 1 och 20 deltagare kommer att registreras i del 2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad, biopsibeprövad diagnos av FL eller DLBCL.
  • Försökspersoner måste ha behandlats med minst en tidigare behandlingslinje för lymfom med tecken på sjukdomsprogression.
  • Ämnen är kvalificerade om de har gått vidare efter ASCT ELLER om de inte är kvalificerade för ASCT

Exklusions kriterier:

  • Betydande kardiovaskulär försämring, såsom historia av kronisk hjärtsvikt, okontrollerad arteriell hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
  • Historik av annan cancer (vissa undantag gäller)
  • Känd CNS-inblandning (hjärna eller ryggmärg) vid diagnos
  • Richters transformation från CLL
  • Bevis på okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
  • Större operation inom 3 veckor före start av studiebehandling
  • Venös trombos eller lungemboli under de senaste 3 månaderna innan studiestart
  • Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cellsleukemivirus 1
  • Gravida eller ammande (människor som kan bli gravida eller göra någon annan gravid måste vara villiga att använda mycket effektiv preventivmedel)
  • Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
  • Oförmåga att svälja tabletter
  • Känd allergi mot både xantinoxidashämmare och rasburikas
  • Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive men inte begränsat till viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
  • Aktiv hepatit C (definierad som en positiv HCV-virusbelastning)
  • Kronisk användning av måttliga eller starka CYP3A4-modulatorer (hämmare eller inducerare); kronisk användning av en P-gp-hämmare eller ett P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt index; eller användning av vissa andra förbjudna mediciner
  • Tidigare exponering för antingen tazemetostat eller venetoclax
  • Tidigare historia av T-LBL/T-ALL
  • Tidigare solid organtransplantation
  • Kräver användning av warfarin (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner som potentiellt kan öka exponeringen av warfarin)
  • Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före behandling
  • Konsumerat grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller stjärnfrukt inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tazemetostat och Venetoclax
Alla deltagare kommer att få en kombination av oral 800 mg tazemetostat två gånger dagligen och oral venetoclax. Eftersom detta är en fas 1-studie kommer dosen av venetoclax att bestämmas av utredarna per en sekventiell dosökning (3+3). Deltagarna kommer att få studieläkemedel i form av piller att ta hemma. Studiedeltagare måste regelbundet komma till kliniken för blodprov, bildtagning och för att övervaka och biverkningar. Deltagarna kan få studieläkemedlet tills deras cancer fortskrider eller i upp till 24 månader.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få oral venetoclax som tas en gång om dagen. Dosen kommer att vara mellan 200 och 800 mg dagligen, med den exakta dosen som bestäms av protokollet.
Andra namn:
  • Venclexta
Läkemedel: Tazemetostat
Tazemetostat 800mg tas oralt, två gånger dagligen.
Andra namn:
  • Tazverik

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av maximal tolererad dos (MTD) (del 1)
Tidsram: Dag 0 till 28
I del 1 av denna studie kommer deltagarna att tilldelas en dos av venetoclax efter en (3+3) dosökningsdesign och övervakas för dosbegränsande toxiciteter (DLT) under den första behandlingscykeln. Baserat på observerade DLT som observerats i varje dosnivåkohort kommer den maximalt tolererade dosen att bestämmas. Antalet patienter som upplever en DLT bland de utvärderbara patienterna för varje dosnivå i del 1 kommer att tabuleras.
Dag 0 till 28
Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 0 till 28
I del 1 av denna studie kommer deltagarna att tilldelas en dos av venetoclax efter en (3+3) dosökningsdesign och övervakas för dosbegränsande toxiciteter (DLT) under den första behandlingscykeln. Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Dag 0 till 28
Antal deltagare som upplever biverkningar (AE), från baslinjen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Baslinje till och med 25 månader
Säkerhetsanalyspopulationen kommer att bestå av alla inskrivna patienter som får minst en dos av studieläkemedlet. AE och SAE kommer att tabelleras efter typ, grad och attribution för alla patienter övergripande och efter behandlingsgrupp. För varje patient, och inom varje typ av toxicitet, kommer patienten endast att räknas en gång vid den högsta graden av den toxiciteten. Deltagarna kommer att utvärderas för biverkningar/SAE från det att de undertecknar formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet.
Baslinje till och med 25 månader
Antal biverkningar (AE) efter svårighetsgrad från baslinje till 30 dagar, efter den sista dosen av studieläkemedlet enligt bedömning, enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Baslinje till och med 25 månader
Säkerhetsanalyspopulationen kommer att bestå av alla inskrivna patienter som får minst en dos av studieläkemedlet. AE och SAE kommer att tabelleras efter typ, grad och attribution för alla patienter övergripande och efter behandlingsgrupp. För varje patient, och inom varje typ av toxicitet, kommer patienten endast att räknas en gång vid den högsta graden av den toxiciteten. Deltagarna kommer att utvärderas för biverkningar/SAE från det att de undertecknar formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet.
Baslinje till och med 25 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnår komplett svar (CR)
Tidsram: Dag 0 till 24 månader
CR kommer att bedömas för alla utvärderbara patienter i del 1+2 enligt Luganos svarskriterier.
Dag 0 till 24 månader
Antal deltagare som uppnår partiell respons (PR)
Tidsram: Dag 0 till 24 månader
PR kommer att bedömas för alla utvärderbara patienter i del 1+2 enligt Luganos svarskriterier.
Dag 0 till 24 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Dag 0 till 24 månader
ORR-svarsfrekvensen är andelen patienter med bästa övergripande svar av antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bland alla utvärderbara patienter. ORR, CR och PR kommer att bedömas för alla utvärderbara patienter i del 1+2 enligt Luganos svarskriterier. Det bästa totala svaret är det bästa svaret som registrerats från behandlingsstart till progressiv sjukdom.
Dag 0 till 24 månader
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömt efter 5 år

Varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller PD objektivt dokumenteras (med som referens för PD de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade) .

Varaktigheten av total CR mäts från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylls för CR till det första datumet då återkommande sjukdom är objektivt dokumenterad.

Varaktigheten av stabil sjukdom mäts från början av behandlingen tills kriterierna för progression är uppfyllda, med de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
Från datum för behandlingsstart till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömt efter 5 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömt efter 5 år
PFS definieras som hur lång tid det tar från behandlingsstart till tidpunkten för dokumentation av progression eller dödsfall oavsett orsak.
Från datum för behandlingsstart till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömt efter 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd till 5 år
OS definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
Från datum för behandlingsstart till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd till 5 år
Genomsnittlig förändring i funktionell bedömning av cancerterapi - Lymfom (FACT-Lym) poäng från baslinje till behandlingsslut
Tidsram: Baslinje; i början av cykel 4 (en cykel är 28 dagar); i början av cykel 7; och avslutad behandling (behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet i maximalt cirka 2 år)
FACT-Lym är ett frågeformulär med 42 punkter som innehåller frågor om fysiskt välbefinnande, socialt/familjs välbefinnande, känslomässigt välbefinnande, funktionellt välbefinnande och lymfomsymtom under de senaste 7 dagarna. Varje svar mäts på en 5-punktsskala av Likert-typ. Poängen kan variera från 0 till 168 med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet.
Baslinje; i början av cykel 4 (en cykel är 28 dagar); i början av cykel 7; och avslutad behandling (behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet i maximalt cirka 2 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbetspartners

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juni 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

27 februari 2026

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2022

Första postat (Faktisk)

16 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-04024678

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera