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Tazemetostat e Venetoclax nel linfoma non Hodgkin recidivato/refrattario

30 marzo 2026 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Sperimentazione di fase I di Tazemetostat in combinazione con Venetoclax in pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato/refrattario

L'obiettivo di questo studio clinico è conoscere come funziona una combinazione di tazemetostat e venetoclax nelle persone con linfoma non Hodgkin recidivato/refrattario (NHL R/R). Le principali domande a cui questo studio mira a rispondere sono qual è la migliore dose di venetoclax da somministrare con tazemetostat a persone con NHL R/R; quali tipi di effetti collaterali manifestano le persone con R/R NHL quando assumono venetoclax con tazemetostat; e quali effetti ha questa combinazione su R/R NHL. I partecipanti dovranno assumere pillole per via orale ogni giorno e venire regolarmente in clinica per analisi del sangue e immaginare di monitorare gli effetti collaterali e la progressione del cancro. I partecipanti possono ricevere i farmaci dello studio per un massimo di 24 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1, a braccio singolo, non randomizzato di tazemetostat in combinazione con venetoclax nei partecipanti con due tipi di linfoma non-Hodgkin recidivato/refrattario. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza della combinazione di tazemetostat e venetoclax in pazienti con linfoma follicolare recidivato/refrattario (R/R) e linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). Questo processo sarà condotto in due parti. La prima parte sarà un'escalation sequenziale della dose a braccio singolo, in aperto (3+3) di venetoclax in combinazione con una dose fissa di tazemetostat (800 mg BID) per determinare la dose massima tollerata (MTD) di venetoclax. Nella seconda parte, saranno arruolate due coorti di espansione (R/R DLBCL e R/R FL) per caratterizzare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità della combinazione e per stimare l'efficacia preliminare. Fino a 18 partecipanti saranno iscritti alla parte 1 e 20 partecipanti saranno iscritti alla parte 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata, comprovata dalla biopsia di FL o DLBCL.
  • I soggetti devono essere stati trattati con almeno una precedente linea di terapia per il linfoma con evidenza di progressione della malattia.
  • I soggetti sono idonei se sono progrediti dopo ASCT OPPURE se non sono idonei per ASCT

Criteri di esclusione:

  • Compromissione cardiovascolare significativa, come storia di insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione arteriosa incontrollata, angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Storia di altri tumori (si applicano alcune eccezioni)
  • Interessamento noto del SNC (cervello o midollo spinale) alla diagnosi
  • La trasformazione di Richter da LLC
  • Evidenza di infezione sistemica incontrollata (virale, batterica o fungina)
  • Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trombosi venosa o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Infezione incontrollata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus della leucemia a cellule T umana 1
  • Gravidanza o allattamento (le persone in grado di rimanere incinta o di mettere incinta qualcun altro devono essere disposte a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace)
  • Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
  • Incapacità di deglutire le compresse
  • Allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase
  • Storia clinicamente significativa di malattia del fegato, inclusa ma non limitata a epatite virale o di altro tipo, attuale abuso di alcol o cirrosi
  • Epatite C attiva (definita come carica virale HCV positiva)
  • Uso cronico di modulatori del CYP3A4 moderati o forti (inibitore o induttore); uso cronico di un inibitore della P-gp o di un substrato della P-gp con un indice terapeutico ristretto; o l'uso di alcuni altri farmaci proibiti
  • Precedente esposizione a tazemetostat o venetoclax
  • Storia precedente di T-LBL/T-ALL
  • Precedente trapianto di organi solidi
  • Richiede l'uso di warfarin (a causa di potenziali interazioni farmaco-farmaco che possono potenzialmente aumentare l'esposizione di warfarin)
  • Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima del trattamento
  • Pompelmo o prodotti a base di pompelmo consumati, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tazemetostat e Venetoclax
Tutti i partecipanti riceveranno una combinazione di tazemetostat orale da 800 mg BID e venetoclax orale. Poiché si tratta di uno studio di fase 1, la dose di venetoclax sarà determinata dagli investigatori in base a un aumento sequenziale della dose (3+3). Ai partecipanti verrà fornito il farmaco oggetto dello studio sotto forma di pillole da portare a casa. I partecipanti allo studio dovranno recarsi regolarmente in clinica per analisi del sangue, imaging e per monitorare gli effetti collaterali. I partecipanti possono ricevere il farmaco in studio fino alla progressione del cancro o fino a 24 mesi.
Droga: Venetoclax
I partecipanti riceveranno venetoclax orale preso una volta al giorno. La dose sarà compresa tra 200 e 800 mg al giorno, con la dose esatta determinata dal protocollo.
Altri nomi:
  • Venclexta
Droga: Tazemetostat
Tazemetostat 800 mg assunto per via orale, due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Tazverik

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose massima tollerata (MTD) (Parte 1)
Lasso di tempo: Giorno da 0 a 28
Nella parte 1 di questo studio, ai partecipanti verrà assegnata una dose di venetoclax seguendo un progetto di aumento della dose (3+3) e monitorati per le tossicità dose-limitanti (DLT) durante il primo ciclo di trattamento. Sulla base dei DLT osservati osservati in ciascuna coorte del livello di dose, verrà determinata la dose massima tollerata. Verrà tabulato il numero di pazienti che presentano una DLT tra i pazienti valutabili per ciascun livello di dose nella parte 1.
Giorno da 0 a 28
Numero di partecipanti che manifestano tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Giorno da 0 a 28
Nella parte 1 di questo studio, ai partecipanti verrà assegnata una dose di venetoclax seguendo un progetto di aumento della dose (3+3) e monitorati per le tossicità dose-limitanti (DLT) durante il primo ciclo di trattamento. La tossicità dose-limitante (DLT) sarà valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Giorno da 0 a 28
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE), dal basale a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Basale per 25 mesi
La popolazione dell'analisi di sicurezza sarà composta da tutti i pazienti arruolati che ricevono almeno una dose del farmaco oggetto dello studio. Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno tabulati per tipo, grado e attribuzione per tutti i pazienti in generale e per gruppo di trattamento. Per ogni paziente, e all'interno di ogni tipo di tossicità, il paziente verrà conteggiato una sola volta al grado più alto di tale tossicità. I partecipanti saranno valutati per eventi avversi/SAE dal momento in cui firmano il modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
Basale per 25 mesi
Numero di eventi avversi (AE) per gravità dal basale a 30 giorni, dopo l'ultima dose del farmaco in studio come valutato, da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Basale per 25 mesi
La popolazione dell'analisi di sicurezza sarà composta da tutti i pazienti arruolati che ricevono almeno una dose del farmaco oggetto dello studio. Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno tabulati per tipo, grado e attribuzione per tutti i pazienti in generale e per gruppo di trattamento. Per ogni paziente, e all'interno di ogni tipo di tossicità, il paziente verrà conteggiato una sola volta al grado più alto di tale tossicità. I partecipanti saranno valutati per eventi avversi/SAE dal momento in cui firmano il modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
Basale per 25 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Da 0 a 24 mesi
La CR sarà valutata per tutti i pazienti valutabili nelle parti 1+2 in base ai criteri di risposta di Lugano.
Da 0 a 24 mesi
Numero di partecipanti che ottengono una risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Da 0 a 24 mesi
La PR sarà valutata per tutti i pazienti valutabili nelle parti 1+2 in base ai criteri di risposta di Lugano.
Da 0 a 24 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Da 0 a 24 mesi
Il tasso di risposta ORR è la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) tra tutti i pazienti valutabili. ORR, CR e PR saranno valutati per tutti i pazienti valutabili nelle parti 1+2 in base ai criteri di risposta di Lugano. La migliore risposta complessiva è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia.
Da 0 a 24 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata a 5 anni

La durata della risposta complessiva è misurata dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per CR o PR (a seconda di quale viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o PD è oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per PD le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento) .

La durata della CR complessiva viene misurata dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per la CR fino alla prima data in cui la malattia ricorrente è oggettivamente documentata.

La durata della malattia stabile viene misurata dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento dei criteri per la progressione, prendendo come riferimento le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata a 5 anni
La PFS è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della documentazione della progressione o della morte per qualsiasi causa.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata a 5 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata a 5 anni
L'OS è definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata a 5 anni
Variazione media nel punteggio della valutazione funzionale della terapia antitumorale - Linfoma (FACT-Lym) dal basale alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; all'inizio del Ciclo 4 (un ciclo dura 28 giorni); all'inizio del Ciclo 7; e fine del trattamento (il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile per un massimo di circa 2 anni)
FACT-Lym è un questionario di 42 voci che include domande sul benessere fisico, sul benessere sociale/familiare, sul benessere emotivo, sul benessere funzionale e sui sintomi del linfoma negli ultimi 7 giorni. Ogni risposta è misurata su una scala di tipo Likert a 5 punti. I punteggi possono variare da 0 a 168 con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.
Linea di base; all'inizio del Ciclo 4 (un ciclo dura 28 giorni); all'inizio del Ciclo 7; e fine del trattamento (il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile per un massimo di circa 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 giugno 2023

Completamento primario (Effettivo)

27 febbraio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-04024678

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma non Hodgkin

Prove cliniche su Venetoclax

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