Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tazemetostat og Venetoclax ved residiverende/refraktært non-Hodgkin lymfom

30. mai 2024 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Fase I studie av Tazemetostat i kombinasjon med Venetoclax hos pasienter med residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom

Målet med denne kliniske studien er å lære om hvordan en kombinasjon av tazemetostat og venetoclax hos personer med residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom (R/R NHL). Hovedspørsmålene som denne studien tar sikte på å besvare er hva som er den beste dosen av venetoclax å gi med tazemetostat til personer med R/R NHL; hvilke typer bivirkninger får personer med R/R NHL når de tar venetoclax med tazemetostat; og hvilke effekter har denne kombinasjonen på R/R NHL. Deltakerne må ta piller gjennom munnen hver dag og regelmessig komme til klinikken for å ta blodprøver og forestille seg for å overvåke bivirkninger og kreftprogresjon. Deltakerne kan motta studiemedisiner i opptil 24 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, enkeltarms, ikke-randomisert studie av tazemetostat i kombinasjon med venetoclax hos deltakere med to typer residiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten til kombinasjonen av tazemetostat og venetoklaks hos pasienter med residiverende/refraktær (R/R) follikulært lymfom (FL) og diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL). Denne rettssaken vil bli gjennomført i to deler. Del én vil være en enarms, åpen sekvensiell doseeskalering (3+3) av venetoklaks i kombinasjon med en fast dose tazemetostat (800 mg BID) for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av venetoklaks. I del to vil to ekspansjonskohorter (R/R DLBCL og R/R FL) bli registrert for ytterligere å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til kombinasjonen, og for å estimere den foreløpige effekten. Opptil 18 deltakere vil bli påmeldt i del 1 og 20 deltakere vil bli påmeldt i del 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Roth, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet, biopsi-bevist diagnose av FL eller DLBCL.
  • Pasienter må ha blitt behandlet med minst én tidligere behandlingslinje for lymfom med tegn på sykdomsprogresjon.
  • Emner er kvalifisert hvis de har kommet videre etter ASCT ELLER hvis de ikke er kvalifisert for ASCT

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig kardiovaskulær svekkelse, som historie med kongestiv hjertesvikt, ukontrollert arteriell hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
  • Historie med annen kreft (noen unntak gjelder)
  • Kjent CNS (hjerne eller ryggmarg) involvering ved diagnose
  • Richters transformasjon fra CLL
  • Bevis på ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  • Større operasjon innen 3 uker før start av studiebehandling
  • Venøs trombose eller lungeemboli i løpet av de siste 3 månedene før studiestart
  • Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle leukemivirus 1
  • Gravide eller ammende (personer som er i stand til å bli gravide eller gjøre noen andre gravide må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon)
  • Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
  • Manglende evne til å svelge tabletter
  • Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase
  • Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert men ikke begrenset til viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
  • Aktiv hepatitt C (definert som en positiv HCV-virusbelastning)
  • Kronisk bruk av moderate eller sterke CYP3A4-modulatorer (inhibitor eller induktor); kronisk bruk av en P-gp-hemmer, eller et P-gp-substrat med en smal terapeutisk indeks; eller bruk av visse andre forbudte medisiner
  • Tidligere eksponering for enten tazemetostat eller venetoclax
  • Tidligere historie med T-LBL/T-ALL
  • Tidligere solid organtransplantasjon
  • Krever bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin)
  • Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før behandling
  • Forbrukt grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tazemetostat og Venetoclax
Alle deltakere vil motta en kombinasjon av oral 800 mg tazemetostat to ganger daglig og oral venetoklaks. Siden dette er en fase 1-studie, vil dosen av venetoklaks bli bestemt av etterforskerne per en sekvensiell doseeskalering (3+3). Deltakerne vil få studiemedisin i form av piller som de kan ta hjemme. Studiedeltakere må regelmessig komme til klinikken for blodprøver, bildediagnostikk og for å overvåke og bivirkninger. Deltakerne kan motta studiemedisin til kreften utvikler seg eller i opptil 24 måneder.
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne vil motta oral venetoclax tatt en gang per dag. Dosen vil være mellom 200 og 800 mg daglig, med den nøyaktige dosen bestemt av protokollen.
Andre navn:
  • Venclexta
Legemiddel: Tazemetostat
Tazemetostat 800 mg tatt oralt, to ganger daglig.
Andre navn:
  • Tazverik

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) (del 1)
Tidsramme: Dag 0 til 28
I del 1 av denne studien vil deltakerne bli tildelt en dose venetoklaks etter et (3+3) doseeskaleringsdesign og overvåket for dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av den første behandlingssyklusen. Basert på observerte DLT-er observert i hver dosenivåkohort, vil den maksimalt tolererte dosen bli bestemt. Antallet pasienter som opplever en DLT blant de evaluerbare pasientene for hvert dosenivå i del 1 vil bli tabellert.
Dag 0 til 28
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 0 til 28
I del 1 av denne studien vil deltakerne bli tildelt en dose venetoklaks etter et (3+3) doseeskaleringsdesign og overvåket for dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av den første behandlingssyklusen. Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Dag 0 til 28
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE), fra baseline til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Baseline gjennom 25 måneder
Sikkerhetsanalysepopulasjonen vil bestå av alle påmeldte pasienter som får minst én dose studiemedisin. AE og SAE vil bli tabellert etter type, karakter og attribusjon for alle pasienter totalt sett og etter behandlingsgruppe. For hver pasient, og innenfor hver type toksisitet, vil pasienten kun telles én gang ved den høyeste grad av den toksisiteten. Deltakerne vil bli evaluert for AE/SAE fra det tidspunktet de signerer skjemaet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Baseline gjennom 25 måneder
Antall uønskede hendelser (AE) etter alvorlighetsgrad fra baseline til 30 dager, etter siste dose av studiemedikamentet som vurdert, av CTCAE v5.0
Tidsramme: Baseline gjennom 25 måneder
Sikkerhetsanalysepopulasjonen vil bestå av alle påmeldte pasienter som får minst én dose studiemedisin. AE og SAE vil bli tabellert etter type, karakter og attribusjon for alle pasienter totalt sett og etter behandlingsgruppe. For hver pasient, og innenfor hver type toksisitet, vil pasienten kun telles én gang ved den høyeste grad av den toksisiteten. Deltakerne vil bli evaluert for AE/SAE fra det tidspunktet de signerer skjemaet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Baseline gjennom 25 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Dag 0 til 24 måneder
CR vil bli vurdert for alle evaluerbare pasienter i del 1+2 i henhold til Lugano responskriterier.
Dag 0 til 24 måneder
Antall deltakere som oppnår delvis respons (PR)
Tidsramme: Dag 0 til 24 måneder
PR vil bli vurdert for alle evaluerbare pasienter i del 1+2 i henhold til Lugano responskriterier.
Dag 0 til 24 måneder
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 0 til 24 måneder
ORR-responsraten er andelen pasienter med best total respons på enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) blant alle evaluerbare pasienter. ORR, CR og PR vil bli vurdert for alle evaluerbare pasienter i del 1+2 i henhold til Lugano responskriterier. Den beste totale responsen er den beste responsen registrert fra behandlingsstart til progredierende sykdom.
Dag 0 til 24 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert til 5 år

Varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller PD er objektivt dokumentert (tar som referanse for PD de minste målingene registrert siden behandlingen startet) .

Varigheten av samlet CR måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CR til den første datoen som tilbakevendende sykdom er objektivt dokumentert.

Varighet av stabil sykdom måles fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt, og tar som referanse de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert til 5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert til 5 år
PFS er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for dokumentasjon av progresjon eller død uansett årsak.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert til 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til dato for død uansett årsak, vurdert til 5 år
OS er definert som varigheten fra behandlingsstart til død uansett årsak.
Fra dato for behandlingsstart til dato for død uansett årsak, vurdert til 5 år
Gjennomsnittlig endring i funksjonell vurdering av kreftterapi - lymfom (FACT-Lym) score fra baseline til behandlingsslutt
Tidsramme: Grunnlinje; ved starten av syklus 4 (en syklus er 28 dager); ved starten av syklus 7; og avsluttet behandling (behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i maksimalt ca. 2 år)
FACT-Lym er et spørreskjema med 42 elementer som inkluderer spørsmål om fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære, funksjonelt velvære og lymfomsymptomer de siste 7 dagene. Hver respons måles på en 5-punkts Likert-skala. Poeng kan variere fra 0 til 168 med høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
Grunnlinje; ved starten av syklus 4 (en syklus er 28 dager); ved starten av syklus 7; og avsluttet behandling (behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i maksimalt ca. 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lisa Roth, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-04024678

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske studier på Venetoclax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere