Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tazemetostat en Venetoclax bij gerecidiveerd/refractair non-Hodgkin-lymfoom

30 maart 2026 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Fase I-studie van tazemetostat in combinatie met venetoclax bij patiënten met recidiverend/refractair non-hodgkinlymfoom

Het doel van deze klinische studie is om meer te weten te komen over de werking van een combinatie van tazemetostat en venetoclax bij mensen met recidiverend/refractair non-hodgkinlymfoom (R/R NHL). De belangrijkste vragen die deze studie probeert te beantwoorden, zijn wat de beste dosis venetoclax is om samen met tazemetostat te geven aan mensen met R/R NHL; welke soorten bijwerkingen krijgen mensen met R/R NHL wanneer ze venetoclax met tazemetostat gebruiken; en welke effecten heeft deze combinatie op R/R NHL. Deelnemers moeten elke dag pillen via de mond innemen en komen regelmatig naar de kliniek voor bloedonderzoek en beeldvorming om bijwerkingen en kankerprogressie te controleren. Deelnemers kunnen maximaal 24 maanden studiegeneesmiddelen krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, eenarmige, niet-gerandomiseerde studie van tazemetostat in combinatie met venetoclax bij deelnemers met twee typen recidiverend/refractair non-Hodgkin-lymfoom. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van de combinatie van tazemetostat en venetoclax bij patiënten met recidiverend/refractair (R/R) folliculair lymfoom (FL) en diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL). Deze proef zal in twee delen worden uitgevoerd. Deel één is een eenarmige, open-label sequentiële dosisverhoging (3+3) van venetoclax in combinatie met een vaste dosis tazemetostat (800 mg tweemaal daags) om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van venetoclax te bepalen. In deel twee zullen twee uitbreidingscohorten (R/R DLBCL en R/R FL) worden ingeschreven om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie verder te karakteriseren en om de voorlopige werkzaamheid te schatten. Er worden maximaal 18 deelnemers ingeschreven voor deel 1 en 20 deelnemers voor deel 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde, door biopsie bewezen diagnose van FL of DLBCL.
  • Proefpersonen moeten zijn behandeld met ten minste één eerdere therapielijn voor lymfoom met bewijs van ziekteprogressie.
  • Proefpersonen komen in aanmerking als ze vooruitgang hebben geboekt na ASCT OF als ze niet in aanmerking komen voor ASCT

Uitsluitingscriteria:

  • Significante cardiovasculaire stoornissen, zoals een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, ongecontroleerde arteriële hypertensie, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Geschiedenis van andere vormen van kanker (sommige uitzonderingen zijn van toepassing)
  • Bekende CNS (hersenen of ruggenmerg) betrokkenheid bij diagnose
  • Richters transformatie van CLL
  • Bewijs van ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
  • Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Veneuze trombose of longembolie in de laatste 3 maanden voor aanvang van de studie
  • Ongecontroleerde infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of humaan T-celleukemievirus 1
  • Zwanger of borstvoeding gevend (mensen die zwanger kunnen worden of iemand anders zwanger kunnen maken, moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken)
  • Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
  • Onvermogen om tabletten door te slikken
  • Bekende allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
  • Actieve hepatitis C (gedefinieerd als een positieve HCV viral load)
  • Chronisch gebruik van matige of sterke CYP3A4-modulatoren (remmer of inductor); chronisch gebruik van een P-gp-remmer of een P-gp-substraat met een smalle therapeutische breedte; of het gebruik van bepaalde andere verboden medicijnen
  • Eerdere blootstelling aan tazemetostat of venetoclax
  • Voorgeschiedenis van T-LBL/T-ALL
  • Eerdere solide orgaantransplantatie
  • Vereist het gebruik van warfarine (vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen die mogelijk de blootstelling aan warfarine kunnen verhogen)
  • Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling
  • Geconsumeerde grapefruit of grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tazemetostat en Venetoclax
Alle deelnemers krijgen een combinatie van oraal 800 mg tazemetostat tweemaal daags en oraal venetoclax. Aangezien dit een fase 1-onderzoek is, zal de dosis venetoclax door de onderzoekers worden bepaald door middel van een opeenvolgende dosisverhoging (3+3). Deelnemers krijgen studiemedicatie in de vorm van pillen om thuis in te nemen. Studiedeelnemers zullen regelmatig naar de kliniek moeten komen voor bloedonderzoek, beeldvorming en controle en bijwerkingen. Deelnemers kunnen het onderzoeksgeneesmiddel krijgen totdat hun kanker vordert of gedurende maximaal 24 maanden.
Geneesmiddel: Venetoclax
Deelnemers krijgen eenmaal per dag orale venetoclax. De dosis zal tussen 200 en 800 mg per dag liggen, waarbij de exacte dosis wordt bepaald door het protocol.
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Tazemetostat 800 mg oraal ingenomen, tweemaal daags.
Andere namen:
  • Tazverik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) (deel 1)
Tijdsspanne: Dag 0 tot 28
In deel 1 van deze studie krijgen de deelnemers een dosis venetoclax toegewezen na een (3+3) dosisescalatieontwerp en worden ze gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste behandelingscyclus. Op basis van waargenomen DLT's die zijn waargenomen in elk dosisniveaucohort, zal de maximaal getolereerde dosis worden bepaald. Het aantal patiënten dat een DLT ervaart onder de evalueerbare patiënten voor elk dosisniveau in deel 1 zal worden getabelleerd.
Dag 0 tot 28
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tijdsspanne: Dag 0 tot 28
In deel 1 van deze studie krijgen de deelnemers een dosis venetoclax toegewezen na een (3+3) dosisescalatieontwerp en worden ze gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste behandelingscyclus. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal worden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Dag 0 tot 28
Aantal deelnemers dat bijwerkingen (AE's) ervaart, vanaf baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Basislijn tot 25 maanden
De veiligheidsanalysepopulatie zal bestaan ​​uit alle geregistreerde patiënten die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen. AE's en SAE's worden getabelleerd per type, graad en attributie voor alle patiënten in het algemeen en per behandelingsgroep. Voor elke patiënt en binnen elk type toxiciteit wordt de patiënt slechts één keer geteld bij de hoogste graad van die toxiciteit. Deelnemers worden beoordeeld op AE's/SAE's vanaf het moment dat ze het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen tot 30 dagen na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn tot 25 maanden
Aantal bijwerkingen (AE's) naar ernst vanaf baseline tot 30 dagen, na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zoals beoordeeld, volgens CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Basislijn tot 25 maanden
De veiligheidsanalysepopulatie zal bestaan ​​uit alle geregistreerde patiënten die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen. AE's en SAE's worden getabelleerd per type, graad en attributie voor alle patiënten in het algemeen en per behandelingsgroep. Voor elke patiënt en binnen elk type toxiciteit wordt de patiënt slechts één keer geteld bij de hoogste graad van die toxiciteit. Deelnemers worden beoordeeld op AE's/SAE's vanaf het moment dat ze het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen tot 30 dagen na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn tot 25 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat volledige respons (CR) behaalt
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met 24 maanden
CR zal worden beoordeeld voor alle evalueerbare patiënten in deel 1+2 volgens de Lugano-responscriteria.
Dag 0 tot en met 24 maanden
Aantal deelnemers dat gedeeltelijke respons (PR) bereikt
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met 24 maanden
PR zal worden beoordeeld voor alle evalueerbare patiënten in delen 1+2 volgens Lugano-responscriteria.
Dag 0 tot en met 24 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met 24 maanden
Het ORR-responspercentage is het percentage patiënten met een beste algehele respons van ofwel complete respons (CR) of partiële respons (PR) onder alle evalueerbare patiënten. ORR, CR en PR worden beoordeeld voor alle evalueerbare patiënten in deel 1+2 volgens de Lugano-responscriteria. De beste algehele respons is de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte.
Dag 0 tot en met 24 maanden
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, zoals beoordeeld na 5 jaar

De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf het moment waarop aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of PD objectief wordt gedocumenteerd (waarbij voor PD de kleinste gemeten metingen worden gebruikt sinds de start van de behandeling). .

De duur van de algehele CR wordt gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor CR tot de eerste datum waarop de terugkerende ziekte objectief wordt gedocumenteerd.

De duur van stabiele ziekte wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan, waarbij de kleinste metingen die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie worden genomen.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, zoals beoordeeld na 5 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, zoals beoordeeld na 5 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook wordt gedocumenteerd.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, zoals beoordeeld na 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 5 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 5 jaar
Gemiddelde verandering in functionele beoordeling van kankertherapie - lymfoomscore (FACT-Lym) vanaf baseline tot einde behandeling
Tijdsspanne: Basislijn; aan het begin van cyclus 4 (een cyclus duurt 28 dagen); aan het begin van cyclus 7; en Einde van de behandeling (de behandeling zal worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit gedurende maximaal ongeveer 2 jaar)
FACT-Lym is een vragenlijst met 42 items die vragen bevat over lichamelijk welzijn, sociaal/familiewelzijn, emotioneel welzijn, functioneel welzijn en lymfoomsymptomen gedurende de afgelopen 7 dagen. Elk antwoord wordt gemeten op een 5-punts Likert-schaal. Scores kunnen variëren van 0 tot 168, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
Basislijn; aan het begin van cyclus 4 (een cyclus duurt 28 dagen); aan het begin van cyclus 7; en Einde van de behandeling (de behandeling zal worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit gedurende maximaal ongeveer 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-04024678

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Klinische onderzoeken op Venetoclax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren