Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Таземетостат и венетоклакс при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме

30 марта 2026 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Испытание фазы I таземетостата в комбинации с венетоклаксом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой

Целью этого клинического исследования является изучение эффективности комбинации таземетостата и венетоклакса у людей с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой (Р/Р НХЛ). Основные вопросы, на которые должно ответить это исследование, заключаются в том, какую дозу венетоклакса лучше всего давать с таземетостатом людям с Р/Р НХЛ; какие виды побочных эффектов возникают у людей с Р/Р НХЛ при приеме венетоклакса с таземетостатом; и какое влияние эта комбинация оказывает на Р/Р НХЛ. Участникам нужно будет ежедневно принимать таблетки внутрь и регулярно приходить в клинику для анализа крови и воображения, чтобы отслеживать побочные эффекты и прогрессирование рака. Участники могут получать исследуемые препараты на срок до 24 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1 одногруппового нерандомизированного исследования таземетостата в комбинации с венетоклаксом у участников с двумя типами рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомы. Целью данного исследования является оценка безопасности комбинации таземетостата и венетоклакса у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) фолликулярной лимфомой (ФЛ) и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ). Это судебное разбирательство будет состоять из двух частей. Частью первой будет отдельное открытое последовательное повышение дозы (3+3) венетоклакса в сочетании с фиксированной дозой таземетостата (800 мг два раза в сутки) для определения максимально переносимой дозы (МПД) венетоклакса. Во второй части будут зарегистрированы две дополнительные когорты (R/R DLBCL и R/R FL) для дальнейшей характеристики безопасности и переносимости комбинации, а также для оценки предварительной эффективности. До 18 участников будут зарегистрированы в части 1 и 20 участников будут зарегистрированы в части 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный биопсией диагноз ФЛ или ДВККЛ.
  • Субъекты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию терапии лимфомы с признаками прогрессирования заболевания.
  • Субъекты имеют право, если они прогрессировали после ASCT ИЛИ если они не подходят для ASCT.

Критерий исключения:

  • Значительные сердечно-сосудистые нарушения, такие как застойная сердечная недостаточность в анамнезе, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
  • История другого рака (применяются некоторые исключения)
  • Известное вовлечение ЦНС (головной или спинной мозг) при постановке диагноза
  • Преобразование Рихтера из ХЛЛ
  • Признаки неконтролируемой системной инфекции (вирусной, бактериальной или грибковой)
  • Серьезная операция в течение 3 недель до начала исследуемого лечения
  • Венозный тромбоз или легочная эмболия в течение последних 3 месяцев до начала исследования
  • Неконтролируемая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1
  • Беременность или кормление грудью (люди, способные забеременеть или забеременеть от кого-либо другого, должны быть готовы использовать высокоэффективные противозачаточные средства)
  • Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
  • Невозможность проглотить таблетки
  • Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.
  • Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
  • Активный гепатит С (определяется как положительная вирусная нагрузка ВГС)
  • Постоянное использование умеренных или сильных модуляторов CYP3A4 (ингибиторов или индукторов); постоянное применение ингибитора P-gp или субстрата P-gp с узким терапевтическим индексом; или использование некоторых других запрещенных препаратов
  • Предшествующее воздействие либо таземетостата, либо венетоклакса
  • Предыдущая история T-LBL/T-ALL
  • Предыдущая трансплантация солидных органов
  • Требуется использование варфарина (из-за потенциального лекарственного взаимодействия, которое потенциально может увеличить экспозицию варфарина)
  • Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до лечения
  • Употребление грейпфрута или продуктов из грейпфрута, севильских апельсинов (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Таземетостат и Венетоклакс
Все участники получат комбинацию перорального таземетостата 800 мг два раза в день и перорального венетоклакса. Поскольку это исследование фазы 1, доза венетоклакса будет определяться исследователями путем последовательного повышения дозы (3+3). Участникам будет предоставлен исследуемый препарат в виде таблеток для приема дома. Участникам исследования необходимо будет регулярно приходить в клинику для анализа крови, визуализации, а также для наблюдения за побочными эффектами. Участники могут получать исследуемый препарат до прогрессирования рака или до 24 месяцев.
Лекарство: Венетоклакс
Участники будут получать венетоклакс перорально один раз в день. Доза будет составлять от 200 до 800 мг в день, при этом точная доза определяется протоколом.
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Таземетостат
Таземетостат 800 мг перорально 2 раза в сутки.
Другие имена:
  • Тазверик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы (МПД) (Часть 1)
Временное ограничение: День с 0 по 28
В части 1 этого исследования участникам будет назначена доза венетоклакса в соответствии с планом повышения дозы (3 + 3) и будет проводиться мониторинг дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение первого цикла лечения. На основании наблюдаемых DLT, наблюдаемых в каждой когорте уровня дозы, будет определяться максимально переносимая доза. Количество пациентов, перенесших DLT, среди поддающихся оценке пациентов для каждого уровня дозы в части 1 будет занесено в таблицу.
День с 0 по 28
Количество участников, которые испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: День с 0 по 28
В части 1 этого исследования участникам будет назначена доза венетоклакса в соответствии с планом повышения дозы (3 + 3) и будет проводиться мониторинг дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение первого цикла лечения. Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
День с 0 по 28
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ) от исходного уровня до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, согласно оценке CTCAE v5.0.
Временное ограничение: Исходный уровень через 25 месяцев
Популяция для анализа безопасности будет состоять из всех зарегистрированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. НЯ и СНЯ будут сведены в таблицу по типу, степени и атрибуции для всех пациентов в целом и по группам лечения. Для каждого пациента и в пределах каждого типа токсичности пациент будет учитываться только один раз при самой высокой степени этой токсичности. Участники будут оцениваться на предмет НЯ/СНЯ с момента подписания формы информированного согласия и до 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень через 25 месяцев
Количество нежелательных явлений (НЯ) по степени тяжести от исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, согласно оценке, согласно CTCAE v5.0
Временное ограничение: Исходный уровень через 25 месяцев
Популяция для анализа безопасности будет состоять из всех зарегистрированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. НЯ и СНЯ будут сведены в таблицу по типу, степени и атрибуции для всех пациентов в целом и по группам лечения. Для каждого пациента и в пределах каждого типа токсичности пациент будет учитываться только один раз при самой высокой степени этой токсичности. Участники будут оцениваться на предмет НЯ/СНЯ с момента подписания формы информированного согласия и до 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень через 25 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, получивших полный ответ (CR)
Временное ограничение: День 0 до 24 месяцев
CR будет оцениваться для всех поддающихся оценке пациентов в частях 1+2 в соответствии с критериями ответа Лугано.
День 0 до 24 месяцев
Количество участников, получивших частичный ответ (PR)
Временное ограничение: День 0 до 24 месяцев
PR будет оцениваться для всех поддающихся оценке пациентов в частях 1+2 в соответствии с критериями ответа Лугано.
День 0 до 24 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: День 0 до 24 месяцев
Частота ответов ORR представляет собой долю пациентов с лучшим общим ответом либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) среди всех оцениваемых пациентов. ORR, CR и PR будут оцениваться для всех оцениваемых пациентов в частях 1+2 в соответствии с критериями ответа Лугано. Наилучший общий ответ — это лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания.
День 0 до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке через 5 лет.

Продолжительность общего ответа измеряется от момента времени, когда критерии измерения CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдены, до первой даты, когда рецидив или PD объективно задокументирован (принимая в качестве эталона для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). .

Продолжительность полной CR измеряется от времени, когда критерии измерения CR впервые соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива заболевания.

Продолжительность стабильного заболевания измеряют от начала лечения до достижения критериев прогрессирования, принимая в качестве эталона наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения.
С даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке через 5 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке через 5 лет.
ВБП определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени документирования прогрессирования или смерти от любой причины.
С даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке через 5 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой через 5 лет.
OS определяется как продолжительность времени от начала лечения до смерти от любой причины.
С даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой через 5 лет.
Среднее изменение функциональной оценки терапии рака — показатель лимфомы (FACT-Lym) от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; в начале 4 цикла (цикл 28 дней); в начале 7-го цикла; и окончание лечения (лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в течение максимум примерно 2 лет)
FACT-Lym — это анкета из 42 пунктов, которая включает вопросы о физическом благополучии, социальном/семейном благополучии, эмоциональном благополучии, функциональном благополучии и симптомах лимфомы за последние 7 дней. Каждый ответ измеряется по 5-балльной шкале Лайкерта. Баллы могут варьироваться от 0 до 168, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Базовый уровень; в начале 4 цикла (цикл 28 дней); в начале 7-го цикла; и окончание лечения (лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в течение максимум примерно 2 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-04024678

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лимфома, неходжкинская

Клинические исследования Венетоклакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться