Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tazemetostat og Venetoclax ved recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom

30. marts 2026 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Fase I forsøg med Tazemetostat i kombination med Venetoclax hos patienter med recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom

Målet med dette kliniske forsøg er at lære om, hvordan en kombination af tazemetostat og venetoclax hos mennesker med recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom (R/R NHL). De vigtigste spørgsmål, som dette forsøg sigter mod at besvare, er, hvad der er den bedste dosis venetoclax at give med tazemetostat til personer med R/R NHL; hvilke typer bivirkninger får personer med R/R NHL, når de tager venetoclax med tazemetostat; og hvilke effekter har denne kombination på R/R NHL. Deltagerne bliver nødt til at tage piller gennem munden hver dag og kommer regelmæssigt til klinikken for at få blodprøver og forestille sig for at overvåge bivirkninger og kræftforløb. Deltagerne kan modtage undersøgelsesmedicin i op til 24 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, enkeltarms, ikke-randomiseret forsøg med tazemetostat i kombination med venetoclax hos deltagere med to typer recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​kombinationen af ​​tazemetostat og venetoclax hos patienter med recidiverende/refraktær (R/R) follikulært lymfom (FL) og diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL). Dette forsøg vil blive gennemført i to dele. Del et vil være en enkelt-arm, åben-label sekventiel dosiseskalering (3+3) af venetoclax i kombination med en fast dosis af tazemetostat (800mg BID) for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af venetoclax. I del to vil to ekspansionskohorter (R/R DLBCL og R/R FL) blive tilmeldt for yderligere at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen og for at estimere den foreløbige effekt. Op til 18 deltagere vil blive tilmeldt del 1 og 20 deltagere vil blive tilmeldt del 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet, biopsi-bevist diagnose af FL eller DLBCL.
  • Forsøgspersoner skal have været behandlet med mindst én tidligere behandlingslinje for lymfom med tegn på sygdomsprogression.
  • Emner er berettigede, hvis de er gået videre efter ASCT, ELLER hvis de ikke er berettigede til ASCT

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig kardiovaskulær svækkelse, såsom historie med kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret arteriel hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Anamnese med anden kræftsygdom (nogle undtagelser gælder)
  • Kendt CNS (hjerne eller rygmarv) involvering ved diagnose
  • Richters transformation fra CLL
  • Bevis på ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe)
  • Større operation inden for 3 uger før start af studiebehandling
  • Venøs trombose eller lungeemboli inden for de sidste 3 måneder før studiestart
  • Ukontrolleret infektion med human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle leukæmivirus 1
  • Gravide eller ammende (personer, der er i stand til at blive gravide eller gøre en anden gravid, skal være villige til at bruge yderst effektiv prævention)
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
  • Manglende evne til at sluge tabletter
  • Kendt allergi overfor både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder men ikke begrænset til viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
  • Aktiv hepatitis C (defineret som en positiv HCV-virusbelastning)
  • Kronisk brug af moderate eller stærke CYP3A4-modulatorer (inhibitor eller inducer); kronisk brug af en P-gp-hæmmer eller et P-gp-substrat med et snævert terapeutisk indeks; eller brug af visse andre forbudte medikamenter
  • Forudgående eksponering for enten tazemetostat eller venetoclax
  • Tidligere historie af T-LBL/T-ALL
  • Tidligere solid organtransplantation
  • Kræver brug af warfarin (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af ​​warfarin)
  • Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før behandling
  • Indtaget grapefrugt eller grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tazemetostat og Venetoclax
Alle deltagere vil modtage en kombination af oral 800 mg tazemetostat BID og oral venetoclax. Da dette er et fase 1 forsøg, vil dosen af ​​venetoclax blive bestemt af efterforskerne ved en sekventiel dosiseskalering (3+3). Deltagerne vil få udleveret studiemedicin i form af piller til at tage derhjemme. Undersøgelsesdeltagere skal regelmæssigt komme til klinikken for at få blodprøver, billeddiagnostik og for at overvåge og bivirkninger. Deltagerne kan modtage undersøgelsesmedicin, indtil deres kræft skrider frem eller i op til 24 måneder.
Medicin: Venetoclax
Deltagerne vil modtage oral venetoclax taget en gang om dagen. Dosis vil være mellem 200 og 800 mg dagligt, med den nøjagtige dosis bestemt af protokollen.
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat 800 mg indtaget oralt, to gange dagligt.
Andre navne:
  • Tazverik

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) (del 1)
Tidsramme: Dag 0 til 28
I del 1 af denne undersøgelse vil deltagerne blive tildelt en dosis venetoclax efter et (3+3) dosiseskaleringsdesign og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under den første behandlingscyklus. Baseret på observerede DLT'er observeret i hver dosisniveaukohorte, vil den maksimalt tolererede dosis blive bestemt. Antallet af patienter, der oplever en DLT blandt de evaluerbare patienter for hvert dosisniveau i del 1, vil blive opstillet i tabelform.
Dag 0 til 28
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 0 til 28
I del 1 af denne undersøgelse vil deltagerne blive tildelt en dosis venetoclax efter et (3+3) dosiseskaleringsdesign og overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under den første behandlingscyklus. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Dag 0 til 28
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er), fra baseline til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Baseline gennem 25 måneder
Sikkerhedsanalysepopulationen vil bestå af alle tilmeldte patienter, som modtager mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet. AE'er og SAE'er vil blive opstillet efter type, grad og tilskrivning for alle patienter overordnet og efter behandlingsgruppe. For hver patient og inden for hver type toksicitet vil patienten kun blive talt én gang ved den højeste grad af denne toksicitet. Deltagerne vil blive evalueret for AE'er/SAE'er fra det tidspunkt, hvor de underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline gennem 25 måneder
Antal uønskede hændelser (AE'er) efter sværhedsgrad fra baseline til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet som vurderet, ved CTCAE v5.0
Tidsramme: Baseline gennem 25 måneder
Sikkerhedsanalysepopulationen vil bestå af alle tilmeldte patienter, som modtager mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet. AE'er og SAE'er vil blive opstillet efter type, grad og tilskrivning for alle patienter overordnet og efter behandlingsgruppe. For hver patient og inden for hver type toksicitet vil patienten kun blive talt én gang ved den højeste grad af denne toksicitet. Deltagerne vil blive evalueret for AE'er/SAE'er fra det tidspunkt, hvor de underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline gennem 25 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR)
Tidsramme: Dag 0 til 24 måneder
CR vil blive vurderet for alle evaluerbare patienter i del 1+2 i henhold til Lugano-responskriterier.
Dag 0 til 24 måneder
Antal deltagere, der opnår delvis respons (PR)
Tidsramme: Dag 0 til 24 måneder
PR vil blive vurderet for alle evaluerbare patienter i del 1+2 i henhold til Lugano responskriterier.
Dag 0 til 24 måneder
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 0 til 24 måneder
ORR-responsraten er andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons på enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) blandt alle evaluerbare patienter. ORR, CR og PR vil blive vurderet for alle evaluerbare patienter i del 1+2 i henhold til Lugano responskriterier. Det bedste overordnede respons er det bedste respons, der er registreret fra behandlingens start til fremadskridende sygdom.
Dag 0 til 24 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet til 5 år

Varigheden af ​​det overordnede respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller PD er objektivt dokumenteret (der tages som reference for PD de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede) .

Varigheden af ​​samlet CR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for CR, indtil den første dato, hvor tilbagevendende sygdom er objektivt dokumenteret.

Varigheden af ​​stabil sygdom måles fra starten af ​​behandlingen, indtil kriterierne for progression er opfyldt, idet der tages udgangspunkt i de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede.
Fra datoen for behandlingsstart indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet til 5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet til 5 år
PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for dokumentation af progression eller død uanset årsag.
Fra datoen for behandlingsstart indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet til 5 år
OS er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til død uanset årsag.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet til 5 år
Gennemsnitlig ændring i funktionel vurdering af kræftterapi - lymfom (FACT-Lym) score fra baseline til slutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Baseline; ved starten af ​​cyklus 4 (en cyklus er 28 dage); i starten af ​​cyklus 7; og afslutning af behandling (behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i maksimalt ca. 2 år)
FACT-Lym er et spørgeskema på 42 punkter, der omfatter spørgsmål om fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære, funktionelt velvære og lymfekræftsymptomer over de seneste 7 dage. Hvert svar måles på en 5-punkts Likert-skala. Scorer kan variere fra 0 til 168 med højere score, der indikerer bedre livskvalitet.
Baseline; ved starten af ​​cyklus 4 (en cyklus er 28 dage); i starten af ​​cyklus 7; og afslutning af behandling (behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i maksimalt ca. 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2022

Først opslået (Faktiske)

16. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-04024678

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner