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Tazemetostat et Venetoclax dans le lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

30 mars 2026 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Essai de phase I du tazémétostat en association avec le vénétoclax chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

L'objectif de cet essai clinique est d'apprendre comment une combinaison de tazémétostat et de vénétoclax chez les personnes atteintes d'un lymphome non hodgkinien (LNH R/R) récidivant/réfractaire. Les principales questions auxquelles cet essai vise à répondre sont la meilleure dose de vénétoclax à administrer avec le tazémétostat aux personnes atteintes d'un LNH R/R ; quels types d'effets secondaires les personnes atteintes de LNH R/R ressentent-elles lorsqu'elles prennent du vénétoclax avec du tazémétostat ; et quels effets cette combinaison a-t-elle sur la LNH R/R. Les participants devront prendre des pilules par voie orale tous les jours et venir régulièrement à la clinique pour des analyses de sang et imaginer pour surveiller les effets secondaires et la progression du cancer. Les participants peuvent recevoir des médicaments à l'étude jusqu'à 24 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase 1, à un seul bras, non randomisé sur le tazémétostat en association avec le vénétoclax chez des participants atteints de deux types de lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité de l'association du tazémétostat et du vénétoclax chez les patients atteints de lymphome folliculaire (LF) récidivant/réfractaire (R/R) et de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Cet essai se déroulera en deux parties. La première partie consistera en une escalade de dose séquentielle ouverte à un seul bras (3+3) de vénétoclax en association avec une dose fixe de tazémétostat (800 mg BID) pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de vénétoclax. Dans la deuxième partie, deux cohortes d'expansion (R/R DLBCL et R/R FL) seront recrutées pour caractériser davantage l'innocuité et la tolérabilité de l'association, et pour estimer l'efficacité préliminaire. Jusqu'à 18 participants seront inscrits dans la partie 1 et 20 participants seront inscrits dans la partie 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LF ou de DLBCL confirmé histologiquement et prouvé par biopsie.
  • Les sujets doivent avoir été traités avec au moins une ligne de traitement antérieure pour le lymphome avec des signes de progression de la maladie.
  • Les sujets sont éligibles s'ils ont progressé après l'ASCT OU s'ils ne sont pas éligibles à l'ASCT

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance cardiovasculaire significative, telle qu'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, hypertension artérielle non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
  • Antécédents d'autres cancers (certaines exceptions s'appliquent)
  • Atteinte connue du SNC (cerveau ou moelle épinière) au moment du diagnostic
  • La transformation de Richter de CLL
  • Preuve d'une infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique)
  • Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Thrombose veineuse ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois avant le début de l'étude
  • Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de la leucémie à cellules T humaine 1
  • Enceinte ou allaitante (les personnes capables de devenir enceintes ou de mettre quelqu'un d'autre enceinte doivent être disposées à utiliser un contraceptif très efficace)
  • Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration
  • Incapacité à avaler des comprimés
  • Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris, mais sans s'y limiter, hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
  • Hépatite C active (définie comme une charge virale VHC positive)
  • Utilisation chronique de modulateurs modérés ou puissants du CYP3A4 (inhibiteur ou inducteur) ; utilisation chronique d'un inhibiteur de la P-gp, ou d'un substrat de la P-gp à index thérapeutique étroit ; ou l'utilisation de certains autres médicaments interdits
  • Exposition antérieure au tazémétostat ou au vénétoclax
  • Antécédents de T-LBL/T-ALL
  • Greffe d'organe solide antérieure
  • Nécessite l'utilisation de warfarine (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles susceptibles d'augmenter l'exposition à la warfarine)
  • Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le traitement
  • Pamplemousse ou produits de pamplemousse consommés, oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tazemetostat et Venetoclax
Tous les participants recevront une combinaison de 800 mg de tazémétostat par voie orale BID et de vénétoclax par voie orale. Puisqu'il s'agit d'un essai de phase 1, la dose de vénétoclax sera déterminée par les investigateurs selon une escalade de dose séquentielle (3+3). Les participants recevront le médicament à l'étude sous forme de pilules à prendre à la maison. Les participants à l'étude devront se rendre régulièrement à la clinique pour des analyses de sang, de l'imagerie et pour surveiller les effets secondaires. Les participants peuvent recevoir le médicament à l'étude jusqu'à ce que leur cancer progresse ou jusqu'à 24 mois.
Médicament: Vénétoclax
Les participants recevront du vénétoclax par voie orale une fois par jour. La dose sera comprise entre 200 et 800 mg par jour, la dose exacte étant déterminée par le protocole.
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Tazémétostat
Tazemetostat 800 mg pris par voie orale, deux fois par jour.
Autres noms:
  • Tazvérik

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) (Partie 1)
Délai: Jour 0 à 28
Dans la partie 1 de cette étude, les participants se verront attribuer une dose de vénétoclax suivant une conception d'escalade de dose (3 + 3) et seront surveillés pour les toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement. Sur la base des DLT observées dans chaque cohorte de niveau de dose, la dose maximale tolérée sera déterminée. Le nombre de patients subissant une DLT parmi les patients évaluables pour chaque niveau de dose dans la partie 1 sera tabulé.
Jour 0 à 28
Nombre de participants qui subissent des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 0 à 28
Dans la partie 1 de cette étude, les participants se verront attribuer une dose de vénétoclax suivant une conception d'escalade de dose (3 + 3) et seront surveillés pour les toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement. La toxicité limitant la dose (DLT) sera évaluée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Jour 0 à 28
Nombre de participants qui subissent des événements indésirables (EI), de la ligne de base à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: Base de référence jusqu'à 25 mois
La population d'analyse de l'innocuité sera composée de tous les patients inscrits qui reçoivent au moins une dose du médicament à l'étude. Les EI et les EIG seront tabulés par type, grade et attribution pour tous les patients dans l'ensemble et par groupe de traitement. Pour chaque patient, et au sein de chaque type de toxicité, le patient ne sera compté qu'une seule fois au grade le plus élevé de cette toxicité. Les participants seront évalués pour les EI/SAE à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après leur dernière dose du médicament à l'étude.
Base de référence jusqu'à 25 mois
Nombre d'événements indésirables (EI) par gravité de la ligne de base à 30 jours, après la dernière dose du médicament à l'étude tel qu'évalué, par CTCAE v5.0
Délai: Base de référence jusqu'à 25 mois
La population d'analyse de l'innocuité sera composée de tous les patients inscrits qui reçoivent au moins une dose du médicament à l'étude. Les EI et les EIG seront tabulés par type, grade et attribution pour tous les patients dans l'ensemble et par groupe de traitement. Pour chaque patient, et au sein de chaque type de toxicité, le patient ne sera compté qu'une seule fois au grade le plus élevé de cette toxicité. Les participants seront évalués pour les EI/SAE à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après leur dernière dose du médicament à l'étude.
Base de référence jusqu'à 25 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui obtiennent une réponse complète (RC)
Délai: Jour 0 à 24 mois
La RC sera évaluée pour tous les patients évaluables dans les parties 1+2 selon les critères de réponse de Lugano.
Jour 0 à 24 mois
Nombre de participants qui obtiennent une réponse partielle (RP)
Délai: Jour 0 à 24 mois
La PR sera évaluée pour tous les patients évaluables dans les parties 1+2 selon les critères de réponse de Lugano.
Jour 0 à 24 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jour 0 à 24 mois
Le taux de réponse ORR est la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) parmi tous les patients évaluables. ORR, CR et PR seront évalués pour tous les patients évaluables dans les parties 1+2 selon les critères de réponse de Lugano. La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie.
Jour 0 à 24 mois
Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée à 5 ans

La durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la MP est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la MP les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement) .

La durée de la RC globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente est objectivement documentée.

La durée de la maladie stable est mesurée depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis, en prenant comme référence les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement.
De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée à 5 ans
Survie sans progression
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée à 5 ans
La SSP est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la documentation de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée à 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée à 5 ans
La SG est définie comme la durée entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée à 5 ans
Changement moyen de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Score du lymphome (FACT-Lym) entre le début et la fin du traitement
Délai: Base de référence ; au début du cycle 4 (un cycle dure 28 jours) ; au début du cycle 7; et Fin du traitement (le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pendant un maximum d'environ 2 ans)
FACT-Lym est un questionnaire de 42 éléments qui comprend des questions sur le bien-être physique, le bien-être social/familial, le bien-être émotionnel, le bien-être fonctionnel et les symptômes du lymphome au cours des 7 derniers jours. Chaque réponse est mesurée sur une échelle de type Likert en 5 points. Les scores peuvent varier de 0 à 168, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
Base de référence ; au début du cycle 4 (un cycle dure 28 jours) ; au début du cycle 7; et Fin du traitement (le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pendant un maximum d'environ 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juin 2023

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2022

Première publication (Réel)

16 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-04024678

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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