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Tazemetostat y venetoclax en el linfoma no Hodgkin en recaída/refractario

30 de marzo de 2026 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Ensayo de fase I de tazemetostat en combinación con venetoclax en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída/refractario

El objetivo de este ensayo clínico es conocer cómo funciona una combinación de tazemetostat y venetoclax en personas con linfoma no Hodgkin (NHL R/R) recidivante/resistente al tratamiento. Las preguntas principales que este ensayo pretende responder son cuál es la mejor dosis de venetoclax para administrar con tazemetostat a personas con LNH R/R; qué tipos de efectos secundarios tienen las personas con R/R NHL cuando toman venetoclax con tazemetostat; y qué efectos tiene esta combinación en R/R NHL. Los participantes deberán tomar pastillas por vía oral todos los días y acudir regularmente a la clínica para hacerse análisis de sangre e imaginación para controlar los efectos secundarios y la progresión del cáncer. Los participantes pueden recibir los medicamentos del estudio hasta por 24 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de fase 1, de un solo brazo, no aleatorio, de tazemetostat en combinación con venetoclax en participantes con dos tipos de linfoma no Hodgkin en recaída/refractario. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de la combinación de tazemetostat y venetoclax en pacientes con linfoma folicular (FL) recidivante/refractario (R/R) y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). Este ensayo se realizará en dos partes. La primera parte será un aumento secuencial de la dosis (3+3) de venetoclax en una sola rama y de etiqueta abierta en combinación con una dosis fija de tazemetostat (800 mg dos veces al día) para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de venetoclax. En la segunda parte, se inscribirán dos cohortes de expansión (R/R DLBCL y R/R FL) para caracterizar aún más la seguridad y la tolerabilidad de la combinación, y para estimar la eficacia preliminar. Se inscribirán hasta 18 participantes en la parte 1 y 20 participantes en la parte 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado y probado por biopsia de FL o DLBCL.
  • Los sujetos deben haber sido tratados con al menos una línea de terapia previa para el linfoma con evidencia de progresión de la enfermedad.
  • Los sujetos son elegibles si han progresado después de ASCT O si no son elegibles para ASCT

Criterio de exclusión:

  • Deterioro cardiovascular significativo, como antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión arterial no controlada, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
  • Antecedentes de otro tipo de cáncer (se aplican algunas excepciones)
  • Compromiso conocido del SNC (cerebro o médula espinal) en el momento del diagnóstico
  • Transformación de Richter de CLL
  • Evidencia de infección sistémica no controlada (viral, bacteriana o fúngica)
  • Cirugía mayor en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Trombosis venosa o embolismo pulmonar en los últimos 3 meses antes de iniciar el estudio
  • Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la leucemia de células T humanas 1
  • Embarazadas o lactantes (las personas capaces de quedar embarazadas o dejar embarazada a otra persona deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo)
  • Síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
  • Incapacidad para tragar tabletas
  • Alergia conocida tanto a los inhibidores de la xantina oxidasa como a la rasburicasa
  • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, que incluyen, entre otros, hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis.
  • Hepatitis C activa (definida como una carga viral positiva del VHC)
  • Uso crónico de moduladores CYP3A4 moderados o fuertes (inhibidor o inductor); uso crónico de un inhibidor de la gp-P, o un sustrato de la gp-P con un índice terapéutico estrecho; o el uso de ciertos otros medicamentos prohibidos
  • Exposición previa a tazemetostat o venetoclax
  • Historia previa de T-LBL/T-ALL
  • Trasplante previo de órgano sólido
  • Requiere el uso de warfarina (debido a las posibles interacciones farmacológicas que pueden aumentar potencialmente la exposición a la warfarina)
  • Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos al tratamiento
  • Toronja consumida o productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tazemetostat y Venetoclax
Todos los participantes recibirán una combinación de tazemetostat oral de 800 mg BID y venetoclax oral. Dado que se trata de un ensayo de fase 1, los investigadores determinarán la dosis de venetoclax según un aumento de dosis secuencial (3+3). Los participantes recibirán el fármaco del estudio en forma de pastillas para tomar en casa. Los participantes del estudio deberán acudir regularmente a la clínica para análisis de sangre, imágenes y para controlar los efectos secundarios. Los participantes pueden recibir el medicamento del estudio hasta que el cáncer progrese o hasta por 24 meses.
Droga: Venetoclax
Los participantes recibirán venetoclax oral una vez al día. La dosis estará entre 200 y 800 mg diarios, siendo la dosis exacta la que determine el protocolo.
Otros nombres:
  • Venclexta
Droga: Tazemetostat
Tazemetostat 800 mg por vía oral, dos veces al día.
Otros nombres:
  • Tazverik

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Día 0 al 28
En la parte 1 de este estudio, a los participantes se les asignará una dosis de venetoclax siguiendo un diseño de escalada de dosis (3+3) y se controlarán las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento. En función de las DLT observadas en cada cohorte de niveles de dosis, se determinará la dosis máxima tolerada. Se tabulará el número de pacientes que experimentaron una DLT entre los pacientes evaluables para cada nivel de dosis en la parte 1.
Día 0 al 28
Número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 0 al 28
En la parte 1 de este estudio, a los participantes se les asignará una dosis de venetoclax siguiendo un diseño de escalada de dosis (3+3) y se controlarán las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento. La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se evaluará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Día 0 al 28
Número de participantes que experimentan eventos adversos (AA), desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, según lo evaluado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 25 meses
La población del análisis de seguridad estará formada por todos los pacientes inscritos que reciban al menos una dosis del fármaco del estudio. Los EA y SAE se tabularán por tipo, grado y atribución para todos los pacientes en general y por grupo de tratamiento. Para cada paciente, y dentro de cada tipo de toxicidad, se contabilizará una sola vez al paciente en el grado más alto de esa toxicidad. Se evaluará a los participantes en busca de AA/SAE desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Línea de base hasta los 25 meses
Número de eventos adversos (AA) por gravedad desde el inicio hasta 30 días, después de la última dosis del fármaco del estudio evaluado, por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 25 meses
La población del análisis de seguridad estará formada por todos los pacientes inscritos que reciban al menos una dosis del fármaco del estudio. Los EA y SAE se tabularán por tipo, grado y atribución para todos los pacientes en general y por grupo de tratamiento. Para cada paciente, y dentro de cada tipo de toxicidad, se contabilizará una sola vez al paciente en el grado más alto de esa toxicidad. Se evaluará a los participantes en busca de AA/SAE desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Línea de base hasta los 25 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que logran una respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Día 0 a 24 meses
CR se evaluará para todos los pacientes evaluables en las partes 1+2 de acuerdo con los criterios de respuesta de Lugano.
Día 0 a 24 meses
Número de participantes que logran una respuesta parcial (RP)
Periodo de tiempo: Día 0 a 24 meses
PR se evaluará para todos los pacientes evaluables en las partes 1+2 de acuerdo con los criterios de respuesta de Lugano.
Día 0 a 24 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Día 0 a 24 meses
La tasa de respuesta ORR es la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) entre todos los pacientes evaluables. ORR, CR y PR se evaluarán para todos los pacientes evaluables en las partes 1+2 de acuerdo con los criterios de respuesta de Lugano. La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.
Día 0 a 24 meses
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, evaluada a los 5 años

La duración de la respuesta global se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición de RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia o la DP (tomando como referencia para la DP las mediciones más pequeñas registradas desde que se inició el tratamiento). .

La duración de la RC general se mide desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para la RC hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente.

La duración de la enfermedad estable se mide desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplen los criterios de progresión, tomando como referencia las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, evaluada a los 5 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, evaluada a los 5 años
La SSP se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la documentación de progresión o muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, evaluada a los 5 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada a los 5 años
OS se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada a los 5 años
Cambio medio en la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: puntuación de linfoma (FACT-Lym) desde el inicio hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Base; al inicio del ciclo 4 (un ciclo dura 28 días); al inicio del Ciclo 7; y Fin del tratamiento (el tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante un máximo de aproximadamente 2 años)
FACT-Lym es un cuestionario de 42 ítems que incluye preguntas sobre bienestar físico, bienestar social/familiar, bienestar emocional, bienestar funcional y síntomas de linfoma durante los últimos 7 días. Cada respuesta se mide en una escala tipo Likert de 5 puntos. Las puntuaciones pueden variar de 0 a 168 y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
Base; al inicio del ciclo 4 (un ciclo dura 28 días); al inicio del Ciclo 7; y Fin del tratamiento (el tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante un máximo de aproximadamente 2 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de junio de 2023

Finalización primaria (Actual)

27 de febrero de 2026

Finalización del estudio (Actual)

27 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

16 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 22-04024678

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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