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Tazemetostat e Venetoclax em linfoma não Hodgkin recidivante/refratário

30 de março de 2026 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Ensaio Fase I de Tazemetostat em Combinação com Venetoclax em Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin Recidivante/Refratário

O objetivo deste ensaio clínico é aprender como uma combinação de tazemetostat e venetoclax em pessoas com linfoma não Hodgkin recidivante/refratário (LNH R/R). As principais questões que este ensaio visa responder são: qual é a melhor dose de venetoclax para administrar com tazemetostat a pessoas com LNH R/R; que tipos de efeitos colaterais as pessoas com LNH R/R apresentam ao tomar venetoclax com tazemetostat; e que efeitos esta combinação tem em R/R NHL. Os participantes precisarão tomar pílulas por via oral todos os dias e vir regularmente à clínica para exames de sangue e imaginação para monitorar os efeitos colaterais e a progressão do câncer. Os participantes podem receber os medicamentos do estudo por até 24 meses.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1, braço único, não randomizado de tazemetostat em combinação com venetoclax em participantes com dois tipos de linfoma não Hodgkin recidivante/refratário. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança da combinação de tazemetostat e venetoclax em pacientes com linfoma folicular (FL) recidivante/refratário (R/R) e linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). Este julgamento será realizado em duas partes. A primeira parte será um escalonamento de dose sequencial de braço único e aberto (3+3) de venetoclax em combinação com uma dose fixa de tazemetostat (800 mg BID) para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de venetoclax. Na parte dois, duas coortes de expansão (R/R DLBCL e R/R FL) serão inscritas para caracterizar melhor a segurança e a tolerabilidade da combinação e para estimar a eficácia preliminar. Até 18 participantes serão inscritos na parte 1 e 20 participantes serão inscritos na parte 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente e comprovado por biópsia de FL ou DLBCL.
  • Os indivíduos devem ter sido tratados com pelo menos uma linha anterior de terapia para linfoma com evidência de progressão da doença.
  • Os indivíduos são elegíveis se tiverem progredido após o ASCT OU se forem inelegíveis para o ASCT

Critério de exclusão:

  • Comprometimento cardiovascular significativo, como histórico de insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão arterial descontrolada, angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
  • História de outro câncer (aplicam-se algumas exceções)
  • Envolvimento conhecido do SNC (cérebro ou medula espinhal) no momento do diagnóstico
  • Transformação de Richter da LLC
  • Evidência de infecção sistêmica descontrolada (viral, bacteriana ou fúngica)
  • Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Trombose venosa ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses antes de iniciar o estudo
  • Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da leucemia de células T humanas 1
  • Grávida ou lactante (pessoas capazes de engravidar ou engravidar outra pessoa devem estar dispostas a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes)
  • Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
  • Incapacidade de engolir comprimidos
  • Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase
  • História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo, entre outros, hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
  • Hepatite C ativa (definida como uma carga viral de HCV positiva)
  • Uso crônico de moduladores moderados ou fortes do CYP3A4 (inibidor ou indutor); uso crônico de um inibidor de P-gp, ou um substrato de P-gp com um índice terapêutico estreito; ou uso de certos outros medicamentos proibidos
  • Exposição prévia a tazemetostat ou venetoclax
  • História prévia de T-LBL/T-ALL
  • Transplante anterior de órgão sólido
  • Requer o uso de varfarina (devido a possíveis interações medicamentosas que podem potencialmente aumentar a exposição à varfarina)
  • Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores ao tratamento
  • Toranja consumida ou produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tazemetostat e Venetoclax
Todos os participantes receberão uma combinação de 800 mg de tazemetostat BID oral e venetoclax oral. Uma vez que este é um estudo de fase 1, a dose de venetoclax será determinada pelos investigadores por um escalonamento de dose sequencial (3+3). Os participantes receberão o medicamento do estudo na forma de comprimidos para tomar em casa. Os participantes do estudo precisarão vir regularmente à clínica para exames de sangue, exames de imagem e para monitorar e efeitos colaterais. Os participantes podem receber o medicamento do estudo até que o câncer progrida ou por até 24 meses.
Medicamento: Venetoclax
Os participantes receberão venetoclax oral tomado uma vez por dia. A dose será entre 200 e 800 mg por dia, com a dose exata determinada pelo protocolo.
Outros nomes:
  • Venclexta
Medicamento: Tazemetostat
Tazemetostate 800 mg por via oral, duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Tazverik

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da dose máxima tolerada (MTD) (Parte 1)
Prazo: Dia 0 a 28
Na parte 1 deste estudo, os participantes receberão uma dose de venetoclax seguindo um esquema de escalonamento de dose (3+3) e serão monitorados quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o primeiro ciclo de tratamento. Com base nos DLTs observados em cada coorte de nível de dose, a dose máxima tolerada será determinada. O número de pacientes com DLT entre os pacientes avaliáveis ​​para cada nível de dose na parte 1 será tabulado.
Dia 0 a 28
Número de participantes que apresentam toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dia 0 a 28
Na parte 1 deste estudo, os participantes receberão uma dose de venetoclax seguindo um esquema de escalonamento de dose (3+3) e serão monitorados quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o primeiro ciclo de tratamento. A toxicidade limitante da dose (DLT) será avaliada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versão 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Dia 0 a 28
Número de participantes que apresentaram eventos adversos (EAs), desde o início até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Linha de base até 25 meses
A população de análise de segurança consistirá em todos os pacientes inscritos que recebem pelo menos uma dose do medicamento do estudo. AEs e SAEs serão tabulados por tipo, grau e atribuição para todos os pacientes em geral e por grupo de tratamento. Para cada paciente, e dentro de cada tipo de toxicidade, o paciente será contado apenas uma vez no grau mais alto daquela toxicidade. Os participantes serão avaliados quanto a EAs/SAEs a partir do momento em que assinarem o formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base até 25 meses
Número de eventos adversos (EAs) por gravidade desde o início até 30 dias, após a última dose do medicamento do estudo conforme avaliado, por CTCAE v5.0
Prazo: Linha de base até 25 meses
A população de análise de segurança consistirá em todos os pacientes inscritos que recebem pelo menos uma dose do medicamento do estudo. AEs e SAEs serão tabulados por tipo, grau e atribuição para todos os pacientes em geral e por grupo de tratamento. Para cada paciente, e dentro de cada tipo de toxicidade, o paciente será contado apenas uma vez no grau mais alto daquela toxicidade. Os participantes serão avaliados quanto a EAs/SAEs a partir do momento em que assinarem o formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Linha de base até 25 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que obtiveram resposta completa (CR)
Prazo: Dia 0 até 24 meses
A RC será avaliada para todos os pacientes avaliáveis ​​nas partes 1+2 de acordo com os critérios de resposta de Lugano.
Dia 0 até 24 meses
Número de participantes que obtiveram resposta parcial (PR)
Prazo: Dia 0 até 24 meses
A RP será avaliada para todos os pacientes avaliáveis ​​nas partes 1+2 de acordo com os critérios de resposta de Lugano.
Dia 0 até 24 meses
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Dia 0 até 24 meses
A taxa de resposta ORR é a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) entre todos os pacientes avaliáveis. ORR, CR e PR serão avaliados para todos os pacientes avaliáveis ​​nas partes 1+2 de acordo com os critérios de resposta de Lugano. A melhor resposta geral é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença.
Dia 0 até 24 meses
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado em 5 anos

A duração da resposta geral é medida a partir do tempo em que os critérios de medição são atendidos para CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a recorrência ou DP é objetivamente documentada (tomando como referência para DP as menores medições registradas desde o início do tratamento) .

A duração da RC geral é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para RC até a primeira data em que a doença recorrente é objetivamente documentada.

A duração da doença estável é medida desde o início do tratamento até o preenchimento dos critérios de progressão, tomando como referência as menores medidas registradas desde o início do tratamento.
Desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado em 5 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado em 5 anos
PFS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da documentação da progressão ou morte por qualquer causa.
Desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado em 5 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada em 5 anos
OS é definido como a duração de tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada em 5 anos
Mudança média na avaliação funcional da terapia do câncer - pontuação do linfoma (FACT-Lym) desde o início até o final do tratamento
Prazo: Linha de base; no início do Ciclo 4 (um ciclo dura 28 dias); no início do Ciclo 7; e Fim do tratamento (o tratamento continuará até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável por um máximo de aproximadamente 2 anos)
FACT-Lym é um questionário de 42 itens que inclui perguntas sobre bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional, bem-estar funcional e sintomas de linfoma nos últimos 7 dias. Cada resposta é medida em uma escala do tipo Likert de 5 pontos. As pontuações podem variar de 0 a 168, sendo que pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
Linha de base; no início do Ciclo 4 (um ciclo dura 28 dias); no início do Ciclo 7; e Fim do tratamento (o tratamento continuará até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável por um máximo de aproximadamente 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de junho de 2023

Conclusão Primária (Real)

27 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

16 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 22-04024678

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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