Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tazemetostat és Venetoclax kiújult/refrakter non-Hodgkin limfómában

2026. március 30. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

Fázisú tazemetosztát és Venetoclax kombinációs vizsgálata visszaeső/refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy megismerje a tazemetosztát és a venetoclax kombinációját kiújult/refrakter non-Hodgkin limfómában (R/R NHL) szenvedő betegeknél. A fő kérdések, amelyekre ez a vizsgálat meg kíván válaszolni, az, hogy mi a legjobb adag venetoclax tazemetosztáttal együtt R/R NHL-ben szenvedő betegeknek; milyen típusú mellékhatásokat tapasztalnak az R/R NHL-ben szenvedők, ha a venetoclaxot tazemetosztáttal szedik; és milyen hatással van ez a kombináció az R/R NHL-re. A résztvevőknek minden nap szájon át kell bevenniük a tablettákat, és rendszeresen el kell jönniük a klinikára vérvételre és képzelőerővel, hogy figyelemmel kísérjék a mellékhatásokat és a rák progresszióját. A résztvevők legfeljebb 24 hónapig kaphatnak tanulmányi gyógyszereket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, egykarú, nem randomizált vizsgálat a tazemetosztáttal venetoclaxszal kombinálva kétféle kiújult/refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő résztvevőknél. E vizsgálat célja a tazemetosztát és a venetoklax kombinációjának biztonságosságának értékelése kiújult/refrakter (R/R) follikuláris limfómában (FL) és diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő betegeknél. Ez a tárgyalás két részből áll majd. Az első rész a venetoclax egykarú, nyílt elrendezésű, szekvenciális dózisemelése (3+3) fix dózisú tazemetosztáttal (800 mg BID) kombinálva a venetoklax maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározására. A második részben két bővítési csoportot (R/R DLBCL és R/R FL) vesznek fel a kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának további jellemzésére, valamint az előzetes hatékonyság becslésére. Az 1. részre legfeljebb 18, a 2. részre 20 résztvevőt neveznek be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag megerősített, biopsziával igazolt FL vagy DLBCL diagnózisa.
  • Az alanyokat legalább egy korábbi limfóma terápiával kezelték, és a betegség progressziójára utaló jelek vannak.
  • Az alanyok akkor jogosultak, ha az ASCT után előrehaladtak, VAGY ha nem jogosultak az ASCT-re

Kizárási kritériumok:

  • Jelentős szív- és érrendszeri károsodás, például pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül
  • Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
  • Egyéb rákos megbetegedések anamnézisében (néhány kivétel érvényes)
  • Ismert központi idegrendszeri (agyi vagy gerincvelői) érintettség a diagnózis során
  • Richter átalakulása CLL-ből
  • Ellenőrizetlen szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás) bizonyítéka
  • Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül
  • Vénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 3 hónapban
  • Kontrollálatlan fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy humán T-sejtes leukémia vírussal 1
  • Terhes vagy szoptató (azoknak az embereknek, akik teherbe eshetnek vagy teherbe eshetnek, hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására)
  • Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
  • A tabletták lenyelésének képtelensége
  • Ismert allergia mind a xantin-oxidáz inhibitorokra, mind a rasburikázra
  • Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a vírusos vagy egyéb hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
  • Aktív hepatitis C (pozitív HCV vírusterhelésként határozzák meg)
  • Mérsékelt vagy erős CYP3A4 modulátorok (inhibitor vagy induktor) krónikus alkalmazása; P-gp inhibitor vagy szűk terápiás indexű P-gp szubsztrát krónikus alkalmazása; vagy bizonyos egyéb tiltott gyógyszerek használata
  • Előzetes tazemetosztát vagy venetoclax kezelés
  • A T-LBL/T-ALL korábbi története
  • Korábbi szilárd szervátültetés
  • Warfarin alkalmazását igényli (a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt, amelyek potenciálisan növelhetik a warfarin expozícióját)
  • Élő vakcinákkal történő oltás a kezelést megelőző 28 napon belül
  • Grapefruitot vagy grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tazemetostat és Venetoclax
Minden résztvevő orális 800 mg tazemetosztátot és orális venetoclaxot kap naponta kétszer. Mivel ez egy fázis 1 vizsgálat, a venetoclax dózisát a vizsgálók szekvenciális dózisemeléssel (3+3) határozzák meg. A résztvevők számára otthoni bevételre szánt tabletták formájában kapnak tanulmányi gyógyszert. A vizsgálatban részt vevőknek rendszeresen el kell látogatniuk a klinikára vérvétel, képalkotó vizsgálat, valamint a mellékhatások megfigyelésére. A résztvevők a rák progressziójáig vagy legfeljebb 24 hónapig kaphatnak vizsgálati gyógyszert.
Drog: Venetoclax
A résztvevők naponta egyszer orális venetoclaxot kapnak. Az adag napi 200 és 800 mg között lesz, a pontos adagot a protokoll határozza meg.
Más nevek:
  • Venclexta
Drog: Tazemetosztát
Tazemetostat 800 mg szájon át, naponta kétszer.
Más nevek:
  • Tazverik

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximálisan tolerált dózis (MTD) meghatározása (1. rész)
Időkeret: 0-tól 28-ig
Ennek a vizsgálatnak az 1. részében a résztvevők egy adag venetoclaxot kapnak (3+3) dózisemelési tervet követően, és az első kezelési ciklus során megfigyelik a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k). Az egyes dózisszint-kohorszokban megfigyelt DLT-k alapján meghatározzák a maximálisan tolerálható dózist. A DLT-t tapasztaló betegek száma az értékelhető betegek között az 1. részben szereplő egyes dózisszintek esetében táblázatba kerül.
0-tól 28-ig
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalnak
Időkeret: 0-tól 28-ig
Ennek a vizsgálatnak az 1. részében a résztvevők egy adag venetoclaxot kapnak (3+3) dózisemelési tervet követően, és az első kezelési ciklus során megfigyelik a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k). A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelése a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 5.0 verzió (NCI CTCAE v5.0) szerint történik.
0-tól 28-ig
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események (AE) jelentkeztek a kiindulási állapottól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, a CTCAE v5.0 értékelése szerint
Időkeret: Alaphelyzet 25 hónapig
A biztonsági elemzés populációja az összes olyan betegből áll, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kap. Az AE és SAE típusok, fokozatok és attribútumok szerint táblázatba foglalva az összes betegre és kezelési csoportra vonatkozóan. Minden egyes beteg esetében és a toxicitás minden típusán belül a pácienst csak egyszer kell beszámítani az adott toxicitás legmagasabb fokozatánál. A résztvevőket a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig értékelik az AE/SAE tekintetében.
Alaphelyzet 25 hónapig
A nemkívánatos események (AE) száma súlyosság szerint a kiindulási értéktől 30 napig, a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: Alaphelyzet 25 hónapig
A biztonsági elemzés populációja az összes olyan betegből áll, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kap. Az AE és SAE típusok, fokozatok és attribútumok szerint táblázatba foglalva az összes betegre és kezelési csoportra vonatkozóan. Minden egyes beteg esetében és a toxicitás minden típusán belül a pácienst csak egyszer kell beszámítani az adott toxicitás legmagasabb fokozatánál. A résztvevőket a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig értékelik az AE/SAE tekintetében.
Alaphelyzet 25 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes választ (CR) elérő résztvevők száma
Időkeret: 0 naptól 24 hónapig
A CR minden értékelhető betegnél az 1+2. részben kerül értékelésre a Lugano válaszkritériumok szerint.
0 naptól 24 hónapig
Részleges választ (PR) elérő résztvevők száma
Időkeret: 0 naptól 24 hónapig
A PR-t minden értékelhető beteg esetében az 1+2. részben értékelik a Lugano válaszkritériumok szerint.
0 naptól 24 hónapig
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 0 naptól 24 hónapig
Az ORR válaszarány azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a legjobb az értékelhető betegek között. Az ORR-t, a CR-t és a PR-t minden értékelhető betegnél értékelik az 1+2. részben a Lugano válaszkritériumok szerint. A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig feljegyzett legjobb válasz.
0 naptól 24 hónapig
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, az 5 éves értékelés szerint

A teljes válasz időtartamát a CR vagy PR mérési kritériumainak teljesülésétől számítják (amelyiket először rögzítik) egészen addig az első dátumig, amikor az ismétlődő vagy PD objektíven dokumentálódik (a PD-hez referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb mérési eredményeket vesszük figyelembe). .

A teljes CR időtartamát a CR mérési kritériumainak első teljesülésétől az első alkalommal, amikor a visszatérő betegséget objektíven dokumentálják.

A stabil betegség időtartamát a kezelés kezdetétől a progresszió kritériumainak teljesüléséig mérjük, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb mérési eredményeket vesszük alapul.
A kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, az 5 éves értékelés szerint
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, az 5 éves értékelés szerint
A PFS a kezelés megkezdésétől a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásáig eltelt idő.
A kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, az 5 éves értékelés szerint
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés megkezdésének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, 5 évre becsülve
Az OS meghatározása a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A kezelés megkezdésének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, 5 évre becsülve
Átlagos változás a rákterápia funkcionális értékelésében – limfóma (FACT-Lym) pontszám a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: Alapvonal; a 4. ciklus elején (egy ciklus 28 nap); a 7. ciklus elején; és a kezelés vége (a kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, legfeljebb körülbelül 2 évig folytatódik)
A FACT-Lym egy 42 tételből álló kérdőív, amely a fizikai jólétre, a szociális/családi jólétre, az érzelmi jólétre, a funkcionális jóllétre és a limfóma tüneteire vonatkozó kérdéseket tartalmaz az elmúlt 7 napban. Minden választ egy 5 pontos Likert-féle skálán mérünk. A pontszámok 0 és 168 között változhatnak, a magasabb pontszámok pedig jobb életminőséget jeleznek.
Alapvonal; a 4. ciklus elején (egy ciklus 28 nap); a 7. ciklus elején; és a kezelés vége (a kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, legfeljebb körülbelül 2 évig folytatódik)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. június 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. február 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. február 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 15.

Első közzététel (Tényleges)

2022. november 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22-04024678

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel