营养状况对腹膜后肉瘤手术患者肿瘤学和手术结果的影响
身体成分、营养状况和炎症标志物对原发性腹膜后肉瘤手术患者生存和术后结果的影响:来自卢布尔雅那肿瘤研究所的报告
研究概览
地位
详细说明
腹膜后肉瘤 (RPS) 是间充质起源的罕见肿瘤,估计粗发病率为每年每 100000 名居民 0.3 例。 最常见的组织学亚型是高分化和去分化脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤,分别占病例的 42% 和 26%。 RPS 在专业肉瘤中心的多学科环境中得到最佳管理。 手术切除足够的正常组织边缘是治愈性治疗的基石,局部肿瘤的整块手术切除是推荐的手术方法。 这种“扩展”手术方法(包括切除邻近器官)对于减少局部复发和提高总体生存率是最佳的。
接受手术治疗的癌症患者面临许多对其营养状况产生负面影响的挑战。 患者通常处于分解代谢状态,这与正在进行的蛋白水解和脂肪分解以及蛋白质合成减少一起导致癌症相关恶病质的发展。 这些患者中最重要的营养障碍是营养不良、肌肉减少症、癌症恶病质。 另一方面,肌肉减少性肥胖症往往未被充分认识,在临床和研究环境中越来越受到关注。
营养不良与不良术后结果的关联已在各种癌症部位的患者中得到证实。 据报道,营养不良的患者术后住院时间 (LOS) 较长,30 天死亡率、感染率、败血症、再次手术率和心肺并发症的发生率较高。 考虑到诊断方法和标准的不一致,营养不良的诊断过程一直是争论的话题。 全球营养不良领导倡议 (GLIM) 解决了这个问题,并以共识报告的形式推荐了一种新的营养不良诊断方案,其中纳入了世界领先的临床营养学会的先前发现和建议。 据我们所知,没有研究验证原发性 RPS 患者的 GLIM 标准。
肌肉减少症是以全身骨骼肌质量损失、力量和功能(表现)损失为特征的临床综合征。 肌肉减少症与较低的生存率有关,并被证明是乳腺癌、胰腺癌、肝细胞癌和黑色素瘤患者生存的独立预测因子。 缺乏研究调查肌肉减少症对软组织肉瘤 (STS) 患者的生存和术后结果的影响,包括腹膜后肉瘤。 与营养不良诊断类似,临床实践和研究中用于定义和表征肌肉减少症的诊断标准和工具存在明显的不一致和混乱。 然而,最近欧洲老年人肌肉减少症工作组 (EWGSOP2) 以修订版欧洲共识的形式发布了最新发现。 工作组提出了新的建议,其中包括为确定和表征肌肉减少症的身体成分(主要是骨骼肌数量和质量)措施建立特定的分界点。
肌肉减少性肥胖 (SO) 是肌肉减少症和过度肥胖的共存。 欧洲临床营养与代谢学会 (ESPEN) 和欧洲肥胖研究协会 (EASO) 最近的专家共识将遵循 SO 的定义和诊断标准。
肌肉脂肪变性是骨骼肌中的异位脂肪组织浸润。 肌肉间脂肪组织可以通过低肌肉辐射密度使用 CT 扫描进行量化。 CT 衍生的肌肉脂肪变性导致葡萄糖代谢受损,包括胰岛素抵抗、2 型糖尿病和炎症。 此外,它可能会增加血脂异常的风险。 肌肉脂肪变性可以预测原发性 RPS 患者的肿瘤学和术后结果。
原发性 RPS 患者存在营养不良、肌肉减少症和恶病质的巨大风险,原因有很多:在其管理中要求进行高要求的腹部手术、分解代谢的肿瘤效应、RPS 诊断前的较长时间和肿瘤大小(约 15 厘米)。 由于它们的罕见性,目前尚不清楚术前营养状况和身体成分如何影响原发性 RPS 患者的预后。
研究设计数据收集 将收集患者的病史,包括麻醉师的术前报告、外科医生的手术报告、医院记录和随访数据。 将使用卢布尔雅那肿瘤研究所患者数据信息系统的纸质和电子数据档案。
将获得以下术前临床数据:年龄、性别、术前体重、身高、显着体重减轻、食欲不振和虚弱。 还将获得 CT 报告用于分析以及组织病理学诊断(亚型)、阶段、等级和肿瘤大小。
将评估术前实验室数据,包括白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板的绝对计数、CRP 和白蛋白水平。 数据将被取消识别,并尽可能采取所有措施来隐藏患者身份和维护患者机密。
统计考虑数据将使用适当的汇总统计数据呈现:连续变量的平均值、中位数、标准偏差以及分类变量的百分比和频率。 将使用 Kaplan-Meier 方法进行生存曲线分析,并使用对数秩检验比较生存率之间的差异。 将使用 Cox 比例风险模型(风险比、95% 置信区间、p 值)确定生存的独立预后变量(OS 和 LRFS)。
伦理学 该研究得到了斯洛文尼亚国家医学伦理委员会、卢布尔雅那肿瘤研究所审查委员会和卢布尔雅那肿瘤研究所伦理委员会的批准。 无需获得参与者的知情同意。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 18岁以上患者
- 在卢布尔雅那肿瘤研究所外科手术的原发性局限性 RPS 或盆腔肉瘤患者
排除标准:
- 胃肠道间质瘤 (GIST) 和腹膜后硬纤维瘤 (DF) 患者
- 内脏肉瘤患者(起源于内脏器官,即胃肠道和泌尿生殖道肉瘤)
- 良性腹膜后/盆腔肿瘤患者
- 在另一家医院手术的残留 RPS 患者
- 目前患有复发性、继发性和转移性 RPS 的患者
- 无法访问患者数据
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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所有符合纳入标准的患者
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GLIM 标准(全球营养不良领导倡议)将用于评估营养不良
预后营养指数是基于血清白蛋白水平和总淋巴细胞计数的诊断测试
高灵敏度改良格拉斯哥预后评分 (Hs-mGPS) 是一种基于炎症的评分,包括 C 反应蛋白水平和血清白蛋白
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可进行术前 CT/MRI 扫描的患者亚组
将检测具有可用术前 CT/MRI 扫描的患者亚组,并评估身体成分测量值,以检测营养相关综合征
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GLIM 标准(全球营养不良领导倡议)将用于评估营养不良
预后营养指数是基于血清白蛋白水平和总淋巴细胞计数的诊断测试
高灵敏度改良格拉斯哥预后评分 (Hs-mGPS) 是一种基于炎症的评分,包括 C 反应蛋白水平和血清白蛋白
将分析患者 CT 扫描图像中第三腰椎的横截面,以评估身体成分参数,包括骨骼肌面积 (SMA)、肌肉辐射衰减 (MRA)、内脏脂肪组织 (VAT)、皮下脂肪组织(周六)
将遵循 EWGSOP2 标准(欧洲老年人肌肉减少症工作组编写组 2)来确定肌肉减少症的诊断
欧洲临床营养与代谢学会 (ESPEN) 和欧洲肥胖研究协会 (EASO) 2018 年的共识标准将用于评估肌肉减少性肥胖
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后并发症
大体时间:手术后30天内
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通过 Clavien-Dindo 并发症分类系统分级的并发症
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手术后30天内
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局部复发率
大体时间:从手术之日到首次记录的局部进展评估之日,直至 2020 年 6 月
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术后局部复发将通过局部复发性疾病的活检证实或影像学证据来定义
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从手术之日到首次记录的局部进展评估之日,直至 2020 年 6 月
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死亡
大体时间:手术后生存期至 2020 年 6 月(最多 130 个月)
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总生存期 (OS) 将定义为从手术日期到任何原因死亡或最后一次随访日期之间的时间(根据医疗记录和使用电话联系)
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手术后生存期至 2020 年 6 月(最多 130 个月)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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住院时间
大体时间:手术后最多 90 天
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从运行之日到出院之日的时间间隔。
身体成分参数可以预测住院时间
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手术后最多 90 天
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术后主要并发症
大体时间:手术后90天内
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根据 Clavien-Dindo 并发症分类系统,并发症等级为 3 级或更高
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手术后90天内
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原发性 RPS 患者术前营养不良的患病率
大体时间:手术前30天内
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如果患者满足全球营养不良领导倡议 (GLIM) 标准,将考虑普遍存在的营养不良病例。
GLIM 提出了 5 条评估营养不良的诊断标准,包括 3 条表型(体重减轻、低体重指数和肌肉量减少)和 2 条病因(食物摄入/吸收减少和炎症/疾病负担)标准。
要诊断营养不良,至少应具备 1 项表型标准和 1 项病因学标准
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手术前30天内
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原发性 RPS 患者术前肌肉减少症的患病率
大体时间:手术前30天内
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如果患者符合欧洲老年人肌肉减少症工作组 (EWGSOP2) 定义的诊断标准,则将考虑肌肉减少症的普遍病例
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手术前30天内
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评估骨骼肌面积 (SMA) 对原发性 RPS 患者预后的影响
大体时间:通过学习完成,平均6个月
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骨骼肌面积 (SMA) 面积将通过在腰椎 (L3) 椎骨水平使用术前计算机断层扫描 (CT) 扫描来测量,并使用标准亨斯菲尔德单位阈值 - 29 至 + 150 记录为 cm^2。
第三腰椎水平的 SMA 已被确定为全身肌肉质量的良好指标。
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通过学习完成,平均6个月
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评估肌肉辐射衰减(MRA)对原发性RPS患者预后的影响
大体时间:通过学习完成,平均6个月
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肌肉辐射衰减 (MRA) 将使用腰椎 (L3) 椎骨水平的 CT 扫描进行评估,并记录为感兴趣区域内每个像素的平均亨斯菲尔德单位 (HU)。
MRA 反映了肌肉成分,包括肌内脂肪堆积的程度,这对于确定肌肉脂肪变性的存在很重要
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通过学习完成,平均6个月
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评估内脏脂肪组织(VAT)对原发性 RPS 患者预后的影响
大体时间:通过学习完成,平均6个月
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内脏脂肪组织 (VAT) 面积将通过在腰椎 (L3) 椎骨水平使用术前计算机断层扫描 (CT) 扫描来测量,并使用标准亨斯菲尔德单位阈值 -150 至 -50 记录为 cm^2
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通过学习完成,平均6个月
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评估皮下脂肪组织(SAT)对原发性 RPS 患者预后的影响
大体时间:通过学习完成,平均6个月
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皮下脂肪组织 (SAT) 面积将通过术前腰椎 (L3) 计算机断层扫描 (CT) 扫描测量,并使用标准亨斯菲尔德单位阈值 -190 至 -30 记录为 cm^2。
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通过学习完成,平均6个月
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评估内脏与皮下脂肪组织面积比 (VSR) 对原发性 RPS 患者预后的影响
大体时间:通过学习完成,平均6个月
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内脏与皮下脂肪组织的比率将通过将内脏脂肪组织面积除以皮下脂肪组织面积来计算。
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通过学习完成,平均6个月
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评估基于全血细胞计数的全身炎症标志物:NLR、PLR 和 SII 对原发性 RPS 患者预后的影响
大体时间:手术前30天内
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中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR):计算为绝对中性粒细胞计数除以绝对淋巴细胞计数。 血小板与淋巴细胞的比率 (PLR):计算为绝对血小板计数除以绝对淋巴细胞计数。 全身免疫炎症指数(SII):基于血小板、中性粒细胞和淋巴细胞的绝对计数,按以下公式计算: SII =(血小板计数×中性粒细胞计数)/(淋巴细胞计数) |
手术前30天内
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评估术前高灵敏度改良格拉斯哥预后评分 (Hs-mGPS) 和预后营养指数 (PNI) 作为原发性 RPS 患者的预后工具
大体时间:手术前30天内
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高灵敏度改良格拉斯哥预后评分 (Hs-mGPS) 将根据以下基于 C 反应蛋白 (CRP) 和血清白蛋白水平的标准定义为数值 0-2: 0 分:CRP 水平 ≤ 0.3 mg/dl 和白蛋白 ≥ 3.5 g/dl,1 分:CRP 水平 > 0.3 mg/dl 和白蛋白 ≥ 3.5 g/dl,3 分:CRP 水平 > 0.3 mg/dl 和白蛋白 < 3.5克/分升。 预后营养指数 (PNI) 将根据先前发布和验证的公式计算: PNI =10×血清白蛋白(g/dl)+0.005× 淋巴细胞计数(每毫米^3) |
手术前30天内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Manuel Ramanović, M.D.、Institute of Oncology Ljubljana, Ljubljana
出版物和有用的链接
一般刊物
- Previtali P, Fiore M, Colombo J, Arendar I, Fumagalli L, Pizzocri M, Colombo C, Rampello NN, Mariani L, Gronchi A, Codazzi D. Malnutrition and Perioperative Nutritional Support in Retroperitoneal Sarcoma Patients: Results from a Prospective Study. Ann Surg Oncol. 2020 Jun;27(6):2025-2032. doi: 10.1245/s10434-019-08121-0. Epub 2019 Dec 17.
- Stiller CA, Trama A, Serraino D, Rossi S, Navarro C, Chirlaque MD, Casali PG; RARECARE Working Group. Descriptive epidemiology of sarcomas in Europe: report from the RARECARE project. Eur J Cancer. 2013 Feb;49(3):684-95. doi: 10.1016/j.ejca.2012.09.011. Epub 2012 Oct 15.
- Cederholm T, Jensen GL, Correia MITD, Gonzalez MC, Fukushima R, Higashiguchi T, Baptista G, Barazzoni R, Blaauw R, Coats A, Crivelli A, Evans DC, Gramlich L, Fuchs-Tarlovsky V, Keller H, Llido L, Malone A, Mogensen KM, Morley JE, Muscaritoli M, Nyulasi I, Pirlich M, Pisprasert V, de van der Schueren MAE, Siltharm S, Singer P, Tappenden K, Velasco N, Waitzberg D, Yamwong P, Yu J, Van Gossum A, Compher C; GLIM Core Leadership Committee; GLIM Working Group. GLIM criteria for the diagnosis of malnutrition - A consensus report from the global clinical nutrition community. Clin Nutr. 2019 Feb;38(1):1-9. doi: 10.1016/j.clnu.2018.08.002. Epub 2018 Sep 3.
- Donini LM, Busetto L, Bischoff SC, Cederholm T, Ballesteros-Pomar MD, Batsis JA, Bauer JM, Boirie Y, Cruz-Jentoft AJ, Dicker D, Frara S, Fruhbeck G, Genton L, Gepner Y, Giustina A, Gonzalez MC, Han HS, Heymsfield SB, Higashiguchi T, Laviano A, Lenzi A, Nyulasi I, Parrinello E, Poggiogalle E, Prado CM, Salvador J, Rolland Y, Santini F, Serlie MJ, Shi H, Sieber CC, Siervo M, Vettor R, Villareal DT, Volkert D, Yu J, Zamboni M, Barazzoni R. Definition and Diagnostic Criteria for Sarcopenic Obesity: ESPEN and EASO Consensus Statement. Obes Facts. 2022;15(3):321-335. doi: 10.1159/000521241. Epub 2022 Feb 23.
- Hou T, Guo T, Nie R, Hong D, Zhou Z, Zhang X, Liang Y. The prognostic role of the preoperative systemic immune-inflammation index and high-sensitivity modified Glasgow prognostic score in patients after radical operation for soft tissue sarcoma. Eur J Surg Oncol. 2020 Aug;46(8):1496-1502. doi: 10.1016/j.ejso.2020.05.026. Epub 2020 Jun 11.
- Yang Z, Zhang B, Hou L, Xie Y, Cao X. Pre-operative prognostic nutritional index predicts the outcomes for triple-negative breast cancer. Tumour Biol. 2014 Dec;35(12):12165-71. doi: 10.1007/s13277-014-2524-6. Epub 2014 Aug 30.
- Arends J, Baracos V, Bertz H, Bozzetti F, Calder PC, Deutz NEP, Erickson N, Laviano A, Lisanti MP, Lobo DN, McMillan DC, Muscaritoli M, Ockenga J, Pirlich M, Strasser F, de van der Schueren M, Van Gossum A, Vaupel P, Weimann A. ESPEN expert group recommendations for action against cancer-related malnutrition. Clin Nutr. 2017 Oct;36(5):1187-1196. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.017. Epub 2017 Jun 23.
- Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyere O, Cederholm T, Cooper C, Landi F, Rolland Y, Sayer AA, Schneider SM, Sieber CC, Topinkova E, Vandewoude M, Visser M, Zamboni M; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169. Erratum In: Age Ageing. 2019 Jul 1;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046.
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研究完成 (实际的)
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